MK-5442 i behandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner som tidligere er behandlet med et oralt bisfosfonat (MK-5442-012)
En fase IIb, randomisert, dobbeltblind, placebo- og aktiv-kontrollert, dose-område-finnende studie for å evaluere effekten av MK-5442 på beinmineraltetthet (BMD) i behandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner som tidligere har blitt behandlet med en Oral bisfosfonat
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har tatt oral bisfosfonatbehandling for osteoporose i minst 3 av de siste 4 årene. For tiden, og de siste 12 månedene, behandlet med alendronat
- Bone Mineral Density (BMD) T-score som er ≤ -1,5 på ett eller flere av følgende anatomiske steder; korsrygg, lårhals, trochanter og total hofte, OG en BMD T-score på alle disse stedene som er ≥ -4,0, OG en historie med minst ett skjørhetsbrudd, ELLER, en BMD T-score som er ≤ - 2.5 på ett eller flere av følgende anatomiske steder; korsrygg, lårhals, trochanter og total hofte, OG en BMD T-score på alle disse stedene som er ≥ -4,0
- Postmenopausal i minst 5 år
Ekskluderingskriterier:
- Fedme (dvs. vekt over 250 pounds) som forbyr bruken av dual-emission X-ray absorptiometri (DXA)
- Fikk intravenøs (IV) bisfosfonater, fluorbehandling i en dose >1 mg/dag i mer enn 2 uker, strontium, veksthormon, en cathepsin K (CTSK)-hemmer eller en reseptoraktivator av kjernefaktor kappa-B-ligand (RANKL) inhibitor når som helst i fortiden
- Bruk av andre orale bisfosfonater enn alendronat de siste 12 månedene, parathyreoideahormon (PTH) de siste 24 månedene, ciklosporin i mer enn 2 uker de siste 6 månedene, heparin de siste 2 ukene, eller anabole steroider eller glukokortikoider i mer enn 2 uker de siste 6 månedene
- Bruk av østrogen med eller uten gestagen eller en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) de siste 6 månedene eller kalsitonin de siste 30 dagene
- Har brukt pioglitazonhydroklorid eller rosiglitazonhydroklorid de siste 6 månedene
- Tar mer enn 10 000 internasjonale enheter (IE) vitamin A daglig eller mer enn 5 000 IE vitamin D daglig
- Har hatt en total tyreoidektomi
- Historie om Pagets sykdom
- Har humant immunsviktvirus (HIV)
- Anamnese med kreft de siste 5 årene, bortsett fra visse hud- eller livmorhalskreft
- Anamnese med alvorlig øvre gastrointestinal (GI) slimhinne erosiv sykdom
- Kan ikke følge doseringsinstruksjonene for alendronat med hensyn til faste og posisjonering
- Ikke ambulerende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk enten matchende placebo til alendronat (administrert oralt, én gang ukentlig) eller matchende placebo til MK-5442 (administrert oralt, én gang daglig) i 12 måneder.
Deltakerne fikk også tilskudd av vitamin D3 og kalsium (etter behov) under behandlingen.
|
Matchende placebo til MK-5442 tatt oralt, én gang daglig, i 12 måneder
Vitamin D3 (kolekalsiferol) administrert oralt, i en dose på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang ukentlig i 12 måneder
Andre navn:
Deltakere som kvalifiserer (de som har et kalsiuminntak på mindre enn 1200 mg/dag) vil motta oralt tilskudd av kalsiumkarbonat, i en dose på enten 400 mg eller 500 mg, én gang daglig, i 12 måneder
Placebo til alendronat én gang ukentlig i 12 måneder
|
|
Eksperimentell: MK-5442 5 mg
Deltakerne fikk 5 mg MK-5442 (oralt, én gang daglig) pluss matchende placebo til alendronat (administrert oralt, én gang ukentlig) i 12 måneder.
Deltakerne fikk også tilskudd av vitamin D3 og kalsium (etter behov) under behandlingen.
|
Vitamin D3 (kolekalsiferol) administrert oralt, i en dose på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang ukentlig i 12 måneder
Andre navn:
Deltakere som kvalifiserer (de som har et kalsiuminntak på mindre enn 1200 mg/dag) vil motta oralt tilskudd av kalsiumkarbonat, i en dose på enten 400 mg eller 500 mg, én gang daglig, i 12 måneder
Placebo til alendronat én gang ukentlig i 12 måneder
MK-5442 tabletter (randomisert til en dose på 5, 7,5, 10 eller 15 mg) tatt oralt, én gang daglig, i 12 måneder
|
|
Eksperimentell: MK-5442 7,5 mg
Deltakerne fikk 7,5 mg MK-5442 (oralt, én gang daglig) pluss matchende placebo til alendronat (administrert oralt, én gang ukentlig) i 12 måneder.
