Otyłość i stężenie antybiotyków w tkankach

Większość informacji dotyczących farmakokinetyki i farmakodynamiki (działania, właściwości i eliminacji leku z organizmu) antybiotyków opiera się na pomiarach stężeń w surowicy i osoczu. Aktualne wytyczne dotyczące chirurgicznej profilaktyki antybiotykowej wyraźnie wykazały odpowiednie poziomy terapeutyczne we krwi i surowicy, co skutkuje niską częstością występowania bakteriemii pooperacyjnej (bakterie we krwi) i posocznicy (zakażenia). Mimo to zakażenia miejsca operowanego (ZMO) pozostają najczęstszym powikłaniem pooperacyjnym, dotykając nawet 20% pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w obrębie jamy brzusznej. Niewystarczająca penetracja antybiotyku do tkanek pola operowanego, pomimo terapeutycznych poziomów w surowicy, powoduje, że środowisko jest podatne na patogeny i późniejsze infekcje. Poziomy w tkance przeciwdrobnoustrojowej zależą od objętości dystrybucji, regionalnego przepływu krwi i właściwości biologicznych tkanki. Zdolność dowolnego leku do dotarcia do tkanki będącej przedmiotem zainteresowania jest podyktowana względnym przepływem krwi do tego narządu. Podczas gdy płuca i nerki są dobrze ukrwione, podskórna tkanka tłuszczowa (najczęstsze miejsce infekcji miejsca operowanego) otrzymuje niewielką część pojemności minutowej serca. Otyłość powoduje zwiększoną objętość dystrybucji, co skutkuje większym rozcieńczeniem antybiotyków w porównaniu z osobami nieotyłymi. Co więcej, tę zmianę objętości dystrybucji uzyskuje się przede wszystkim przez zwiększenie względnej ilości słabo ukrwionej tkanki tłuszczowej. Dlatego nie powinno dziwić, że otyłość jest istotnym czynnikiem ryzyka zakażeń miejsca operowanego.

Wskaźnik otyłości w Stanach Zjednoczonych wykazuje stały wzrost i ponad dwukrotnie w ciągu ostatnich dwudziestu pięciu lat, z 15% w 1980 r. do 32,9% w 2004 r. Ponadto prawie jedna trzecia kobiet w wieku rozrodczym jest otyła, a około 6% skrajnie otyłych. Oprócz zwykłych problemów zdrowotnych, otyłość znacznie zwiększa częstość powikłań związanych z ciążą. W szczególności kilka badań wykazało zwiększoną częstość cesarskiego cięcia związaną z otyłością matki. Wskaźniki cięć cesarskich, podobnie jak wskaźniki otyłości, były świadkami ogromnego wzrostu w ciągu ostatnich kilku dekad i obecnie stanowią około 30% wszystkich porodów lub prawie 1,2 miliona zabiegów. Zakażenia miejsca operowanego związane z cięciem cesarskim obejmują zakażenia ran i zapalenie błony śluzowej macicy (zakażenie macicy), z częstością wahającą się od 7% do 20%, w zależności od zmiennych demograficznych i położniczych. Pomimo tych niepokojących tendencji istnieje niewiele danych dotyczących działania przeciwdrobnoustrojowego profilaktycznych antybiotyków w tkankach i wpływu otyłości matki na te stężenia w czasie cesarskiego cięcia.

Podczas gdy wskaźniki cesarskich porodów osiągnęły w ostatnich latach poziom około 30%, wskaźniki otyłości nadal rosną nieprzerwanie. Ponieważ cechy populacji ewoluują z biegiem czasu, wytyczne i zarządzanie muszą być dostosowywane do jednostek znajdujących się pod naszą opieką.