以前に経口ビスフォスフォネート（MK-5442-012）で治療された閉経後女性の骨粗鬆症の治療におけるMK-5442
骨粗鬆症治療歴のある閉経後女性の骨粗鬆症の治療における骨密度（BMD）に対する MK-5442 の効果を評価するための第 IIb 相、無作為化、二重盲検、プラセボおよび実薬対照、用量範囲設定研究経口ビスフォスフォネート
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 過去4年間のうち少なくとも3年間、骨粗鬆症の経口ビスフォスフォネート治療を受けている。 現在および過去 12 か月間、アレンドロネートで治療中
- -次の解剖学的部位の1つ以上で≤-1.5である骨密度（BMD）Tスコア。腰椎、大腿骨頸部、転子、股関節全体、およびこれらすべての部位の BMD T スコアが -4.0 以上、および少なくとも 1 つの脆弱性骨折の病歴、または BMD T スコアが ≤ - 2.5 以下の解剖学的部位の 1 つ以上。腰椎、大腿骨頸部、転子、股関節全体、およびこれらすべての部位の BMD T スコアが -4.0 以上であること
- 少なくとも5年間の閉経後
除外基準:
- 二重放射X線吸収法（DXA）の使用を禁止する肥満（すなわち、体重が250ポンドを超える）
- -静脈内（IV）ビスフォスフォネート、1日1 mgを超える用量でのフッ化物治療を2週間以上受けた、ストロンチウム、成長ホルモン、カテプシンK（CTSK）阻害剤、または核因子カッパBリガンド（RANKL）の受容体活性化剤過去の任意の時点での阻害剤
- -過去12か月間のアレンドロネート以外の経口ビスフォスフォネートの使用、過去24か月間の副甲状腺ホルモン（PTH）、過去6か月間の2週間以上のシクロスポリン、過去2週間のヘパリン、または同化ステロイドまたはグルココルチコイドの使用過去 6 か月間で 2 週間以上
- -過去6か月間のプロゲスチンまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）の有無にかかわらずエストロゲンの使用、または過去30日間のカルシトニンの使用
- 過去6か月以内に塩酸ピオグリタゾンまたは塩酸ロシグリタゾンを使用したことがある
- 毎日 10,000 国際単位 (IU) 以上のビタミン A または 5,000 IU 以上のビタミン D を摂取している
- 甲状腺全摘手術を受けた
- パジェット病の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を持っている
- -特定の皮膚がんまたは子宮頸がんを除く、過去5年間のがんの病歴
- -主要な上部消化管（GI）粘膜びらん性疾患の病歴
- 絶食とポジショニングに関してアレンドロネートの投与指示に従うことができない
- 歩行不可
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、12 か月間、アレンドロネートに対応するプラセボ (週 1 回経口投与) または MK-5442 に対応するプラセボ (経口で 1 日 1 回投与) のいずれかを受け取りました。
参加者は、治療中にビタミン D3 とカルシウム (必要に応じて) の補給も受けました。
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プラセボと MK-5442 を 1 日 1 回、12 か月間経口摂取
ビタミン D3 (コレカルシフェロール) を 5600 IU (2 錠、各 2800 IU) の用量で、週 1 回、12 か月間経口投与
他の名前：
資格のある参加者 (カルシウム摂取量が 1200 mg/日未満の者) は、1 日 1 回、12 か月間、400 mg または 500 mg のいずれかの用量で、経口の炭酸カルシウムを摂取します。
プラセボは週1回アレンドロネートを12ヶ月間
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実験的：MK-5442 5mg
参加者は 5 mg の MK-5442 (経口、1 日 1 回) に加えて、対応するプラセボとアレンドロネート (経口、週 1 回投与) を 12 か月間投与されました。
参加者は、治療中にビタミン D3 とカルシウム (必要に応じて) の補給も受けました。
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ビタミン D3 (コレカルシフェロール) を 5600 IU (2 錠、各 2800 IU) の用量で、週 1 回、12 か月間経口投与
他の名前：
資格のある参加者 (カルシウム摂取量が 1200 mg/日未満の者) は、1 日 1 回、12 か月間、400 mg または 500 mg のいずれかの用量で、経口の炭酸カルシウムを摂取します。
プラセボは週1回アレンドロネートを12ヶ月間
MK-5442 錠剤 (5、7.5、10、または 15 mg の用量に無作為化) を 1 日 1 回、12 か月間経口摂取
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実験的：MK-5442 7.5mg
参加者は 7.5 mg の MK-5442 (経口、1 日 1 回) に加えて、アレンドロネートに対応するプラセボ (経口、週 1 回投与) を 12 か月間投与されました。
参加者は、治療中にビタミン D3 とカルシウム (必要に応じて) の補給も受けました。
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ビタミン D3 (コレカルシフェロール) を 5600 IU (2 錠、各 2800 IU) の用量で、週 1 回、12 か月間経口投与
他の名前：
資格のある参加者 (カルシウム摂取量が 1200 mg/日未満の者) は、1 日 1 回、12 か月間、400 mg または 500 mg のいずれかの用量で、経口の炭酸カルシウムを摂取します。
プラセボは週1回アレンドロネートを12ヶ月間
MK-5442 錠剤 (5、7.5、10、または 15 mg の用量に無作為化) を 1 日 1 回、12 か月間経口摂取
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実験的：MK-5442 10mg
参加者は 10 mg の MK-5442 (経口、1 日 1 回) に加えて、一致するプラセボとアレンドロネート (経口、週 1 回投与) を 12 か月間投与されました。
参加者は、治療中にビタミン D3 とカルシウム (必要に応じて) の補給も受けました。
