MK-5442 治疗以前接受过口服双膦酸盐治疗的绝经后妇女的骨质疏松症 (MK-5442-012)
一项 IIb 期、随机、双盲、安慰剂和主动控制的剂量范围探索研究，以评估 MK-5442 对骨矿物质密度 (BMD) 的影响，用于治疗既往接受过骨质疏松症的绝经后妇女口服双膦酸盐
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在过去 4 年中至少有 3 年服用口服双膦酸盐治疗骨质疏松症。 目前和过去 12 个月，接受阿仑膦酸盐治疗
- 在以下一个或多个解剖部位的骨矿物质密度 (BMD) T 值≤ -1.5；腰椎、股骨颈、转子和全髋，以及所有这些部位的 BMD T 评分≥ -4.0，并且至少有一次脆性骨折病史，或者 BMD T 评分≤ - 2.5 在以下一个或多个解剖部位；腰椎、股骨颈、转子和全髋，以及所有这些部位的 BMD T 评分≥ -4.0
- 绝经至少5年
排除标准：
- 禁止使用双发射 X 射线吸收测定法 (DXA) 的肥胖症（即体重超过 250 磅）
- 接受静脉内 (IV) 双膦酸盐、剂量 >1 mg/天的氟化物治疗超过 2 周、锶、生长激素、组织蛋白酶 K (CTSK) 抑制剂或核因子 kappa-B 配体 (RANKL) 受体激活剂过去任何时候的抑制剂
- 在过去 12 个月内使用阿仑膦酸盐以外的口服双膦酸盐，在过去 24 个月内使用甲状旁腺激素 (PTH)，在过去 6 个月内使用环孢素超过 2 周，在过去 2 周内使用肝素，或使用合成代谢类固醇或糖皮质激素超过过去 6 个月内超过 2 周
- 在过去 6 个月内使用雌激素联合或不联合孕激素或选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 或在过去 30 天内使用降钙素
- 在过去 6 个月内使用过盐酸吡格列酮或盐酸罗格列酮
- 每天服用超过 10,000 国际单位 (IU) 维生素 A 或每天服用超过 5,000 IU 维生素 D
- 进行了甲状腺全切除术
- 佩吉特病的历史
- 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）
- 过去 5 年的癌症病史，某些皮肤癌或宫颈癌除外
- 主要上消化道 (GI) 粘膜糜烂病史
- 无法遵守有关禁食和定位的阿仑膦酸盐的剂量说明
- 不能走动
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
参与者接受与阿仑膦酸盐相匹配的安慰剂（口服，每周一次）或与 MK-5442 相匹配的安慰剂（口服，每日一次），持续 12 个月。
参与者还在治疗期间接受补充维生素 D3 和钙（根据需要）。
|
匹配安慰剂与 MK-5442 口服，每天一次，持续 12 个月
口服维生素 D3（胆钙化醇），剂量为 5600 IU（两片，每片 2800 IU），每周一次，持续 12 个月
其他名称：
符合条件的参与者（钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者）将接受口服补充碳酸钙，剂量为 400 毫克或 500 毫克，每天一次，持续 12 个月
每周一次阿仑膦酸盐的安慰剂，持续 12 个月
|
|
实验性的：MK-5442 5毫克
参与者接受 5 毫克 MK-5442（口服，每日一次）以及与阿仑膦酸盐相匹配的安慰剂（口服，每周一次），持续 12 个月。
参与者还在治疗期间接受补充维生素 D3 和钙（根据需要）。
|
口服维生素 D3（胆钙化醇），剂量为 5600 IU（两片，每片 2800 IU），每周一次，持续 12 个月
其他名称：
符合条件的参与者（钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者）将接受口服补充碳酸钙，剂量为 400 毫克或 500 毫克，每天一次，持续 12 个月
每周一次阿仑膦酸盐的安慰剂，持续 12 个月
MK-5442 片剂（随机剂量为 5、7.5、10 或 15 毫克）口服，每日一次，持续 12 个月
|
|
实验性的：MK-5442 7.5 毫克
参与者接受 7.5 毫克 MK-5442（口服，每日一次）以及与阿仑膦酸盐相匹配的安慰剂（口服，每周一次），持续 12 个月。
参与者还在治疗期间接受补充维生素 D3 和钙（根据需要）。
|
口服维生素 D3（胆钙化醇），剂量为 5600 IU（两片，每片 2800 IU），每周一次，持续 12 个月
其他名称：
符合条件的参与者（钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者）将接受口服补充碳酸钙，剂量为 400 毫克或 500 毫克，每天一次，持续 12 个月
每周一次阿仑膦酸盐的安慰剂，持续 12 个月
MK-5442 片剂（随机剂量为 5、7.5、10 或 15 毫克）口服，每日一次，持续 12 个月
|
|
实验性的：MK-5442 10毫克
参与者接受 10 毫克 MK-5442（口服，每日一次）以及与阿仑膦酸盐相匹配的安慰剂（口服，每周一次），持续 12 个月。
参与者还在治疗期间接受补充维生素 D3 和钙（根据需要）。
|
口服维生素 D3（胆钙化醇），剂量为 5600 IU（两片，每片 2800 IU），每周一次，持续 12 个月
其他名称：
符合条件的参与者（钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者）将接受口服补充碳酸钙，剂量为 400 毫克或 500 毫克，每天一次，持续 12 个月
每周一次阿仑膦酸盐的安慰剂，持续 12 个月
MK-5442 片剂（随机剂量为 5、7.5、10 或 15 毫克）口服，每日一次，持续 12 个月
|
|
实验性的：MK-5442 15 毫克
参与者接受 15 毫克 MK-5442（口服，每日一次）以及与阿仑膦酸盐相匹配的安慰剂（口服，每周一次），持续 12 个月。
参与者还在治疗期间接受补充维生素 D3 和钙（根据需要）。
|
口服维生素 D3（胆钙化醇），剂量为 5600 IU（两片，每片 2800 IU），每周一次，持续 12 个月
其他名称：
符合条件的参与者（钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者）将接受口服补充碳酸钙，剂量为 400 毫克或 500 毫克，每天一次，持续 12 个月
每周一次阿仑膦酸盐的安慰剂，持续 12 个月
MK-5442 片剂（随机剂量为 5、7.5、10 或 15 毫克）口服，每日一次，持续 12 个月
|
|
有源比较器：阿仑膦酸盐 70 毫克
参与者接受 70 毫克阿仑膦酸盐（口服，每周一次）以及与 MK-5442 匹配的安慰剂（口服，每天一次），持续 12 个月。
参与者还在治疗期间接受补充维生素 D3 和钙（根据需要）。
|
匹配安慰剂与 MK-5442 口服，每天一次，持续 12 个月
口服维生素 D3（胆钙化醇），剂量为 5600 IU（两片，每片 2800 IU），每周一次，持续 12 个月
其他名称：
符合条件的参与者（钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者）将接受口服补充碳酸钙，剂量为 400 毫克或 500 毫克，每天一次，持续 12 个月
阿仑膦酸盐片剂 70 毫克，口服，每周一次，持续 12 个月
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
腰椎面积骨矿物质密度 (BMD) 从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描技术测量面积骨矿物质密度 (BMD)。 扫描是使用两个具有不同能量水平的 X 射线束进行的，这些 X 射线束瞄准参与者的骨骼。 减去软组织吸收后，骨密度由骨骼对每个光束的吸收确定。 BMD = BMC / W，其中 BMD = 骨矿物质密度，单位为 g/cm^2，BMC = 骨矿物质含量，单位为 g/cm，W = 扫描线的宽度，单位为 cm |
基线和第 12 个月
|
|
最低血清钙水平至少一次超过预定限值的参与者人数
大体时间：到第 12 个月的基线
|
正常血清钙水平为 8-10 mg/dL (2-2.5 mmol/L)，参考范围内存在一些实验室间差异，高钙血症定义为血清钙水平大于 10.5 mg/dL (>2.5 mmol/L) . 基于这些参考文献，≥10.6 mg/dL 在本研究中被预定义为正常变化限度的截止值。 至少一个钙水平值≥10.6 mg/dL 的参与者被认为具有“1 级”不良事件 (AE)。 一级 AE 是先验确定的特别感兴趣的 AE，可用于组间比较的统计显着性的推断测试。 |
到第 12 个月的基线
|
|
谷蛋白校正钙水平至少一次超过预定限值的参与者人数
大体时间：到第 12 个月的基线
|
白蛋白校正钙 = ([4 - 血浆白蛋白 g/dL] × 0.8 + 血清钙)。 ≥10.6 mg/dL 在本研究中被预定义为正常变化限度的截止值。 至少有一个白蛋白校正的钙水平值≥10.6 mg/dL 的参与者被认为具有“1 级”AE（特别感兴趣的 AE 先验确定，可用于组间比较的统计显着性的推论检验). |
到第 12 个月的基线
|
|
具有预定义的 1 级不良事件的参与者人数
大体时间：到第 12 个月的基线
|
颌骨坏死 (ONJ)、肾结石和骨肿瘤是研究中预定义的 1 级 AE（特别感兴趣的 AE 先验确定，可用于组间比较的统计显着性推论检验）。
|
到第 12 个月的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线到第 12 个月总髋部面积 BMD 的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
使用 DXA 扫描技术测量面积骨矿物质密度 (BMD)。 扫描是使用两个具有不同能量水平的 X 射线束进行的，这些 X 射线束瞄准参与者的骨骼。 减去软组织吸收后，骨密度由骨骼对每个光束的吸收确定。 BMD = BMC / W，其中 BMD = 骨矿物质密度，单位为 g/cm^2，BMC = 骨矿物质含量，单位为 g/cm，W = 扫描线的宽度，单位为 cm |
基线和第 12 个月
|
|
股骨颈面积 BMD 从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
使用 DXA 扫描技术测量面积骨矿物质密度 (BMD)。 扫描是使用两个具有不同能量水平的 X 射线束进行的，这些 X 射线束瞄准参与者的骨骼。 减去软组织吸收后，骨密度由骨骼对每个光束的吸收确定。 BMD = BMC / W，其中 BMD = 骨矿物质密度，单位为 g/cm^2，BMC = 骨矿物质含量，单位为 g/cm，W = 扫描线的宽度，单位为 cm |
基线和第 12 个月
|
|
转子面积 BMD 从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
使用 DXA 扫描技术测量面积骨矿物质密度 (BMD)。 扫描是使用两个具有不同能量水平的 X 射线束进行的，这些 X 射线束瞄准参与者的骨骼。 减去软组织吸收后，骨密度由骨骼对每个光束的吸收确定。 BMD = BMC / W，其中 BMD = 骨矿物质密度，单位为 g/cm^2，BMC = 骨矿物质含量，单位为 g/cm，W = 扫描线的宽度，单位为 cm |
基线和第 12 个月
|
|
从基线到第 12 个月身体总面积 BMD 的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
使用 DXA 扫描技术测量面积骨矿物质密度 (BMD)。 扫描是使用两个具有不同能量水平的 X 射线束进行的，这些 X 射线束瞄准参与者的骨骼。 减去软组织吸收后，骨密度由骨骼对每个光束的吸收确定。 BMD = BMC / W，其中 BMD = 骨矿物质密度，单位为 g/cm^2，BMC = 骨矿物质含量，单位为 g/cm，W = 扫描线的宽度，单位为 cm |
基线和第 12 个月
|
|
1/3 远端前臂面积 BMD 从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
使用 DXA 扫描技术测量面积骨矿物质密度 (BMD)。 扫描是使用两个具有不同能量水平的 X 射线束进行的，这些 X 射线束瞄准参与者的骨骼。 减去软组织吸收后，骨密度由骨骼对每个光束的吸收确定。 BMD = BMC / W，其中 BMD = 骨矿物质密度，单位为 g/cm^2，BMC = 骨矿物质含量，单位为 g/cm，W = 扫描线的宽度，单位为 cm |
基线和第 12 个月
|
|
腰椎小梁骨体积 BMD (vBMD) 从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
使用定量计算机断层扫描 (QCT) 测量 vBMD 以评估骨强度。
定量计算机断层扫描是一种三维非投影技术，可将腰椎和臀部的小梁和皮质 BMD 量化为以 g/cm^3 为单位的真实体积矿物质密度。
|
基线和第 12 个月
|
|
从基线到第 12 个月髋部骨小梁体积 BMD 的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
使用 QCT 测量 vBMD 以评估骨强度。
QCT 是一种三维非投影技术，可将腰椎和臀部的小梁和皮质 BMD 量化为以 g/cm^3 为单位的真实体积矿物质密度。
|
基线和第 12 个月
|
|
腰椎皮质体积 BMD 从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
使用 QCT 测量 vBMD 以评估骨强度。
QCT 是一种三维非投影技术，可将腰椎和臀部的小梁和皮质 BMD 量化为以 g/cm^3 为单位的真实体积矿物质密度。
|
基线和第 12 个月
|
|
髋关节皮质体积 BMD 从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
使用 QCT 测量 vBMD 以评估骨强度。
QCT 是一种三维非投影技术，可将腰椎和臀部的小梁和皮质 BMD 量化为以 g/cm^3 为单位的真实体积矿物质密度。
|
基线和第 12 个月
|
|
1 型胶原 (u-NTx) 的尿 N 端肽从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
尿液中的 I 型胶原交联 N-端肽 (uNTx) 是一种生物标志物，用于测量尿液中发现的骨转换率。 uNTx 以每毫摩尔肌酐 (Cr) 或 nM/BCE/mM Cr 的骨胶原当量 (BCE) 纳摩尔 (nM) 为单位表示 |
基线和第 12 个月
|
|
1 型胶原 (s-CTx) 血清 C 末端前肽从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
C-Terminal Telopeptide Collagen I 在骨质疏松症的评估中用作骨吸收的血清标志物，以纳克 (n)/毫升 (ml) 为单位进行测量。
|
基线和第 12 个月
|
|
血清 N 末端前肽 (s-P1NP) 从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
s-P1NP 是骨质疏松症评估中骨形成率的敏感标志物，以 ng/ml 为单位测量。
|
基线和第 12 个月
|
|
血清骨特异性碱性磷酸酶 (s-BSAP) 从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
骨特异性碱性磷酸酶是骨形成的生物标志物，以 μg/L 为单位测量。
|
基线和第 12 个月
|
|
血清骨钙素从基线到第 12 个月的最小二乘平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 个月
|
血清骨钙素是骨形成的生物标志物，使用纳克 (ng) / 毫升为单位进行测量 （毫升）。 |
基线和第 12 个月
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cosman F, Gilchrist N, McClung M, Foldes J, de Villiers T, Santora A, Leung A, Samanta S, Heyden N, McGinnis JP 2nd, Rosenberg E, Denker AE. A phase 2 study of MK-5442, a calcium-sensing receptor antagonist, in postmenopausal women with osteoporosis after long-term use of oral bisphosphonates. Osteoporos Int. 2016 Jan;27(1):377-86. doi: 10.1007/s00198-015-3392-7. Epub 2015 Nov 10.
- Saag K, Cosman F, De Villiers T, Langdahl B, Scott BB, Denker AE, Pong A, Santora AC. Early changes in bone turnover and bone mineral density after discontinuation of long-term oral bisphosphonates: a post hoc analysis. Osteoporos Int. 2021 Sep;32(9):1879-1888. doi: 10.1007/s00198-020-05785-3. Epub 2021 Feb 19.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
MK-5442 的安慰剂的临床试验
-
Sumitomo Pharma Co., Ltd.完全的