Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MK-5442 i behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder, der tidligere er behandlet med et oralt bisfosfonat (MK-5442-012)

21. januar 2016 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase IIb, randomiseret, dobbeltblind, placebo- og aktiv-kontrolleret, dosisområde-findende undersøgelse for at evaluere virkningerne af MK-5442 på knoglemineraltæthed (BMD) i behandlingen af ​​osteoporose hos postmenopausale kvinder, der tidligere er behandlet med en Oral bisfosfonat

Denne undersøgelse søger at demonstrere, at yderligere gevinst i knoglemineraltæthed (BMD) kan opnås ved at skifte til MK-5442 fra et oralt bisphosphonat hos deltagere, der har modtaget oral bisphosphonatbehandling i mindst 3 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet var oprindeligt planlagt til at vare 2 år og omfattede effektivitetsanalyse af en 15 mg MK-5442 behandlingsarm. Ændring 1 af protokollen eliminerede det andet år af undersøgelsen samt 15 mg-armen. Tilmelding til 15-mg MK-5442-armen blev stoppet som følge af ændringen, og alle deltagere, der var blevet tilfældigt tildelt MK-5442 15-mg-behandlingsarmen, blev afbrudt fra undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

526

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har taget oral bisfosfonatbehandling for osteoporose i mindst 3 af de seneste 4 år. På nuværende tidspunkt og i de sidste 12 måneder behandlet med alendronat
  • Knoglemineraldensitet (BMD) T-score, der er ≤ -1,5 på et eller flere af følgende anatomiske steder; lændehvirvel, lårbenshals, trochanter og total hofte OG en BMD T-score på alle disse steder, der er ≥ -4,0, OG en historie med mindst én skrøbelighedsfraktur, ELLER en BMD T-score, der er ≤ - 2.5 på et eller flere af følgende anatomiske steder; lændehvirvel, lårbenshals, trochanter og total hofte OG en BMD T-score på alle disse steder, der er ≥ -4,0
  • Postmenopausal i mindst 5 år

Ekskluderingskriterier:

  • Fedme (dvs. vægt større end 250 pounds), der forbyder brugen af ​​dobbelt-emission røntgenabsorptiometri (DXA)
  • Modtaget intravenøs (IV) bisfosfonater, fluoridbehandling i en dosis >1 mg/dag i mere end 2 uger, strontium, væksthormon, en cathepsin K (CTSK) hæmmer eller en receptoraktivator af nuklear faktor kappa-B ligand (RANKL) inhibitor på ethvert tidspunkt i fortiden
  • Brug af andre orale bisfosfonater end alendronat i de sidste 12 måneder, parathyreoideahormon (PTH) i de sidste 24 måneder, cyclosporin i mere end 2 uger i de sidste 6 måneder, heparin i de sidste 2 uger eller anabolske steroider eller glukokortikoider i mere end 2 uger inden for de seneste 6 måneder
  • Brug af østrogen med eller uden gestagen eller en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) inden for de sidste 6 måneder eller calcitonin inden for de sidste 30 dage
  • Har brugt pioglitazonhydrochlorid eller rosiglitazonhydrochlorid inden for de sidste 6 måneder
  • Indtagelse af mere end 10.000 internationale enheder (IE) A-vitamin dagligt eller mere end 5.000 IE D-vitamin dagligt
  • Har fået foretaget en total thyreoidektomi
  • Historie om Pagets sygdom
  • Har human immundefektvirus (HIV)
  • Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, undtagen visse hud- eller livmoderhalskræft
  • Anamnese med større øvre gastrointestinale (GI) mucosal erosiv sygdom
  • Ude af stand til at overholde doseringsinstruktionerne for alendronat med hensyn til faste og positionering
  • Ikke ambulant