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ビタミン D3 (コレカルシフェロール) を 5600 IU (2 錠、各 2800 IU) の用量で、週 1 回、12 か月間経口投与
他の名前：
資格のある参加者 (カルシウム摂取量が 1200 mg/日未満の者) は、1 日 1 回、12 か月間、400 mg または 500 mg のいずれかの用量で、経口の炭酸カルシウムを摂取します。
プラセボは週1回アレンドロネートを12ヶ月間
MK-5442 錠剤 (5、7.5、10、または 15 mg の用量に無作為化) を 1 日 1 回、12 か月間経口摂取
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実験的：MK-5442 15mg
参加者は 15 mg の MK-5442 (経口、1 日 1 回) に加えて、アレンドロネートに対応するプラセボ (経口、週 1 回投与) を 12 か月間受け取りました。
参加者は、治療中にビタミン D3 とカルシウム (必要に応じて) の補給も受けました。
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ビタミン D3 (コレカルシフェロール) を 5600 IU (2 錠、各 2800 IU) の用量で、週 1 回、12 か月間経口投与
他の名前：
資格のある参加者 (カルシウム摂取量が 1200 mg/日未満の者) は、1 日 1 回、12 か月間、400 mg または 500 mg のいずれかの用量で、経口の炭酸カルシウムを摂取します。
プラセボは週1回アレンドロネートを12ヶ月間
MK-5442 錠剤 (5、7.5、10、または 15 mg の用量に無作為化) を 1 日 1 回、12 か月間経口摂取
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アクティブコンパレータ：アレンドロネート 70mg
参加者は、アレンドロネート 70 mg (経口、週 1 回) に加えて、MK-5442 に対応するプラセボ (経口、1 日 1 回投与) を 12 か月間投与されました。
参加者は、治療中にビタミン D3 とカルシウム (必要に応じて) の補給も受けました。
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プラセボと MK-5442 を 1 日 1 回、12 か月間経口摂取
ビタミン D3 (コレカルシフェロール) を 5600 IU (2 錠、各 2800 IU) の用量で、週 1 回、12 か月間経口投与
他の名前：
資格のある参加者 (カルシウム摂取量が 1200 mg/日未満の者) は、1 日 1 回、12 か月間、400 mg または 500 mg のいずれかの用量で、経口の炭酸カルシウムを摂取します。
アレンドロネート錠 70mg、経口、週 1 回、12 か月
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小二乗平均ベースラインから 12 か月までの腰椎領域骨密度 (BMD) の変化率
時間枠：ベースラインと月 12
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面積骨ミネラル密度 (BMD) は、デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャン技術を使用して測定されました。 スキャンは、参加者の骨に向けられた異なるエネルギー レベルの 2 つの X 線ビームで実行されます。 軟部組織の吸収を差し引くと、BMD は骨による各ビームの吸収から決定されます。 BMD = BMC / W、ここで、BMD = 骨ミネラル密度 (g/cm^2)、BMC = 骨ミネラル含有量 (g/cm)、W = スキャンされた線の幅 (cm) |
ベースラインと月 12
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トラフ血清カルシウムレベルが事前定義された制限を少なくとも1回超える参加者の数
時間枠：12 か月目までのベースライン
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正常な血清カルシウム レベルは 8 ～ 10 mg/dL (2 ～ 2.5 mmol/L) であり、基準範囲内に検査室間変動があり、高カルシウム血症は血清カルシウム レベルが 10.5 mg/dL (>2.5 mmol/L) を超える場合と定義されます。 . これらの参考文献に基づいて、この研究では、変化の正常限界のカットオフとして ≥10.6 mg/dL が事前定義されました。 少なくとも 1 つのカルシウム値が 10.6 mg/dL 以上の参加者は、「ティア 1」の有害事象 (AE) があると見なされました。 Tier 1 AE は、グループ間比較の統計的有意性に関する推論テストに使用できるアプリオリに特定された特別な関心のある AE でした。 |
12 か月目までのベースライン
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トラフアルブミン補正カルシウムレベルが事前定義された制限を少なくとも1回超える参加者の数
時間枠：12 か月目までのベースライン
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アルブミン補正カルシウム = ([4 - 血漿アルブミン (g/dL)] × 0.8 + 血清カルシウム)。 ≥10.6 mg/dL は、正常な変化限界のカットオフとして、この研究で事前に定義されていました。 少なくとも 1 つのアルブミン補正カルシウム値が 10.6 mg/dL 以上の参加者は、「ティア 1」の AE を有すると見なされました (特に関心のある AE により、グループ間比較の統計的有意性の推論テストに使用できるアプリオリに特定されました)。 ）。 |
12 か月目までのベースライン
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Tier 1有害事象が事前定義された参加者の数
時間枠：12 か月目までのベースライン
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顎の骨壊死（ONJ）、腎臓結石、および骨腫瘍は、この研究で事前に定義されたTier-1 AEでした（特に関心のあるAEは、グループ間比較の統計的有意性の推論テストに使用できるアプリオリに特定されました）。
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12 か月目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小二乗平均股関節面積 BMD のベースラインから 12 か月目までの変化率
時間枠：ベースラインと月 12
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DXA スキャニング技術を使用して、面積骨密度 (BMD) を測定しました。 スキャンは、参加者の骨に向けられた異なるエネルギー レベルの 2 つの X 線ビームで実行されます。 軟部組織の吸収を差し引くと、BMD は骨による各ビームの吸収から決定されます。 BMD = BMC / W、ここで、BMD = 骨ミネラル密度 (g/cm^2)、BMC = 骨ミネラル含有量 (g/cm)、W = スキャンされた線の幅 (cm) |
ベースラインと月 12
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最小二乗法は、ベースラインから 12 か月目までの大腿骨頸部 BMD のパーセント変化を意味します
時間枠：ベースラインと月 12
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DXA スキャニング技術を使用して、面積骨密度 (BMD) を測定しました。 スキャンは、参加者の骨に向けられた異なるエネルギー レベルの 2 つの X 線ビームで実行されます。 軟部組織の吸収を差し引くと、BMD は骨による各ビームの吸収から決定されます。 BMD = BMC / W、ここで、BMD = 骨ミネラル密度 (g/cm^2)、BMC = 骨ミネラル含有量 (g/cm)、W = スキャンされた線の幅 (cm) |
ベースラインと月 12
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最小二乗法は、転子領域 BMD のベースラインから 12 か月目までの変化率を意味します
時間枠：ベースラインと月 12
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DXA スキャニング技術を使用して、面積骨密度 (BMD) を測定しました。 スキャンは、参加者の骨に向けられた異なるエネルギー レベルの 2 つの X 線ビームで実行されます。 軟部組織の吸収を差し引くと、BMD は骨による各ビームの吸収から決定されます。 BMD = BMC / W、ここで、BMD = 骨ミネラル密度 (g/cm^2)、BMC = 骨ミネラル含有量 (g/cm)、W = スキャンされた線の幅 (cm) |
ベースラインと月 12
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最小二乗平均は、ベースラインから 12 か月目までの全身 BMD のパーセント変化を意味します
時間枠：ベースラインと月 12
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DXA スキャニング技術を使用して、面積骨密度 (BMD) を測定しました。 スキャンは、参加者の骨に向けられた異なるエネルギー レベルの 2 つの X 線ビームで実行されます。 軟部組織の吸収を差し引くと、BMD は骨による各ビームの吸収から決定されます。 BMD = BMC / W、ここで、BMD = 骨ミネラル密度 (g/cm^2)、BMC = 骨ミネラル含有量 (g/cm)、W = スキャンされた線の幅 (cm) |
ベースラインと月 12
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最小二乗平均は、1/3 遠位前腕領域 BMD におけるベースラインから 12 か月目までの変化率
時間枠：ベースラインと月 12
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DXA スキャニング技術を使用して、面積骨密度 (BMD) を測定しました。 スキャンは、参加者の骨に向けられた異なるエネルギー レベルの 2 つの X 線ビームで実行されます。 軟部組織の吸収を差し引くと、BMD は骨による各ビームの吸収から決定されます。 BMD = BMC / W、ここで、BMD = 骨ミネラル密度 (g/cm^2)、BMC = 骨ミネラル含有量 (g/cm)、W = スキャンされた線の幅 (cm) |
ベースラインと月 12
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腰椎の骨梁体積 BMD (vBMD) のベースラインから 12 か月目までの最小二乗平均変化率
時間枠：ベースラインと月 12
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vBMD は、骨強度を評価するために定量的コンピューター断層撮影 (QCT) を使用して測定されました。
定量的コンピューター断層撮影法は、腰椎と股関節の小柱と皮質の BMD を g/cm^3 単位の真の体積ミネラル密度として定量化する 3 次元の非投影技術です。
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ベースラインと月 12
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最小二乗は、股関節の骨梁体積 BMD のベースラインから 12 か月までの変化率を意味します
時間枠：ベースラインと月 12
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骨強度を評価するために、QCTを使用してvBMDを測定しました。
QCT は、腰椎および股関節の骨梁および皮質 BMD を g/cm^3 単位の真の体積ミネラル密度として定量化する 3 次元の非投影法です。
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ベースラインと月 12
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最小二乗は、腰椎の皮質体積BMDのベースラインから12か月までの変化率を意味します
時間枠：ベースラインと月 12
