MK-5442 no tratamento da osteoporose em mulheres na pós-menopausa previamente tratadas com um bisfosfonato oral (MK-5442-012)
Um estudo de Fase IIb, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e controlado por ativo, para avaliar os efeitos do MK-5442 na densidade mineral óssea (BMD) no tratamento da osteoporose em mulheres na pós-menopausa previamente tratadas com um Bisfosfonato Oral
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fazendo tratamento oral com bisfosfonatos para osteoporose por pelo menos 3 dos últimos 4 anos. Atualmente, e nos últimos 12 meses, tratado com alendronato
- Densidade Mineral Óssea (BMD) T-score que é ≤ -1,5 em um ou mais dos seguintes locais anatômicos; coluna lombar, colo do fêmur, trocânter e quadril total, E um escore T de DMO em todos esses locais que seja ≥ -4,0, E uma história de pelo menos uma fratura por fragilidade, OU, um escore T de DMO que seja ≤ - 2.5 em um ou mais dos seguintes locais anatômicos; coluna lombar, colo do fêmur, trocânter e quadril total, E um escore T de DMO em todos esses locais que é ≥ -4,0
- Pós-menopausa há pelo menos 5 anos
Critério de exclusão:
- Obesidade (ou seja, peso superior a 250 libras) que proíbe o uso de absorciometria de raios X de dupla emissão (DXA)
- Recebeu bisfosfonatos intravenosos (IV), tratamento com flúor em dose >1 mg/dia por mais de 2 semanas, estrôncio, hormônio do crescimento, um inibidor da catepsina K (CTSK) ou um ativador do receptor do ligante do fator nuclear kappa-B (RANKL) inibidor a qualquer momento no passado
- Uso de bisfosfonatos orais além do alendronato nos últimos 12 meses, hormônio da paratireoide (PTH) nos últimos 24 meses, ciclosporina por mais de 2 semanas nos últimos 6 meses, heparina nas últimas 2 semanas ou esteróides anabolizantes ou glicocorticóides por mais de 2 semanas nos últimos 6 meses
- Uso de estrogênio com ou sem progestágeno ou um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) nos últimos 6 meses ou calcitonina nos últimos 30 dias
- Usou cloridrato de pioglitazona ou cloridrato de rosiglitazona nos últimos 6 meses
- Tomar mais de 10.000 Unidades Internacionais (UI) de vitamina A diariamente ou mais de 5.000 UI de vitamina D diariamente
- Já fez tireoidectomia total
- História da doença de Paget
- Tem o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- História de câncer nos últimos 5 anos, exceto certos tipos de câncer de pele ou cervical
- História de doença erosiva da mucosa gastrointestinal superior (GI) importante
- Incapaz de aderir às instruções de dosagem de alendronato em relação ao jejum e posicionamento
- Não ambulatorial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo correspondente ao alendronato (administrado por via oral, uma vez por semana) ou placebo correspondente ao MK-5442 (administrado por via oral, uma vez ao dia) por 12 meses.
Os participantes também receberam suplementação de vitamina D3 e cálcio (conforme necessário) durante o tratamento.
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Placebo correspondente ao MK-5442 tomado por via oral, uma vez ao dia, por 12 meses
Vitamina D3 (colecalciferol) administrada por via oral, na dose de 5600 UI (dois comprimidos, 2800 UI cada), uma vez por semana durante 12 meses
Outros nomes:
Os participantes qualificados (aqueles que ingerem menos de 1.200 mg/dia de cálcio) receberão suplementação oral de carbonato de cálcio, na dose de 400 mg ou 500 mg, uma vez ao dia, por 12 meses
Placebo para alendronato uma vez por semana durante 12 meses
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Experimental: MK-5442 5 mg
Os participantes receberam 5 mg de MK-5442 (por via oral, uma vez ao dia) mais placebo correspondente ao alendronato (administrado por via oral, uma vez por semana) por 12 meses.
Os participantes também receberam suplementação de vitamina D3 e cálcio (conforme necessário) durante o tratamento.
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Vitamina D3 (colecalciferol) administrada por via oral, na dose de 5600 UI (dois comprimidos, 2800 UI cada), uma vez por semana durante 12 meses
Outros nomes:
Os participantes qualificados (aqueles que ingerem menos de 1.200 mg/dia de cálcio) receberão suplementação oral de carbonato de cálcio, na dose de 400 mg ou 500 mg, uma vez ao dia, por 12 meses
Placebo para alendronato uma vez por semana durante 12 meses
MK-5442 comprimidos (randomizados para uma dose de 5, 7,5, 10 ou 15 mg) tomados por via oral, uma vez ao dia, por 12 meses
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Experimental: MK-5442 7,5 mg
Os participantes receberam 7,5 mg de MK-5442 (por via oral, uma vez ao dia) mais placebo correspondente ao alendronato (administrado por via oral, uma vez por semana) por 12 meses.
Os participantes também receberam suplementação de vitamina D3 e cálcio (conforme necessário) durante o tratamento.
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Vitamina D3 (colecalciferol) administrada por via oral, na dose de 5600 UI (dois comprimidos, 2800 UI cada), uma vez por semana durante 12 meses
Outros nomes:
Os participantes qualificados (aqueles que ingerem menos de 1.200 mg/dia de cálcio) receberão suplementação oral de carbonato de cálcio, na dose de 400 mg ou 500 mg, uma vez ao dia, por 12 meses
Placebo para alendronato uma vez por semana durante 12 meses
MK-5442 comprimidos (randomizados para uma dose de 5, 7,5, 10 ou 15 mg) tomados por via oral, uma vez ao dia, por 12 meses
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Experimental: MK-5442 10 mg
Os participantes receberam 10 mg de MK-5442 (por via oral, uma vez ao dia) mais placebo correspondente ao alendronato (administrado por via oral, uma vez por semana) por 12 meses.
Os participantes também receberam suplementação de vitamina D3 e cálcio (conforme necessário) durante o tratamento.
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Vitamina D3 (colecalciferol) administrada por via oral, na dose de 5600 UI (dois comprimidos, 2800 UI cada), uma vez por semana durante 12 meses
Outros nomes:
Os participantes qualificados (aqueles que ingerem menos de 1.200 mg/dia de cálcio) receberão suplementação oral de carbonato de cálcio, na dose de 400 mg ou 500 mg, uma vez ao dia, por 12 meses
Placebo para alendronato uma vez por semana durante 12 meses
MK-5442 comprimidos (randomizados para uma dose de 5, 7,5, 10 ou 15 mg) tomados por via oral, uma vez ao dia, por 12 meses
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Experimental: MK-5442 15 mg
Os participantes receberam 15 mg de MK-5442 (por via oral, uma vez ao dia) mais placebo correspondente ao alendronato (administrado por via oral, uma vez por semana) por 12 meses.
Os participantes também receberam suplementação de vitamina D3 e cálcio (conforme necessário) durante o tratamento.
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Vitamina D3 (colecalciferol) administrada por via oral, na dose de 5600 UI (dois comprimidos, 2800 UI cada), uma vez por semana durante 12 meses
Outros nomes:
Os participantes qualificados (aqueles que ingerem menos de 1.200 mg/dia de cálcio) receberão suplementação oral de carbonato de cálcio, na dose de 400 mg ou 500 mg, uma vez ao dia, por 12 meses
Placebo para alendronato uma vez por semana durante 12 meses
MK-5442 comprimidos (randomizados para uma dose de 5, 7,5, 10 ou 15 mg) tomados por via oral, uma vez ao dia, por 12 meses
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Comparador Ativo: Alendronato 70 mg
Os participantes receberam 70 mg de alendronato (via oral, uma vez por semana) mais placebo correspondente ao MK-5442 (administrado por via oral, uma vez ao dia) por 12 meses.
Os participantes também receberam suplementação de vitamina D3 e cálcio (conforme necessário) durante o tratamento.
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Placebo correspondente ao MK-5442 tomado por via oral, uma vez ao dia, por 12 meses
Vitamina D3 (colecalciferol) administrada por via oral, na dose de 5600 UI (dois comprimidos, 2800 UI cada), uma vez por semana durante 12 meses
Outros nomes:
Os participantes qualificados (aqueles que ingerem menos de 1.200 mg/dia de cálcio) receberão suplementação oral de carbonato de cálcio, na dose de 400 mg ou 500 mg, uma vez ao dia, por 12 meses
Alendronato comprimidos 70 mg, via oral, uma vez por semana, durante 12 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 na densidade mineral óssea (BMD) da área da coluna lombar
Prazo: Linha de base e mês 12
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A densidade mineral óssea (DMO) da área foi medida usando a tecnologia de varredura de absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA). A varredura é realizada com dois feixes de raios X com diferentes níveis de energia que são direcionados aos ossos do participante. Quando a absorção dos tecidos moles é subtraída, a DMO é determinada a partir da absorção de cada feixe pelo osso. BMD = BMC / W, onde BMD = densidade mineral óssea em g/cm^2, BMC = conteúdo mineral ósseo em g/cm e W = largura na linha digitalizada em cm |
Linha de base e mês 12
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Número de participantes com nível mínimo de cálcio sérico excedendo os limites predefinidos pelo menos uma vez
Prazo: Linha de base até o mês 12
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O nível normal de cálcio sérico é de 8-10 mg/dL (2-2,5 mmol/L) com alguma variação interlaboratorial no intervalo de referência, e a hipercalcemia é definida como um nível sérico de cálcio superior a 10,5 mg/dL (>2,5 mmol/L) . Com base nessas referências, ≥10,6 mg/dL foi predefinido neste estudo como o ponto de corte para os limites normais de alteração. Os participantes com pelo menos um valor de nível de cálcio ≥10,6 mg/dL foram considerados como tendo um evento adverso (AE) de "Nível 1". Um AE de Nível 1 era um AE de interesse especial identificado a priori que poderia ser usado para testes inferenciais de significância estatística para comparações entre grupos. |