Deltakerne fikk også tilskudd av vitamin D3 og kalsium (etter behov) under behandlingen.
|
Vitamin D3 (kolekalsiferol) administrert oralt, i en dose på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang ukentlig i 12 måneder
Andre navn:
Deltakere som kvalifiserer (de som har et kalsiuminntak på mindre enn 1200 mg/dag) vil motta oralt tilskudd av kalsiumkarbonat, i en dose på enten 400 mg eller 500 mg, én gang daglig, i 12 måneder
Placebo til alendronat én gang ukentlig i 12 måneder
MK-5442 tabletter (randomisert til en dose på 5, 7,5, 10 eller 15 mg) tatt oralt, én gang daglig, i 12 måneder
|
|
Eksperimentell: MK-5442 10 mg
Deltakerne fikk 10 mg MK-5442 (oralt, én gang daglig) pluss matchende placebo til alendronat (administrert oralt, én gang ukentlig) i 12 måneder.
Deltakerne fikk også tilskudd av vitamin D3 og kalsium (etter behov) under behandlingen.
|
Vitamin D3 (kolekalsiferol) administrert oralt, i en dose på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang ukentlig i 12 måneder
Andre navn:
Deltakere som kvalifiserer (de som har et kalsiuminntak på mindre enn 1200 mg/dag) vil motta oralt tilskudd av kalsiumkarbonat, i en dose på enten 400 mg eller 500 mg, én gang daglig, i 12 måneder
Placebo til alendronat én gang ukentlig i 12 måneder
MK-5442 tabletter (randomisert til en dose på 5, 7,5, 10 eller 15 mg) tatt oralt, én gang daglig, i 12 måneder
|
|
Eksperimentell: MK-5442 15 mg
Deltakerne fikk 15 mg MK-5442 (oralt, én gang daglig) pluss matchende placebo til alendronat (administrert oralt, én gang ukentlig) i 12 måneder.
Deltakerne fikk også tilskudd av vitamin D3 og kalsium (etter behov) under behandlingen.
|
Vitamin D3 (kolekalsiferol) administrert oralt, i en dose på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang ukentlig i 12 måneder
Andre navn:
Deltakere som kvalifiserer (de som har et kalsiuminntak på mindre enn 1200 mg/dag) vil motta oralt tilskudd av kalsiumkarbonat, i en dose på enten 400 mg eller 500 mg, én gang daglig, i 12 måneder
Placebo til alendronat én gang ukentlig i 12 måneder
MK-5442 tabletter (randomisert til en dose på 5, 7,5, 10 eller 15 mg) tatt oralt, én gang daglig, i 12 måneder
|
|
Aktiv komparator: Alendronat 70 mg
Deltakerne fikk 70 mg alendronat (oralt, en gang ukentlig) pluss tilsvarende placebo til MK-5442 (administrert oralt, en gang daglig) i 12 måneder.
Deltakerne fikk også tilskudd av vitamin D3 og kalsium (etter behov) under behandlingen.
|
Matchende placebo til MK-5442 tatt oralt, én gang daglig, i 12 måneder
Vitamin D3 (kolekalsiferol) administrert oralt, i en dose på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang ukentlig i 12 måneder
Andre navn:
Deltakere som kvalifiserer (de som har et kalsiuminntak på mindre enn 1200 mg/dag) vil motta oralt tilskudd av kalsiumkarbonat, i en dose på enten 400 mg eller 500 mg, én gang daglig, i 12 måneder
Alendronat tabletter 70 mg, tatt oralt, en gang ukentlig, i 12 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i lumbal ryggrad Areal beinmineraltetthet (BMD)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Areal beinmineraltetthet (BMD) ble målt ved bruk av dual-energy røntgenabsorptiometri (DXA) skanningsteknologi. Skanning utføres med to røntgenstråler med ulike energinivåer som er rettet mot deltakerens bein. Når bløtvevsabsorpsjon trekkes fra, bestemmes BMD fra absorpsjonen av hver stråle av bein. BMD = BMC / W, hvor BMD = beinmineraltetthet i g/cm^2, BMC = benmineralinnhold i g/cm, og W = bredde ved den skannede linjen i cm |
Grunnlinje og måned 12
|
|
Antall deltakere med lavt serumkalsiumnivå som overskrider forhåndsdefinerte grenser minst én gang
Tidsramme: Grunnlinje til og med måned 12
|
Normalt serumkalsiumnivå er 8-10 mg/dL (2-2,5 mmol/L) med noe interlaboratorisk variasjon i referanseområdet, og hyperkalsemi er definert som et serumkalsiumnivå større enn 10,5 mg/dL (>2,5 mmol/L) . Basert på disse referansene ble ≥10,6 mg/dL forhåndsdefinert i denne studien som grensen for de normale endringsgrensene. Deltakere med minst én kalsiumnivåverdi ≥10,6 mg/dL ble ansett for å ha en «Tier 1»-bivirkning (AE). En Tier 1 AE var en AE av spesiell interesse identifisert a priori som kunne brukes til konklusjonstesting for statistisk signifikans for sammenligninger mellom grupper. |
Grunnlinje til og med måned 12
|
|
Antall deltakere med bunnalbuminkorrigert kalsiumnivå som overskrider forhåndsdefinerte grenser minst én gang
Tidsramme: Grunnlinje til og med måned 12
|
Albumin-korrigert kalsium = ([4 - plasma albumin i g/dL] × 0,8 + serum kalsium). ≥10,6 mg/dL ble forhåndsdefinert i denne studien som grensen for de normale endringsgrensene. Deltakere med minst én albuminkorrigert kalsiumnivåverdi ≥10,6 mg/dL ble ansett for å ha en "Tier 1" AE (en AE av spesiell interesse identifisert a priori som kunne brukes til slutningstesting for statistisk signifikans for sammenligninger mellom grupper ). |
Grunnlinje til og med måned 12
|
|
Antall deltakere med forhåndsdefinerte uønskede hendelser på nivå 1
Tidsramme: Grunnlinje til og med måned 12
|
Osteonekrose i kjeven (ONJ), nyrestein og benneoplasmer var forhåndsdefinerte Tier-1 AE-er i studien (en AE av spesiell interesse identifisert a priori som kan brukes til slutningstesting for statistisk signifikans for sammenligninger mellom grupper).
|
Grunnlinje til og med måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i total hofteareal BMD
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Areal beinmineraltetthet (BMD) ble målt ved hjelp av DXA-skanningsteknologi. Skanning utføres med to røntgenstråler med ulike energinivåer som er rettet mot deltakerens bein. Når bløtvevsabsorpsjon trekkes fra, bestemmes BMD fra absorpsjonen av hver stråle av bein. BMD = BMC / W, hvor BMD = beinmineraltetthet i g/cm^2, BMC = benmineralinnhold i g/cm, og W = bredde ved den skannede linjen i cm |
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i lårhalsareal BMD
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Areal beinmineraltetthet (BMD) ble målt ved hjelp av DXA-skanningsteknologi. Skanning utføres med to røntgenstråler med ulike energinivåer som er rettet mot deltakerens bein. Når bløtvevsabsorpsjon trekkes fra, bestemmes BMD fra absorpsjonen av hver stråle av bein. BMD = BMC / W, hvor BMD = beinmineraltetthet i g/cm^2, BMC = benmineralinnhold i g/cm, og W = bredde ved den skannede linjen i cm |
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i Trochanter Areal BMD
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Areal beinmineraltetthet (BMD) ble målt ved hjelp av DXA-skanningsteknologi. Skanning utføres med to røntgenstråler med ulike energinivåer som er rettet mot deltakerens bein. Når bløtvevsabsorpsjon trekkes fra, bestemmes BMD fra absorpsjonen av hver stråle av bein. BMD = BMC / W, hvor BMD = beinmineraltetthet i g/cm^2, BMC = benmineralinnhold i g/cm, og W = bredde ved den skannede linjen i cm |
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i total kroppsareal BMD
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Areal beinmineraltetthet (BMD) ble målt ved hjelp av DXA-skanningsteknologi. Skanning utføres med to røntgenstråler med ulike energinivåer som er rettet mot deltakerens bein. Når bløtvevsabsorpsjon trekkes fra, bestemmes BMD fra absorpsjonen av hver stråle av bein. BMD = BMC / W, hvor BMD = beinmineraltetthet i g/cm^2, BMC = benmineralinnhold i g/cm, og W = bredde ved den skannede linjen i cm |
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i 1/3 distal underarmsareal BMD
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Areal beinmineraltetthet (BMD) ble målt ved hjelp av DXA-skanningsteknologi. Skanning utføres med to røntgenstråler med ulike energinivåer som er rettet mot deltakerens bein. Når bløtvevsabsorpsjon trekkes fra, bestemmes BMD fra absorpsjonen av hver stråle av bein. BMD = BMC / W, hvor BMD = beinmineraltetthet i g/cm^2, BMC = benmineralinnhold i g/cm, og W = bredde ved den skannede linjen i cm |
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i trabekulær volumetrisk BMD (vBMD) i lumbalryggen
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
vBMD ble målt ved hjelp av kvantitativ computertomografi (QCT) for å vurdere beinstyrke.
Kvantitativ datatomografi er en tredimensjonal ikke-projeksjonell teknikk som kvantifiserer trabekulær og kortikal BMD i korsryggen og hoften som en ekte volumetrisk mineraltetthet i g/cm^3.
|
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline til måned 12 i trabekulær volumetrisk BMD i hoften
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
vBMD ble målt ved bruk av QCT for å vurdere beinstyrke.
QCT er en tredimensjonal ikke-projeksjonsteknikk som kvantifiserer trabekulær og kortikal BMD i korsryggen og hoften som en ekte volumetrisk mineraltetthet i g/cm^3.
|
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline til måned 12 i kortikal volumetrisk BMD i korsryggen
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
vBMD ble målt ved bruk av QCT for å vurdere beinstyrke.
QCT er en tredimensjonal ikke-projeksjonsteknikk som kvantifiserer trabekulær og kortikal BMD i korsryggen og hoften som en ekte volumetrisk mineraltetthet i g/cm^3.
|
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i kortikal volumetrisk BMD i hoften
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
vBMD ble målt ved bruk av QCT for å vurdere beinstyrke.
QCT er en tredimensjonal ikke-projeksjonsteknikk som kvantifiserer trabekulær og kortikal BMD i korsryggen og hoften som en ekte volumetrisk mineraltetthet i g/cm^3.
|
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlige endring fra baseline til måned 12 i urin-N telopeptider av type 1 kollagen (u-NTx)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Urin, type I kollagen, tverrbundet N-telopeptid (uNTx) er en biomarkør som brukes til å måle beinomsetningshastigheten som finnes i urin. uNTx ble uttrykt i enheter av nanomol (nM) per benkollagenekvivalenter (BCE) per millimol kreatinin (Cr) eller nM/BCE/mM Cr |
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i serum C-terminalt propeptid av type 1 kollagen (s-CTx)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
C-Terminal Telopeptide Collagen I brukes som serummarkør for benresorpsjon ved vurdering av osteoporose og målt i enheter på nanogram (n)/milliliter (ml).
|
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i serum N-Terminal Propeptid (s-P1NP)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
s-P1NP er en sensitiv markør for beindannelseshastighet ved vurdering av osteoporose og måles i enheter på ng/ml.
|
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i serumbeinspesifikk alkalisk fosfatase (s-BSAP)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Benspesifikk alkalisk fosfatase er en biomarkør for bendannelse og måles i enheter på μg/L.
|
Grunnlinje og måned 12
|
|
Minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvise endring fra baseline til måned 12 i serum osteocalcin
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Serum osteokalsin er en biomarkør for bendannelse og måles ved bruk av enheter på nanogram (ng) / milliliter (ml). |
Grunnlinje og måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cosman F, Gilchrist N, McClung M, Foldes J, de Villiers T, Santora A, Leung A, Samanta S, Heyden N, McGinnis JP 2nd, Rosenberg E, Denker AE. A phase 2 study of MK-5442, a calcium-sensing receptor antagonist, in postmenopausal women with osteoporosis after long-term use of oral bisphosphonates. Osteoporos Int. 2016 Jan;27(1):377-86. doi: 10.1007/s00198-015-3392-7. Epub 2015 Nov 10.
- Saag K, Cosman F, De Villiers T, Langdahl B, Scott BB, Denker AE, Pong A, Santora AC. Early changes in bone turnover and bone mineral density after discontinuation of long-term oral bisphosphonates: a post hoc analysis. Osteoporos Int. 2021 Sep;32(9):1879-1888. doi: 10.1007/s00198-020-05785-3. Epub 2021 Feb 19.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Beinsykdommer
- Bensykdommer, metabolske
- Osteoporose
- Osteoporose, postmenopausal
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Gastrointestinale midler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Antacida
- Vitamin d
- Kolekalsiferol
- Kalsium
- Alendronat
- Kalsiumkarbonat
Andre studie-ID-numre
- 5442-012
- 2009-014729-18 (EudraCT-nummer)
- CTRI/2010/091/000258 (Registeridentifikator: CTRI)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .