MK-5442 v léčbě osteoporózy u žen po menopauze dříve léčených perorálním bisfosfonátem (MK-5442-012)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivně kontrolovaná studie fáze IIb zaměřená na zjištění rozsahu dávek k vyhodnocení účinků MK-5442 na kostní minerální hustotu (BMD) při léčbě osteoporózy u postmenopauzálních žen dříve léčených Perorální bisfosfonát
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Užívání perorální léčby osteoporózy bisfosfonáty po dobu nejméně 3 z posledních 4 let. V současné době a posledních 12 měsíců léčen alendronátem
- Bone Mineral Density (BMD) T-skóre, které je ≤ -1,5 na jednom nebo více z následujících anatomických míst; bederní páteř, krček stehenní kosti, trochanter a totální kyčle, A BMD T-skóre ve všech těchto místech, které je ≥ -4,0, A anamnéza alespoň jedné zlomeniny z křehkosti, NEBO, BMD T-skóre, které je ≤ - 2.5 na jednom nebo více z následujících anatomických míst; bederní páteř, krček stehenní kosti, trochanter a celková kyčle A T-skóre BMD ve všech těchto místech, které je ≥ -4,0
- Postmenopauza minimálně 5 let
Kritéria vyloučení:
- Obezita (tj. váha vyšší než 250 liber), která zakazuje použití dvouemisní rentgenové absorpciometrie (DXA)
- Přijímané intravenózní (IV) bisfosfonáty, léčba fluoridem v dávce >1 mg/den po dobu delší než 2 týdny, stroncium, růstový hormon, inhibitor kathepsinu K (CTSK) nebo receptorový aktivátor ligandu nukleárního faktoru kappa-B (RANKL) inhibitor kdykoliv v minulosti
- Užívání perorálních bisfosfonátů jiných než alendronát v posledních 12 měsících, parathormonu (PTH) v posledních 24 měsících, cyklosporinu déle než 2 týdny v posledních 6 měsících, heparinu v posledních 2 týdnech nebo anabolických steroidů nebo glukokortikoidů déle než 2 týdny za posledních 6 měsíců
- Užívání estrogenu s progestinem nebo bez něj nebo selektivního modulátoru estrogenového receptoru (SERM) v posledních 6 měsících nebo kalcitoninu v posledních 30 dnech
- V posledních 6 měsících užíval pioglitazon-hydrochlorid nebo rosiglitazon-hydrochlorid
- Užívání více než 10 000 mezinárodních jednotek (IU) vitaminu A denně nebo více než 5 000 IU vitaminu D denně
- Prodělal totální tyreoidektomii
- Pagetova choroba v anamnéze
- Má virus lidské imunodeficience (HIV)
- Anamnéza rakoviny v posledních 5 letech, s výjimkou některých rakovin kůže nebo děložního čípku
- Závažné erozivní onemocnění sliznice horního gastrointestinálního traktu (GI) v anamnéze
- Nelze dodržet pokyny pro dávkování alendronátu s ohledem na lačnění a polohování
- Ne ambulantní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali buď odpovídající placebo alendronát (podávaný perorálně, jednou týdně) nebo placebo odpovídající MK-5442 (podávané perorálně, jednou denně) po dobu 12 měsíců.
Účastníci také během léčby dostávali doplňkový vitamín D3 a vápník (podle potřeby).
|
Přiřazení placeba k MK-5442 užívanému perorálně, jednou denně, po dobu 12 měsíců
Vitamin D3 (cholekalciferol) podávaný perorálně, v dávce 5600 IU (dvě tablety, každá po 2800 IU), jednou týdně po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
Účastníci, kteří se kvalifikují (ti, kteří mají příjem vápníku nižší než 1200 mg/den), budou dostávat perorální doplňkový uhličitan vápenatý v dávce 400 mg nebo 500 mg jednou denně po dobu 12 měsíců.
Placebo k alendronaci jednou týdně po dobu 12 měsíců
|
|
Experimentální: MK-5442 5 mg
Účastníci dostávali 5 mg MK-5442 (orálně, jednou denně) plus odpovídající placebo k alendronátu (podávanému perorálně, jednou týdně) po dobu 12 měsíců.
Účastníci také během léčby dostávali doplňkový vitamín D3 a vápník (podle potřeby).
|
Vitamin D3 (cholekalciferol) podávaný perorálně, v dávce 5600 IU (dvě tablety, každá po 2800 IU), jednou týdně po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
Účastníci, kteří se kvalifikují (ti, kteří mají příjem vápníku nižší než 1200 mg/den), budou dostávat perorální doplňkový uhličitan vápenatý v dávce 400 mg nebo 500 mg jednou denně po dobu 12 měsíců.