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骨強度を評価するために、QCTを使用してvBMDを測定しました。
QCT は、腰椎および股関節の骨梁および皮質 BMD を g/cm^3 単位の真の体積ミネラル密度として定量化する 3 次元の非投影法です。
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ベースラインと月 12
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最小二乗法は、股関節の皮質体積 BMD のベースラインから 12 か月目までの変化率を意味します
時間枠：ベースラインと月 12
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骨強度を評価するために、QCTを使用してvBMDを測定しました。
QCT は、腰椎および股関節の骨梁および皮質 BMD を g/cm^3 単位の真の体積ミネラル密度として定量化する 3 次元の非投影法です。
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ベースラインと月 12
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最小二乗法は、タイプ 1 コラーゲン (u-NTx) の尿中 N テロペプチドのベースラインから月 12 までのパーセント変化を意味します
時間枠：ベースラインと月 12
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尿中の I 型コラーゲン架橋 N-テロペプチド (uNTx) は、尿中に見られる骨代謝回転の速度を測定するために使用されるバイオマーカーです。 uNTx は、クレアチニン (Cr) のミリモルあたりの骨コラーゲン当量 (BCE) あたりのナノモル (nM) または nM/BCE/mM Cr の単位で表されました。 |
ベースラインと月 12
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最小二乗平均 1 型コラーゲンの血清 C 末端プロペプチド (s-CTx) のベースラインから 12 か月目までの変化率
時間枠：ベースラインと月 12
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C 末端テロペプチド コラーゲン I は、骨粗鬆症の評価における骨吸収の血清マーカーとして使用され、ナノグラム (n)/ミリリットル (ml) の単位で測定されます。
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ベースラインと月 12
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最小二乗法は、ベースラインから 12 か月目までの血清 N 末端プロペプチド (s-P1NP) の変化率を意味します
時間枠：ベースラインと月 12
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s-P1NP は、骨粗鬆症の評価における骨形成率の高感度マーカーであり、ng/ml の単位で測定されます。
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ベースラインと月 12
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最小二乗法は、血清骨特異的アルカリホスファターゼ (s-BSAP) のベースラインから月 12 までのパーセント変化を意味します
時間枠：ベースラインと月 12
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骨特異的アルカリホスファターゼは骨形成のバイオマーカーであり、μg/L の単位で測定されます。
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ベースラインと月 12
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最小二乗法は、血清オステオカルシンのベースラインから12か月までの変化率を意味します
時間枠：ベースラインと月 12
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血清オステオカルシンは骨形成のバイオマーカーであり、ナノグラム (ng) / ミリリットルの単位で測定されます (mL)。 |
ベースラインと月 12
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cosman F, Gilchrist N, McClung M, Foldes J, de Villiers T, Santora A, Leung A, Samanta S, Heyden N, McGinnis JP 2nd, Rosenberg E, Denker AE. A phase 2 study of MK-5442, a calcium-sensing receptor antagonist, in postmenopausal women with osteoporosis after long-term use of oral bisphosphonates. Osteoporos Int. 2016 Jan;27(1):377-86. doi: 10.1007/s00198-015-3392-7. Epub 2015 Nov 10.
- Saag K, Cosman F, De Villiers T, Langdahl B, Scott BB, Denker AE, Pong A, Santora AC. Early changes in bone turnover and bone mineral density after discontinuation of long-term oral bisphosphonates: a post hoc analysis. Osteoporos Int. 2021 Sep;32(9):1879-1888. doi: 10.1007/s00198-020-05785-3. Epub 2021 Feb 19.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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