MK-5442 dans le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées précédemment traitées avec un bisphosphonate oral (MK-5442-012)
Une étude de phase IIb, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et actif, visant à déterminer la plage de doses pour évaluer les effets du MK-5442 sur la densité minérale osseuse (DMO) dans le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées précédemment traitées avec un Bisphosphonate oral
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Prendre un traitement oral aux bisphosphonates pour l'ostéoporose pendant au moins 3 des 4 dernières années. Actuellement et depuis 12 mois, traitée par alendronate
- Score T de densité minérale osseuse (DMO) ≤ -1,5 sur un ou plusieurs des sites anatomiques suivants ; rachis lombaire, col fémoral, trochanter et hanche totale, ET un T-score de DMO à tous ces sites qui est ≥ -4,0, ET des antécédents d'au moins une fracture de fragilité, OU, un T-score de DMO qui est ≤ - 2.5 sur un ou plusieurs des sites anatomiques suivants ; rachis lombaire, col fémoral, trochanter et hanche totale, ET un T-score de DMO à tous ces sites ≥ -4,0
- Postménopausée depuis au moins 5 ans
Critère d'exclusion:
- Obésité (c'est-à-dire poids supérieur à 250 livres) qui interdit l'utilisation de l'absorptiométrie à rayons X à double émission (DXA)
- A reçu des bisphosphonates par voie intraveineuse (IV), un traitement au fluorure à une dose > 1 mg/jour pendant plus de 2 semaines, du strontium, de l'hormone de croissance, un inhibiteur de la cathepsine K (CTSK) ou un activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-B (RANKL) inhibiteur à tout moment dans le passé
- Utilisation de bisphosphonates oraux autres que l'alendronate au cours des 12 derniers mois, d'hormone parathyroïdienne (PTH) au cours des 24 derniers mois, de ciclosporine pendant plus de 2 semaines au cours des 6 derniers mois, d'héparine au cours des 2 dernières semaines, ou de stéroïdes anabolisants ou de glucocorticoïdes pendant plus plus de 2 semaines au cours des 6 derniers mois
- Utilisation d'œstrogène avec ou sans progestatif ou d'un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) au cours des 6 derniers mois ou de calcitonine au cours des 30 derniers jours
- A utilisé du chlorhydrate de pioglitazone ou du chlorhydrate de rosiglitazone au cours des 6 derniers mois
- Prendre plus de 10 000 unités internationales (UI) de vitamine A par jour ou plus de 5 000 UI de vitamine D par jour
- A subi une thyroïdectomie totale
- Histoire de la maladie de Paget
- A le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, sauf certains cancers de la peau ou du col de l'utérus
- Antécédents de maladie érosive majeure de la muqueuse gastro-intestinale supérieure (GI)
- Incapable de respecter les instructions de dosage de l'alendronate en ce qui concerne le jeûne et le positionnement
- Non ambulatoire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu soit un placebo correspondant à l'alendronate (administré par voie orale, une fois par semaine), soit un placebo correspondant au MK-5442 (administré par voie orale, une fois par jour) pendant 12 mois.
Les participants ont également reçu des suppléments de vitamine D3 et de calcium (au besoin) pendant le traitement.
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Placebo correspondant au MK-5442 pris par voie orale, une fois par jour, pendant 12 mois
Vitamine D3 (cholécalciférol) administrée par voie orale, à une dose de 5 600 UI (deux comprimés de 2 800 UI chacun), une fois par semaine pendant 12 mois
Autres noms:
Les participants qui se qualifient (ceux qui ont un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour) recevront du carbonate de calcium supplémentaire par voie orale, à une dose de 400 mg ou 500 mg, une fois par jour, pendant 12 mois
Placebo à l'alendronate une fois par semaine pendant 12 mois
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Expérimental: MK-5442 5mg
Les participants ont reçu 5 mg de MK-5442 (par voie orale, une fois par jour) plus un placebo correspondant à l'alendronate (administré par voie orale, une fois par semaine) pendant 12 mois.
Les participants ont également reçu des suppléments de vitamine D3 et de calcium (au besoin) pendant le traitement.
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Vitamine D3 (cholécalciférol) administrée par voie orale, à une dose de 5 600 UI (deux comprimés de 2 800 UI chacun), une fois par semaine pendant 12 mois
Autres noms:
Les participants qui se qualifient (ceux qui ont un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour) recevront du carbonate de calcium supplémentaire par voie orale, à une dose de 400 mg ou 500 mg, une fois par jour, pendant 12 mois
Placebo à l'alendronate une fois par semaine pendant 12 mois
Comprimés MK-5442 (randomisés à une dose de 5, 7,5, 10 ou 15 mg) pris par voie orale, une fois par jour, pendant 12 mois
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Expérimental: MK-5442 7,5 mg
Les participants ont reçu 7,5 mg de MK-5442 (par voie orale, une fois par jour) plus un placebo correspondant à l'alendronate (administré par voie orale, une fois par semaine) pendant 12 mois.
Les participants ont également reçu des suppléments de vitamine D3 et de calcium (au besoin) pendant le traitement.
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Vitamine D3 (cholécalciférol) administrée par voie orale, à une dose de 5 600 UI (deux comprimés de 2 800 UI chacun), une fois par semaine pendant 12 mois
Autres noms:
Les participants qui se qualifient (ceux qui ont un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour) recevront du carbonate de calcium supplémentaire par voie orale, à une dose de 400 mg ou 500 mg, une fois par jour, pendant 12 mois
Placebo à l'alendronate une fois par semaine pendant 12 mois
Comprimés MK-5442 (randomisés à une dose de 5, 7,5, 10 ou 15 mg) pris par voie orale, une fois par jour, pendant 12 mois
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Expérimental: MK-5442 10 mg
Les participants ont reçu 10 mg de MK-5442 (par voie orale, une fois par jour) plus un placebo correspondant à l'alendronate (administré par voie orale, une fois par semaine) pendant 12 mois.
Les participants ont également reçu des suppléments de vitamine D3 et de calcium (au besoin) pendant le traitement.
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Vitamine D3 (cholécalciférol) administrée par voie orale, à une dose de 5 600 UI (deux comprimés de 2 800 UI chacun), une fois par semaine pendant 12 mois
Autres noms:
Les participants qui se qualifient (ceux qui ont un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour) recevront du carbonate de calcium supplémentaire par voie orale, à une dose de 400 mg ou 500 mg, une fois par jour, pendant 12 mois
Placebo à l'alendronate une fois par semaine pendant 12 mois
Comprimés MK-5442 (randomisés à une dose de 5, 7,5, 10 ou 15 mg) pris par voie orale, une fois par jour, pendant 12 mois
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Expérimental: MK-5442 15 mg
Les participants ont reçu 15 mg de MK-5442 (par voie orale, une fois par jour) plus un placebo correspondant à l'alendronate (administré par voie orale, une fois par semaine) pendant 12 mois.
Les participants ont également reçu des suppléments de vitamine D3 et de calcium (au besoin) pendant le traitement.
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Vitamine D3 (cholécalciférol) administrée par voie orale, à une dose de 5 600 UI (deux comprimés de 2 800 UI chacun), une fois par semaine pendant 12 mois
Autres noms:
Les participants qui se qualifient (ceux qui ont un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour) recevront du carbonate de calcium supplémentaire par voie orale, à une dose de 400 mg ou 500 mg, une fois par jour, pendant 12 mois
Placebo à l'alendronate une fois par semaine pendant 12 mois
Comprimés MK-5442 (randomisés à une dose de 5, 7,5, 10 ou 15 mg) pris par voie orale, une fois par jour, pendant 12 mois
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Comparateur actif: Alendronate 70 mg
Les participants ont reçu 70 mg d'alendronate (par voie orale, une fois par semaine) plus un placebo correspondant au MK-5442 (administré par voie orale, une fois par jour) pendant 12 mois.
Les participants ont également reçu des suppléments de vitamine D3 et de calcium (au besoin) pendant le traitement.