Placebo k alendronaci jednou týdně po dobu 12 měsíců
Tablety MK-5442 (randomizované na dávku 5, 7,5, 10 nebo 15 mg) užívané perorálně, jednou denně, po dobu 12 měsíců
|
|
Experimentální: MK-5442 7,5 mg
Účastníci dostávali 7,5 mg MK-5442 (orálně, jednou denně) plus odpovídající placebo k alendronátu (podávanému perorálně, jednou týdně) po dobu 12 měsíců.
Účastníci také během léčby dostávali doplňkový vitamín D3 a vápník (podle potřeby).
|
Vitamin D3 (cholekalciferol) podávaný perorálně, v dávce 5600 IU (dvě tablety, každá po 2800 IU), jednou týdně po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
Účastníci, kteří se kvalifikují (ti, kteří mají příjem vápníku nižší než 1200 mg/den), budou dostávat perorální doplňkový uhličitan vápenatý v dávce 400 mg nebo 500 mg jednou denně po dobu 12 měsíců.
Placebo k alendronaci jednou týdně po dobu 12 měsíců
Tablety MK-5442 (randomizované na dávku 5, 7,5, 10 nebo 15 mg) užívané perorálně, jednou denně, po dobu 12 měsíců
|
|
Experimentální: MK-5442 10 mg
Účastníci dostávali 10 mg MK-5442 (orálně, jednou denně) plus odpovídající placebo k alendronátu (podávanému perorálně, jednou týdně) po dobu 12 měsíců.
Účastníci také během léčby dostávali doplňkový vitamín D3 a vápník (podle potřeby).
|
Vitamin D3 (cholekalciferol) podávaný perorálně, v dávce 5600 IU (dvě tablety, každá po 2800 IU), jednou týdně po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
Účastníci, kteří se kvalifikují (ti, kteří mají příjem vápníku nižší než 1200 mg/den), budou dostávat perorální doplňkový uhličitan vápenatý v dávce 400 mg nebo 500 mg jednou denně po dobu 12 měsíců.
Placebo k alendronaci jednou týdně po dobu 12 měsíců
Tablety MK-5442 (randomizované na dávku 5, 7,5, 10 nebo 15 mg) užívané perorálně, jednou denně, po dobu 12 měsíců
|
|
Experimentální: MK-5442 15 mg
Účastníci dostávali 15 mg MK-5442 (orálně, jednou denně) plus odpovídající placebo k alendronátu (podávanému perorálně, jednou týdně) po dobu 12 měsíců.
Účastníci také během léčby dostávali doplňkový vitamín D3 a vápník (podle potřeby).
|
Vitamin D3 (cholekalciferol) podávaný perorálně, v dávce 5600 IU (dvě tablety, každá po 2800 IU), jednou týdně po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
Účastníci, kteří se kvalifikují (ti, kteří mají příjem vápníku nižší než 1200 mg/den), budou dostávat perorální doplňkový uhličitan vápenatý v dávce 400 mg nebo 500 mg jednou denně po dobu 12 měsíců.
Placebo k alendronaci jednou týdně po dobu 12 měsíců
Tablety MK-5442 (randomizované na dávku 5, 7,5, 10 nebo 15 mg) užívané perorálně, jednou denně, po dobu 12 měsíců
|
|
Aktivní komparátor: Alendronát 70 mg
Účastníci dostávali 70 mg alendronátu (orálně, jednou týdně) plus odpovídající placebo k MK-5442 (podávané perorálně, jednou denně) po dobu 12 měsíců.
Účastníci také během léčby dostávali doplňkový vitamín D3 a vápník (podle potřeby).
|
Přiřazení placeba k MK-5442 užívanému perorálně, jednou denně, po dobu 12 měsíců
Vitamin D3 (cholekalciferol) podávaný perorálně, v dávce 5600 IU (dvě tablety, každá po 2800 IU), jednou týdně po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
Účastníci, kteří se kvalifikují (ti, kteří mají příjem vápníku nižší než 1200 mg/den), budou dostávat perorální doplňkový uhličitan vápenatý v dávce 400 mg nebo 500 mg jednou denně po dobu 12 měsíců.
