Obesitas en antibioticaweefselconcentratie

De meeste informatie over farmacokinetiek en farmacodynamiek (de werking, eigenschappen en eliminatie van een geneesmiddel in het lichaam) van antibiotica is gebaseerd op metingen van de serum- en plasmaconcentraties. De huidige richtlijnen voor chirurgische antibiotische profylaxe hebben duidelijk aangetoond dat de juiste therapeutische niveaus binnen bloed- en serumspiegels zijn, resulterend in een lage incidentie van postoperatieve bacteriëmie (bacteriën in het bloed) en sepsis (infectie). Desondanks blijven postoperatieve wondinfecties (POWI's) de meest voorkomende postoperatieve complicatie, die tot 20% van de patiënten treft die een intra-abdominale operatie ondergaan. Onvoldoende penetratie van antibiotica in de weefsels van de operatieplaats, ondanks therapeutische serumspiegels, resulteert in een omgeving die vatbaar is voor ziekteverwekkers en daaropvolgende infecties. De niveaus van antimicrobiële weefsels worden beïnvloed door het distributievolume, de regionale doorbloeding en de biologische eigenschappen van het weefsel. Het vermogen van een medicijn om het betreffende weefsel te bereiken, wordt bepaald door de relatieve hoeveelheid bloed die naar dat orgaan stroomt. Terwijl longen en nieren een robuuste bloedtoevoer hebben, ontvangt het onderhuidse vetweefsel (vet) (de meest voorkomende plaats van postoperatieve wondinfecties) een klein deel van het hartminuutvolume. Obesitas zorgt voor een groter distributievolume, wat resulteert in een grotere verdunning van antibiotica in vergelijking met niet-zwaarlijvige personen. Bovendien wordt deze verandering in distributievolume voornamelijk bereikt door de relatieve hoeveelheid slecht doorbloed vetweefsel te vergroten. Het zou dan ook geen verrassing moeten zijn dat obesitas een belangrijke risicofactor is voor postoperatieve wondinfecties.

Het percentage zwaarlijvigheid in de Verenigde Staten is gestaag toegenomen en is in de afgelopen vijfentwintig jaar meer dan verdubbeld, van 15% in 1980 tot 32,9% in 2004. Bovendien is bijna een derde van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd zwaarlijvig en ongeveer 6% extreem zwaarlijvig. Naast de gebruikelijke gezondheidsproblemen, verhoogt obesitas het aantal complicaties dat gepaard gaat met zwangerschap aanzienlijk. In het bijzonder hebben verschillende onderzoeken een verhoogde incidentie van keizersneden aangetoond die verband houden met obesitas bij de moeder. Het aantal keizersnedes is, net als het percentage zwaarlijvigheid, de afgelopen decennia enorm gestegen en vertegenwoordigt nu ongeveer 30% van alle bevallingen of bijna 1,2 miljoen procedures. Chirurgische wondinfecties geassocieerd met een keizersnede omvatten wondinfecties en endomyometritis (infectie in de baarmoeder), met percentages variërend van 7% tot 20%, afhankelijk van de demografische en verloskundige variabelen. Ondanks deze alarmerende trends is er een gebrek aan gegevens over de antimicrobiële activiteit van profylactische antibiotica in weefsels en de effecten van obesitas bij de moeder op deze concentraties op het moment van een keizersnede.

Hoewel het percentage keizersnedes de afgelopen jaren een plateau heeft bereikt van ongeveer 30%, blijft het percentage zwaarlijvigheid onverminderd stijgen. Naarmate de kenmerken van de bevolking in de loop van de tijd evolueren, moeten de richtlijnen en het beheer zich aanpassen aan de personen die aan onze zorg zijn toevertrouwd.