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Placebo correspondant au MK-5442 pris par voie orale, une fois par jour, pendant 12 mois
Vitamine D3 (cholécalciférol) administrée par voie orale, à une dose de 5 600 UI (deux comprimés de 2 800 UI chacun), une fois par semaine pendant 12 mois
Autres noms:
Les participants qui se qualifient (ceux qui ont un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour) recevront du carbonate de calcium supplémentaire par voie orale, à une dose de 400 mg ou 500 mg, une fois par jour, pendant 12 mois
Comprimés d'alendronate 70 mg, pris par voie orale, une fois par semaine, pendant 12 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les moindres carrés signifient un changement en pourcentage de la valeur initiale au mois 12 dans la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne vertébrale lombaire
Délai: Ligne de base et mois 12
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La densité minérale osseuse (DMO) surfacique a été mesurée à l'aide de la technologie de balayage par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA). Le balayage est effectué avec deux faisceaux de rayons X avec des niveaux d'énergie différents qui sont dirigés vers les os du participant. Lorsque l'absorption des tissus mous est soustraite, la DMO est déterminée à partir de l'absorption de chaque faisceau par l'os. BMD = BMC / W, où BMD = densité minérale osseuse en g/cm^2, BMC = contenu minéral osseux en g/cm et W = largeur à la ligne scannée en cm |
Ligne de base et mois 12
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Nombre de participants dont le taux de calcium sérique minimal dépasse les limites prédéfinies au moins une fois
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 12
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Le taux de calcium sérique normal est de 8 à 10 mg/dL (2 à 2,5 mmol/L) avec quelques variations interlaboratoires dans la plage de référence, et l'hypercalcémie est définie comme un taux de calcium sérique supérieur à 10,5 mg/dL (> 2,5 mmol/L) . Sur la base de ces références, ≥10,6 mg/dL a été prédéfini dans cette étude comme le seuil des limites normales de changement. Les participants avec au moins une valeur de niveau de calcium ≥ 10,6 mg/dL ont été considérés comme ayant un événement indésirable (EI) de « niveau 1 ». Un EI de niveau 1 était un EI d'intérêt particulier identifié a priori qui pouvait être utilisé pour des tests inférentiels de signification statistique pour les comparaisons entre groupes. |
Ligne de base jusqu'au mois 12
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Nombre de participants dont le niveau de calcium corrigé par l'albumine dépasse les limites prédéfinies au moins une fois
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 12
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Calcium corrigé à l'albumine = ([4 - albumine plasmatique en g/dL] × 0,8 + calcium sérique). ≥ 10,6 mg/dL a été prédéfini dans cette étude comme le seuil des limites normales de variation. Les participants avec au moins une valeur de taux de calcium corrigée pour l'albumine ≥ 10,6 mg/dL ont été considérés comme ayant un EI de « niveau 1 » (un EI d'intérêt particulier identifié a priori qui pourrait être utilisé pour des tests inférentiels de signification statistique pour des comparaisons entre groupes ). |
Ligne de base jusqu'au mois 12
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Nombre de participants présentant des événements indésirables de niveau 1 prédéfinis
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 12
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L'ostéonécrose de la mâchoire (ONM), les calculs rénaux et les néoplasmes osseux étaient des EI de niveau 1 prédéfinis dans l'étude (un EI d'intérêt particulier identifié a priori qui pourrait être utilisé pour des tests inférentiels de signification statistique pour des comparaisons entre groupes).
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Ligne de base jusqu'au mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Moyenne des moindres carrés Variation en pourcentage de la valeur initiale au mois 12 de la DMO totale de la région de la hanche
Délai: Ligne de base et mois 12
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La densité minérale osseuse (DMO) surfacique a été mesurée à l'aide de la technologie de balayage DXA. Le balayage est effectué avec deux faisceaux de rayons X avec des niveaux d'énergie différents qui sont dirigés vers les os du participant. Lorsque l'absorption des tissus mous est soustraite, la DMO est déterminée à partir de l'absorption de chaque faisceau par l'os. BMD = BMC / W, où BMD = densité minérale osseuse en g/cm^2, BMC = contenu minéral osseux en g/cm et W = largeur à la ligne scannée en cm |
Ligne de base et mois 12
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Les moindres carrés signifient la variation en pourcentage de la valeur initiale au mois 12 de la DMO aréale du col fémoral
Délai: Ligne de base et mois 12
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La densité minérale osseuse (DMO) surfacique a été mesurée à l'aide de la technologie de balayage DXA. Le balayage est effectué avec deux faisceaux de rayons X avec des niveaux d'énergie différents qui sont dirigés vers les os du participant. Lorsque l'absorption des tissus mous est soustraite, la DMO est déterminée à partir de l'absorption de chaque faisceau par l'os. BMD = BMC / W, où BMD = densité minérale osseuse en g/cm^2, BMC = contenu minéral osseux en g/cm et W = largeur à la ligne scannée en cm |
Ligne de base et mois 12
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Les moindres carrés signifient la variation en pourcentage de la valeur initiale au mois 12 dans la DMO du trochanter aréal
Délai: Ligne de base et mois 12
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La densité minérale osseuse (DMO) surfacique a été mesurée à l'aide de la technologie de balayage DXA. Le balayage est effectué avec deux faisceaux de rayons X avec des niveaux d'énergie différents qui sont dirigés vers les os du participant. Lorsque l'absorption des tissus mous est soustraite, la DMO est déterminée à partir de l'absorption de chaque faisceau par l'os. BMD = BMC / W, où BMD = densité minérale osseuse en g/cm^2, BMC = contenu minéral osseux en g/cm et W = largeur à la ligne scannée en cm |
Ligne de base et mois 12
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Moyenne des moindres carrés Variation en pourcentage de la valeur initiale au mois 12 de la DMO surfacique corporelle totale
Délai: Ligne de base et mois 12
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La densité minérale osseuse (DMO) surfacique a été mesurée à l'aide de la technologie de balayage DXA. Le balayage est effectué avec deux faisceaux de rayons X avec des niveaux d'énergie différents qui sont dirigés vers les os du participant. Lorsque l'absorption des tissus mous est soustraite, la DMO est déterminée à partir de l'absorption de chaque faisceau par l'os. BMD = BMC / W, où BMD = densité minérale osseuse en g/cm^2, BMC = contenu minéral osseux en g/cm et W = largeur à la ligne scannée en cm |
Ligne de base et mois 12
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Moyenne des moindres carrés Variation en pourcentage de la ligne de base au mois 12 dans 1/3 de la DMO aréale de l'avant-bras distal
Délai: Ligne de base et mois 12
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La densité minérale osseuse (DMO) surfacique a été mesurée à l'aide de la technologie de balayage DXA. Le balayage est effectué avec deux faisceaux de rayons X avec des niveaux d'énergie différents qui sont dirigés vers les os du participant. Lorsque l'absorption des tissus mous est soustraite, la DMO est déterminée à partir de l'absorption de chaque faisceau par l'os. BMD = BMC / W, où BMD = densité minérale osseuse en g/cm^2, BMC = contenu minéral osseux en g/cm et W = largeur à la ligne scannée en cm |
Ligne de base et mois 12
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Les moindres carrés signifient la variation en pourcentage de la ligne de base au mois 12 dans la DMO volumétrique trabéculaire (vBMD) de la colonne lombaire
Délai: Ligne de base et mois 12
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La vDMO a été mesurée à l'aide de la tomodensitométrie quantitative (QCT) afin d'évaluer la résistance osseuse.
La tomodensitométrie quantitative est une technique tridimensionnelle non projectionnelle qui quantifie la DMO trabéculaire et corticale dans le rachis lombaire et la hanche en tant que véritable densité minérale volumétrique en g/cm^3.
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Ligne de base et mois 12
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Moyenne des moindres carrés de variation en pourcentage entre le départ et le 12e mois de la DMO volumétrique trabéculaire de la hanche
Délai: Ligne de base et mois 12
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La vBMD a été mesurée à l'aide de QCT afin d'évaluer la résistance osseuse.
Le QCT est une technique tridimensionnelle non projectionnelle qui quantifie la DMO trabéculaire et corticale dans le rachis lombaire et la hanche en tant que véritable densité minérale volumétrique en g/cm^3.
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Ligne de base et mois 12
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Les moindres carrés signifient la variation en pourcentage de la valeur initiale au mois 12 de la DMO volumétrique corticale du rachis lombaire
Délai: Ligne de base et mois 12
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La vBMD a été mesurée à l'aide de QCT afin d'évaluer la résistance osseuse.
Le QCT est une technique tridimensionnelle non projectionnelle qui quantifie la DMO trabéculaire et corticale dans le rachis lombaire et la hanche en tant que véritable densité minérale volumétrique en g/cm^3.
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Ligne de base et mois 12
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Moyenne des moindres carrés Variation en pourcentage de la valeur initiale au mois 12 de la DMO volumétrique corticale de la hanche
Délai: Ligne de base et mois 12
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La vBMD a été mesurée à l'aide de QCT afin d'évaluer la résistance osseuse.
Le QCT est une technique tridimensionnelle non projectionnelle qui quantifie la DMO trabéculaire et corticale dans le rachis lombaire et la hanche en tant que véritable densité minérale volumétrique en g/cm^3.
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Ligne de base et mois 12
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Les moindres carrés signifient la variation en pourcentage entre le départ et le 12e mois dans les télopeptides urinaires-N du collagène de type 1 (u-NTx)
Délai: Ligne de base et mois 12
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Le collagène urinaire de type I, réticulé N-télopeptide (uNTx) est un biomarqueur utilisé pour mesurer le taux de renouvellement osseux trouvé dans l'urine. uNTx a été exprimé en unités de nanomoles (nM) par équivalents de collagène osseux (BCE) par millimoles de créatinine (Cr) ou nM/BCE/mM Cr |
Ligne de base et mois 12
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Variation moyenne en pourcentage des moindres carrés entre le départ et le 12e mois du propeptide sérique C-terminal du collagène de type 1 (s-CTx)
Délai: Ligne de base et mois 12
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Le collagène télopeptide C-terminal I est utilisé comme marqueur sérique de la résorption osseuse dans l'évaluation de l'ostéoporose et est mesuré en unités de nanogrammes (n)/millilitre (ml).
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Ligne de base et mois 12
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Moyenne des moindres carrés de variation en pourcentage entre le début et le 12e mois du propeptide N-terminal sérique (s-P1NP)
Délai: Ligne de base et mois 12
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Le s-P1NP est un marqueur sensible du taux de formation osseuse dans l'évaluation de l'ostéoporose et est mesuré en unités de ng/ml.
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Ligne de base et mois 12
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Les moindres carrés signifient la variation en pourcentage entre le départ et le 12e mois de la phosphatase alcaline sérique spécifique aux os (s-BSAP)
Délai: Ligne de base et mois 12
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La phosphatase alcaline spécifique osseuse est un biomarqueur de la formation osseuse et est mesurée en unités de μg/L.
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Ligne de base et mois 12
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Moyenne des moindres carrés Variation en pourcentage de l'ostéocalcine sérique entre le début et le 12e mois
Délai: Ligne de base et mois 12
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L'ostéocalcine sérique est un biomarqueur de la formation osseuse et est mesurée en unités de nanogrammes (ng) / millilitre (ml). |
Ligne de base et mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cosman F, Gilchrist N, McClung M, Foldes J, de Villiers T, Santora A, Leung A, Samanta S, Heyden N, McGinnis JP 2nd, Rosenberg E, Denker AE. A phase 2 study of MK-5442, a calcium-sensing receptor antagonist, in postmenopausal women with osteoporosis after long-term use of oral bisphosphonates. Osteoporos Int. 2016 Jan;27(1):377-86. doi: 10.1007/s00198-015-3392-7. Epub 2015 Nov 10.
- Saag K, Cosman F, De Villiers T, Langdahl B, Scott BB, Denker AE, Pong A, Santora AC. Early changes in bone turnover and bone mineral density after discontinuation of long-term oral bisphosphonates: a post hoc analysis. Osteoporos Int. 2021 Sep;32(9):1879-1888. doi: 10.1007/s00198-020-05785-3. Epub 2021 Feb 19.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Maladies musculo-squelettiques
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- Maladies osseuses métaboliques
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- Ostéoporose, Postménopause
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- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents gastro-intestinaux
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Antiacides
- Vitamine D
- Cholécalciférol
- Calcium
- Alendronate
- Carbonate de calcium
Autres numéros d'identification d'étude
- 5442-012
- 2009-014729-18 (Numéro EudraCT)
- CTRI/2010/091/000258 (Identificateur de registre: CTRI)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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