Tablety alendronátu 70 mg užívané perorálně jednou týdně po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentuální změnu od základní hodnoty do měsíce 12 v oblasti minerální hustoty kostí bederní páteře (BMD)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Plošná hustota kostního minerálu (BMD) byla měřena pomocí skenovací technologie rentgenové absorpce s duální energií (DXA). Skenování se provádí dvěma rentgenovými paprsky s různou energetickou úrovní, které jsou zaměřeny na kosti účastníka. Když se odečte absorpce měkkých tkání, BMD se určí z absorpce každého paprsku kostí. BMD = BMC / W, kde BMD = kostní minerální hustota vg/cm^2, BMC = kostní minerální obsah vg/cm a W = šířka na naskenované čáře v cm |
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Počet účastníků s minimální hladinou vápníku v séru překračující předem definované limity alespoň jednou
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Normální hladina sérového vápníku je 8-10 mg/dl (2-2,5 mmol/l) s určitými mezilaboratorními odchylkami v referenčním rozmezí a hyperkalcémie je definována jako hladina sérového vápníku vyšší než 10,5 mg/dl (>2,5 mmol/l) . Na základě těchto odkazů byla v této studii předem definována ≥10,6 mg/dl jako hranice pro normální limity změny. Účastníci s alespoň jednou hodnotou hladiny vápníku ≥10,6 mg/dl byli považováni za osoby s nežádoucí příhodou "Tier 1" (AE). AE úrovně 1 byla AE zvláštního zájmu identifikovaná a priori, která by mohla být použita pro inferenční testování statistické významnosti pro srovnání mezi skupinami. |
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Počet účastníků s minimální hladinou vápníku korigovanou na albumin překračující předdefinované limity alespoň jednou
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Vápník upravený albuminem = ([4 - plazmatický albumin v g/dl] × 0,8 + vápník v séru). ≥10,6 mg/dl byla v této studii předem definována jako hranice pro normální limity změny. Účastníci s alespoň jednou hodnotou hladiny vápníku korigovanou na albumin ≥ 10,6 mg/dl byli považováni za osoby s AE „Tier 1“ (AE zvláštního zájmu identifikovaná a priori, která by mohla být použita pro inferenční testování pro statistickou významnost pro srovnání mezi skupinami ). |
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Počet účastníků s předdefinovanými nežádoucími účinky úrovně 1
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Osteonekróza čelisti (ONJ), ledvinové kameny a kostní novotvary byly ve studii předem definované AE Tier-1 (AE zvláštního zájmu identifikovaná a priori, která by mohla být použita pro inferenční testování statistické významnosti pro srovnání mezi skupinami).
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu BMD celkové plochy kyčle od základní hodnoty do 12. měsíce
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Plošná kostní minerální hustota (BMD) byla měřena pomocí technologie skenování DXA. Skenování se provádí dvěma rentgenovými paprsky s různou energetickou úrovní, které jsou zaměřeny na kosti účastníka. Když se odečte absorpce měkkých tkání, BMD se určí z absorpce každého paprsku kostí. BMD = BMC / W, kde BMD = kostní minerální hustota vg/cm^2, BMC = kostní minerální obsah vg/cm a W = šířka na naskenované čáře v cm |
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu BMD oblasti krčku stehenní kosti od základní hodnoty do 12. měsíce
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Plošná kostní minerální hustota (BMD) byla měřena pomocí technologie skenování DXA. Skenování se provádí dvěma rentgenovými paprsky s různou energetickou úrovní, které jsou zaměřeny na kosti účastníka. Když se odečte absorpce měkkých tkání, BMD se určí z absorpce každého paprsku kostí. BMD = BMC / W, kde BMD = kostní minerální hustota vg/cm^2, BMC = kostní minerální obsah vg/cm a W = šířka na naskenované čáře v cm |
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu BMD v oblasti Trochanter od základní hodnoty do 12. měsíce
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Plošná kostní minerální hustota (BMD) byla měřena pomocí technologie skenování DXA. Skenování se provádí dvěma rentgenovými paprsky s různou energetickou úrovní, které jsou zaměřeny na kosti účastníka. Když se odečte absorpce měkkých tkání, BMD se určí z absorpce každého paprsku kostí. BMD = BMC / W, kde BMD = kostní minerální hustota vg/cm^2, BMC = kostní minerální obsah vg/cm a W = šířka na naskenované čáře v cm |
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu BMD celkové tělesné plochy od výchozího stavu do 12. měsíce
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Plošná kostní minerální hustota (BMD) byla měřena pomocí technologie skenování DXA. Skenování se provádí dvěma rentgenovými paprsky s různou energetickou úrovní, které jsou zaměřeny na kosti účastníka. Když se odečte absorpce měkkých tkání, BMD se určí z absorpce každého paprsku kostí. BMD = BMC / W, kde BMD = kostní minerální hustota vg/cm^2, BMC = kostní minerální obsah vg/cm a W = šířka na naskenované čáře v cm |
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu od základní hodnoty do měsíce 12 v 1/3 BMD oblasti distálního předloktí
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Plošná kostní minerální hustota (BMD) byla měřena pomocí technologie skenování DXA. Skenování se provádí dvěma rentgenovými paprsky s různou energetickou úrovní, které jsou zaměřeny na kosti účastníka. Když se odečte absorpce měkkých tkání, BMD se určí z absorpce každého paprsku kostí. BMD = BMC / W, kde BMD = kostní minerální hustota vg/cm^2, BMC = kostní minerální obsah vg/cm a W = šířka na naskenované čáře v cm |
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu od základní hodnoty do měsíce 12 v trabekulární volumetrické BMD (vBMD) bederní páteře
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
vBMD byla měřena pomocí kvantitativní počítačové tomografie (QCT) za účelem posouzení síly kosti.