Linha de base até o mês 12
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Número de participantes com nível mínimo de cálcio corrigido pela albumina excedendo os limites predefinidos pelo menos uma vez
Prazo: Linha de base até o mês 12
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Cálcio corrigido por albumina = ([4 - albumina plasmática em g/dL] × 0,8 + cálcio sérico). ≥10,6 mg/dL foi predefinido neste estudo como o ponto de corte para os limites normais de alteração. Os participantes com pelo menos um valor de nível de cálcio corrigido pela albumina ≥10,6 mg/dL foram considerados como tendo um EA "Nível 1" (um EA de interesse especial identificado a priori que poderia ser usado para testes inferenciais de significância estatística para comparações entre grupos ). |
Linha de base até o mês 12
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Número de participantes com eventos adversos de nível 1 predefinidos
Prazo: Linha de base até o mês 12
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Osteonecrose da mandíbula (ONM), cálculos renais e neoplasias ósseas foram EAs de nível 1 predefinidos no estudo (um EA de interesse especial identificado a priori que poderia ser usado para testes inferenciais de significância estatística para comparações entre grupos).
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Linha de base até o mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 na DMO total da área do quadril
Prazo: Linha de base e mês 12
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A densidade mineral óssea (DMO) da área foi medida usando a tecnologia de varredura DXA. A varredura é realizada com dois feixes de raios X com diferentes níveis de energia que são direcionados aos ossos do participante. Quando a absorção dos tecidos moles é subtraída, a DMO é determinada a partir da absorção de cada feixe pelo osso. BMD = BMC / W, onde BMD = densidade mineral óssea em g/cm^2, BMC = conteúdo mineral ósseo em g/cm e W = largura na linha digitalizada em cm |
Linha de base e mês 12
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 na DMO da área do colo do fêmur
Prazo: Linha de base e mês 12
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A densidade mineral óssea (DMO) da área foi medida usando a tecnologia de varredura DXA. A varredura é realizada com dois feixes de raios X com diferentes níveis de energia que são direcionados aos ossos do participante. Quando a absorção dos tecidos moles é subtraída, a DMO é determinada a partir da absorção de cada feixe pelo osso. BMD = BMC / W, onde BMD = densidade mineral óssea em g/cm^2, BMC = conteúdo mineral ósseo em g/cm e W = largura na linha digitalizada em cm |
Linha de base e mês 12
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 na DMO da área do trocânter
Prazo: Linha de base e mês 12
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A densidade mineral óssea (DMO) da área foi medida usando a tecnologia de varredura DXA. A varredura é realizada com dois feixes de raios X com diferentes níveis de energia que são direcionados aos ossos do participante. Quando a absorção dos tecidos moles é subtraída, a DMO é determinada a partir da absorção de cada feixe pelo osso. BMD = BMC / W, onde BMD = densidade mineral óssea em g/cm^2, BMC = conteúdo mineral ósseo em g/cm e W = largura na linha digitalizada em cm |
Linha de base e mês 12
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 na DMO total da área corporal
Prazo: Linha de base e mês 12
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A densidade mineral óssea (DMO) da área foi medida usando a tecnologia de varredura DXA. A varredura é realizada com dois feixes de raios X com diferentes níveis de energia que são direcionados aos ossos do participante. Quando a absorção dos tecidos moles é subtraída, a DMO é determinada a partir da absorção de cada feixe pelo osso. BMD = BMC / W, onde BMD = densidade mineral óssea em g/cm^2, BMC = conteúdo mineral ósseo em g/cm e W = largura na linha digitalizada em cm |
Linha de base e mês 12
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 em 1/3 da DMO da área do antebraço distal
Prazo: Linha de base e mês 12
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A densidade mineral óssea (DMO) da área foi medida usando a tecnologia de varredura DXA. A varredura é realizada com dois feixes de raios X com diferentes níveis de energia que são direcionados aos ossos do participante. Quando a absorção dos tecidos moles é subtraída, a DMO é determinada a partir da absorção de cada feixe pelo osso. BMD = BMC / W, onde BMD = densidade mineral óssea em g/cm^2, BMC = conteúdo mineral ósseo em g/cm e W = largura na linha digitalizada em cm |
Linha de base e mês 12
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 na DMO volumétrica trabecular (vBMD) da coluna lombar
Prazo: Linha de base e mês 12
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A vBMD foi medida usando tomografia computadorizada quantitativa (QCT) para avaliar a resistência óssea.
A tomografia computadorizada quantitativa é uma técnica tridimensional não projecional que quantifica a DMO trabecular e cortical na coluna lombar e no quadril como uma verdadeira densidade mineral volumétrica em g/cm^3.
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Linha de base e mês 12
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 na DMO volumétrica trabecular do quadril
Prazo: Linha de base e mês 12
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A vBMD foi medida usando QCT para avaliar a resistência óssea.
A QCT é uma técnica não projecional tridimensional que quantifica a DMO trabecular e cortical na coluna lombar e no quadril como uma verdadeira densidade mineral volumétrica em g/cm^3.
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Linha de base e mês 12
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 na DMO volumétrica cortical da coluna lombar
Prazo: Linha de base e mês 12
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A vBMD foi medida usando QCT para avaliar a resistência óssea.
A QCT é uma técnica não projecional tridimensional que quantifica a DMO trabecular e cortical na coluna lombar e no quadril como uma verdadeira densidade mineral volumétrica em g/cm^3.
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Linha de base e mês 12
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 na DMO volumétrica cortical do quadril
Prazo: Linha de base e mês 12
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A vBMD foi medida usando QCT para avaliar a resistência óssea.
A QCT é uma técnica não projecional tridimensional que quantifica a DMO trabecular e cortical na coluna lombar e no quadril como uma verdadeira densidade mineral volumétrica em g/cm^3.
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Linha de base e mês 12
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 em telopeptídeos urinários-N do colágeno tipo 1 (u-NTx)
Prazo: Linha de base e mês 12
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Urinário, colágeno tipo I, N-telopeptídeo reticulado (uNTx) é um biomarcador usado para medir a taxa de renovação óssea encontrada na urina. uNTx foi expresso em unidades de nanomoles (nM) por equivalentes de colágeno ósseo (BCE) por milimoles de creatinina (Cr) ou nM/BCE/mM Cr |
Linha de base e mês 12
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Alteração percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 no propeptídeo C-terminal sérico do colágeno tipo 1 (s-CTx)
Prazo: Linha de base e mês 12
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C-Terminal Telopeptídeo Colágeno I é usado como um marcador sérico de reabsorção óssea na avaliação da osteoporose e medido em unidades de nanogramas (n)/mililitro (ml).
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Linha de base e mês 12
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Mudança percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 no propeptídeo N-terminal sérico (s-P1NP)
Prazo: Linha de base e mês 12
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O s-P1NP é um marcador sensível da taxa de formação óssea na avaliação da osteoporose e é medido em unidades de ng/ml.
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Linha de base e mês 12
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Alteração percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 no soro de fosfatase alcalina específica do osso (s-BSAP)
Prazo: Linha de base e mês 12
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A Fosfatase Alcalina Específica para Osso é um biomarcador da formação óssea e é medida em unidades de μg/L.
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Linha de base e mês 12
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Variação percentual média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o mês 12 na osteocalcina sérica
Prazo: Linha de base e mês 12
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A osteocalcina sérica é um biomarcador da formação óssea e é medida usando unidades de nanogramas (ng) / mililitro (ml). |
Linha de base e mês 12
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cosman F, Gilchrist N, McClung M, Foldes J, de Villiers T, Santora A, Leung A, Samanta S, Heyden N, McGinnis JP 2nd, Rosenberg E, Denker AE. A phase 2 study of MK-5442, a calcium-sensing receptor antagonist, in postmenopausal women with osteoporosis after long-term use of oral bisphosphonates. Osteoporos Int. 2016 Jan;27(1):377-86. doi: 10.1007/s00198-015-3392-7. Epub 2015 Nov 10.
- Saag K, Cosman F, De Villiers T, Langdahl B, Scott BB, Denker AE, Pong A, Santora AC. Early changes in bone turnover and bone mineral density after discontinuation of long-term oral bisphosphonates: a post hoc analysis. Osteoporos Int. 2021 Sep;32(9):1879-1888. doi: 10.1007/s00198-020-05785-3. Epub 2021 Feb 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Osteoporose
- Osteoporose, pós-menopausa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Antiácidos
- Vitamina D
- Colecalciferol
- Cálcio
- Alendronato
- Carbonato de cálcio
Outros números de identificação do estudo
- 5442-012
- 2009-014729-18 (Número EudraCT)
- CTRI/2010/091/000258 (Identificador de registro: CTRI)
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Ensaios clínicos em Placebo para MK-5442
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Merck Sharp & Dohme LLCRescindido