Ожирение и концентрация антибиотиков в тканях

Большая часть информации о фармакокинетике и фармакодинамике (действии, свойствах и выведении лекарства в организме) антибиотиков основана на измерениях концентраций в сыворотке и плазме. Текущие рекомендации по хирургической антибиотикопрофилактике четко продемонстрировали соответствующие терапевтические уровни в крови и сыворотке, что приводит к низкой частоте послеоперационной бактериемии (бактерии в крови) и сепсиса (инфекции). Несмотря на это, инфекции области хирургического вмешательства (ИОХВ) остаются наиболее частым послеоперационным осложнением, поражающим до 20% пациентов, перенесших интраабдоминальные операции. Неадекватное проникновение антибиотика в ткани операционного поля, несмотря на терапевтические уровни в сыворотке крови, приводит к созданию среды, восприимчивой к патогенам и последующим инфекциям. На уровни противомикробных препаратов в тканях влияют объем распределения, региональный кровоток и биологические свойства ткани. Способность любого лекарства достигать интересующей ткани определяется относительным объемом притока крови к этому органу. В то время как легкие и почки имеют хорошее кровоснабжение, подкожная жировая ткань (жир) (наиболее частая область хирургических инфекций) получает небольшую долю сердечного выброса. Ожирение создает повышенный объем распределения, что приводит к большему разведению антибиотиков по сравнению с субъектами без ожирения. Причем такое изменение объема распределения достигается в первую очередь за счет увеличения относительного количества плохо перфузируемой жировой ткани. Поэтому неудивительно, что ожирение является значительным фактором риска инфекций в области хирургического вмешательства.

Уровень ожирения в Соединенных Штатах демонстрирует неуклонный рост и более чем удвоился за последние двадцать пять лет с 15% в 1980 году до 32,9% в 2004 году. Более того, почти треть женщин репродуктивного возраста страдают ожирением, а примерно 6% страдают экстремальным ожирением. Помимо обычных проблем со здоровьем, ожирение значительно увеличивает частоту осложнений, связанных с беременностью. В частности, несколько исследований продемонстрировали повышенную частоту кесарева сечения, связанную с ожирением матери. Показатели кесарева сечения, как и показатели ожирения, за последние несколько десятилетий резко выросли и в настоящее время составляют примерно 30% всех родов или почти 1,2 миллиона процедур. Инфекции области хирургического вмешательства, связанные с кесаревым сечением, включают раневые инфекции и эндомиометрит (инфекция в матке), частота которых колеблется от 7% до 20% в зависимости от демографических и акушерских переменных. Несмотря на эти тревожные тенденции, мало данных об антимикробной активности профилактических антибиотиков в тканях и влиянии материнского ожирения на эти концентрации во время кесарева сечения.

В то время как частота кесарева сечения в последние годы достигла плато на уровне около 30%, показатели ожирения продолжают неуклонно расти. По мере того, как характеристики населения меняются с течением времени, руководящие принципы и управление должны адаптироваться к людям, находящимся под нашей опекой.