Kvantitativní počítačová tomografie je trojrozměrná neprojekční technika, která kvantifikuje trabekulární a kortikální BMD v bederní páteři a kyčli jako skutečnou objemovou minerální hustotu v g/cm^3.
|
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu trabekulární volumetrické BMD kyčle od základní hodnoty do 12. měsíce
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
vBMD byla měřena pomocí QCT za účelem posouzení síly kosti.
QCT je trojrozměrná neprojekční technika, která kvantifikuje trabekulární a kortikální BMD v bederní páteři a kyčli jako skutečnou objemovou minerální hustotu v g/cm^3.
|
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu kortikální volumetrické BMD bederní páteře od základní hodnoty do 12. měsíce
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
vBMD byla měřena pomocí QCT za účelem posouzení síly kosti.
QCT je trojrozměrná neprojekční technika, která kvantifikuje trabekulární a kortikální BMD v bederní páteři a kyčli jako skutečnou objemovou minerální hustotu v g/cm^3.
|
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu kortikální volumetrické BMD kyčle od základní hodnoty do 12. měsíce
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
vBMD byla měřena pomocí QCT za účelem posouzení síly kosti.
QCT je trojrozměrná neprojekční technika, která kvantifikuje trabekulární a kortikální BMD v bederní páteři a kyčli jako skutečnou objemovou minerální hustotu v g/cm^3.
|
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu od výchozího stavu do 12. měsíce v moči-N telopeptidech kolagenu typu 1 (u-NTx)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Močový, kolagen typu I, síťovaný N-telopeptid (uNTx) je biomarker používaný k měření rychlosti kostního obratu nalezeného v moči. uNTx byl vyjádřen v jednotkách nanomolů (nM) na ekvivalenty kostního kolagenu (BCE) na milimol kreatininu (Cr) nebo nM/BCE/mM Cr |
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu od výchozího stavu do 12. měsíce v sérovém C-terminálním propeptidu kolagenu typu 1 (s-CTx)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
C-Terminální Telopeptidový kolagen I se používá jako sérový marker kostní resorpce při hodnocení osteoporózy a měří se v jednotkách nanogramů (n)/mililitr (ml).
|
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu od výchozího stavu do 12. měsíce v séru N-terminálního propeptidu (s-P1NP)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
s-P1NP je citlivý marker rychlosti tvorby kosti při hodnocení osteoporózy a je měřen v jednotkách ng/ml.
|
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu alkalické fosfatázy specifické pro kost (s-BSAP) od výchozího stavu do 12. měsíce
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Kostně specifická alkalická fosfatáza je biomarker tvorby kosti a měří se v jednotkách μg/l.
|
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu od výchozího stavu do 12. měsíce v séru osteokalcin
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Sérový osteokalcin je biomarker tvorby kosti a měří se pomocí jednotek nanogramů (ng) / mililitr (ml). |
Výchozí stav a měsíc 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cosman F, Gilchrist N, McClung M, Foldes J, de Villiers T, Santora A, Leung A, Samanta S, Heyden N, McGinnis JP 2nd, Rosenberg E, Denker AE. A phase 2 study of MK-5442, a calcium-sensing receptor antagonist, in postmenopausal women with osteoporosis after long-term use of oral bisphosphonates. Osteoporos Int. 2016 Jan;27(1):377-86. doi: 10.1007/s00198-015-3392-7. Epub 2015 Nov 10.
- Saag K, Cosman F, De Villiers T, Langdahl B, Scott BB, Denker AE, Pong A, Santora AC. Early changes in bone turnover and bone mineral density after discontinuation of long-term oral bisphosphonates: a post hoc analysis. Osteoporos Int. 2021 Sep;32(9):1879-1888. doi: 10.1007/s00198-020-05785-3. Epub 2021 Feb 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci kostí
- Nemoci kostí, Metabolické
- Osteoporóza
- Osteoporóza, postmenopauza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Gastrointestinální látky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Hormony a látky regulující vápník
- Antacida
- Vitamín D
- Cholekalciferol
- Vápník
- Alendronát
- Uhličitan vápenatý
Další identifikační čísla studie
- 5442-012
- 2009-014729-18 (Číslo EudraCT)
- CTRI/2010/091/000258 (Identifikátor registru: CTRI)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Placebo na MK-5442
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoDiabetes mellitus 2. typu
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoHypertenze | Izolovaná systolická hypertenze (ISH)
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoSolidní nádorySpojené státy, Kanada, Švýcarsko
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCNáborHIV | Pre-expoziční profylaxe HIVSpojené státy, Jižní Afrika, Izrael
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno