Obesidade e concentração tecidual de antibióticos

A maioria das informações sobre farmacocinética e farmacodinâmica (ação, propriedades e eliminação de um fármaco no corpo) de antibióticos é baseada em medições das concentrações séricas e plasmáticas. As diretrizes atuais para profilaxia antibiótica cirúrgica demonstraram claramente níveis terapêuticos adequados dentro dos níveis sanguíneos e séricos, resultando em baixa incidência de bacteremia pós-operatória (bactérias no sangue) e sepse (infecção). Apesar disso, as infecções do sítio cirúrgico (ISC) continuam sendo a complicação pós-operatória mais comum, afetando até 20% dos pacientes submetidos à cirurgia intra-abdominal. A penetração inadequada de antibióticos nos tecidos do sítio cirúrgico, apesar dos níveis séricos terapêuticos, resulta em um ambiente suscetível a patógenos e infecções subseqüentes. Os níveis teciduais antimicrobianos são influenciados pelo volume de distribuição, fluxo sanguíneo regional e propriedades biológicas do tecido. A capacidade de qualquer fármaco atingir o tecido de interesse é ditada pela quantidade relativa de fluxo sanguíneo para aquele órgão. Enquanto os pulmões e rins desfrutam de um suprimento sanguíneo robusto, o tecido adiposo subcutâneo (gordura) (o local mais frequente de infecções de sítio cirúrgico) recebe uma pequena fração do débito cardíaco. A obesidade cria um volume de distribuição aumentado, resultando em maior diluição de antibióticos quando comparado a indivíduos não obesos. Além disso, essa mudança no volume de distribuição é conseguida principalmente pelo aumento da quantidade relativa de tecido adiposo mal perfundido. Portanto, não é de surpreender que a obesidade seja um fator de risco significativo para infecções de sítio cirúrgico.

A taxa de obesidade nos Estados Unidos tem mostrado um aumento constante e mais do que dobrou nos últimos 25 anos, de 15% em 1980 para 32,9% em 2004. Além disso, quase um terço das mulheres em idade reprodutiva são obesas e aproximadamente 6% são extremamente obesas. Além das preocupações usuais relacionadas à saúde, a obesidade aumenta significativamente a taxa de complicações associadas à gravidez. Em particular, vários estudos demonstraram um aumento da incidência de parto cesáreo associado à obesidade materna. As taxas de cesariana, assim como as taxas de obesidade, testemunharam um aumento tremendo nas últimas décadas e agora representam aproximadamente 30% de todos os partos ou quase 1,2 milhão de procedimentos. As infecções de sítio cirúrgico associadas à cesariana incluem infecções de feridas e endomiometrite (infecção no útero), com taxas variando de 7% a 20%, dependendo das variáveis ​​demográficas e obstétricas. Apesar dessas tendências alarmantes, há uma escassez de dados sobre a atividade antimicrobiana dos antibióticos profiláticos nos tecidos e os efeitos da obesidade materna nessas concentrações no momento da cesariana.

Enquanto as taxas de partos cesáreos atingiram um platô em torno de 30% nos últimos anos, as taxas de obesidade continuam a subir sem parar. À medida que os atributos da população evoluem ao longo do tempo, as diretrizes e o gerenciamento devem se adaptar aos indivíduos sob nossos cuidados.