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog enten matchende placebo til alendronat (administreret oralt én gang ugentligt) eller matchende placebo til MK-5442 (administreret oralt én gang dagligt) i 12 måneder. Deltagerne fik også supplerende D3-vitamin og calcium (efter behov) under behandlingen.
Medicin: Placebo til MK-5442
Matchende placebo med MK-5442 indtaget oralt én gang dagligt i 12 måneder
Medicin: Vitamin D3
Vitamin D3 (cholecalciferol) indgivet oralt i en dosis på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang om ugen i 12 måneder
Andre navne:
  • Cholecalciferol
Medicin: Calciumcarbonat
Deltagere, der kvalificerer sig (dem, der har et calciumindtag på mindre end 1200 mg/dag) vil modtage oralt supplerende calciumcarbonat i en dosis på enten 400 mg eller 500 mg én gang dagligt i 12 måneder
Medicin: Placebo til Alendronat
Placebo til alendronat én gang ugentligt i 12 måneder
Eksperimentel: MK-5442 5 mg
Deltagerne modtog 5 mg MK-5442 (oralt, én gang dagligt) plus matchende placebo til alendronat (administreret oralt én gang om ugen) i 12 måneder. Deltagerne fik også supplerende D3-vitamin og calcium (efter behov) under behandlingen.
Medicin: Vitamin D3
Vitamin D3 (cholecalciferol) indgivet oralt i en dosis på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang om ugen i 12 måneder
Andre navne:
  • Cholecalciferol
Medicin: Calciumcarbonat
Deltagere, der kvalificerer sig (dem, der har et calciumindtag på mindre end 1200 mg/dag) vil modtage oralt supplerende calciumcarbonat i en dosis på enten 400 mg eller 500 mg én gang dagligt i 12 måneder
Medicin: Placebo til Alendronat
Placebo til alendronat én gang ugentligt i 12 måneder
Medicin: MK-5442
MK-5442 tabletter (randomiseret til en dosis på 5, 7,5, 10 eller 15 mg) indtaget oralt én gang dagligt i 12 måneder
Eksperimentel: MK-5442 7,5 mg
Deltagerne modtog 7,5 mg MK-5442 (oralt, én gang dagligt) plus matchende placebo til alendronat (administreret oralt én gang om ugen) i 12 måneder. Deltagerne fik også supplerende D3-vitamin og calcium (efter behov) under behandlingen.
Medicin: Vitamin D3
Vitamin D3 (cholecalciferol) indgivet oralt i en dosis på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang om ugen i 12 måneder
Andre navne:
  • Cholecalciferol
Medicin: Calciumcarbonat
Deltagere, der kvalificerer sig (dem, der har et calciumindtag på mindre end 1200 mg/dag) vil modtage oralt supplerende calciumcarbonat i en dosis på enten 400 mg eller 500 mg én gang dagligt i 12 måneder
Medicin: Placebo til Alendronat
Placebo til alendronat én gang ugentligt i 12 måneder
Medicin: MK-5442
MK-5442 tabletter (randomiseret til en dosis på 5, 7,5, 10 eller 15 mg) indtaget oralt én gang dagligt i 12 måneder
Eksperimentel: MK-5442 10 mg
Deltagerne modtog 10 mg MK-5442 (oralt, én gang dagligt) plus matchende placebo til alendronat (indgivet oralt, én gang om ugen) i 12 måneder. Deltagerne fik også supplerende D3-vitamin og calcium (efter behov) under behandlingen.
Medicin: Vitamin D3
Vitamin D3 (cholecalciferol) indgivet oralt i en dosis på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang om ugen i 12 måneder
Andre navne:
  • Cholecalciferol
Medicin: Calciumcarbonat
Deltagere, der kvalificerer sig (dem, der har et calciumindtag på mindre end 1200 mg/dag) vil modtage oralt supplerende calciumcarbonat i en dosis på enten 400 mg eller 500 mg én gang dagligt i 12 måneder
Medicin: Placebo til Alendronat
Placebo til alendronat én gang ugentligt i 12 måneder
Medicin: MK-5442
MK-5442 tabletter (randomiseret til en dosis på 5, 7,5, 10 eller 15 mg) indtaget oralt én gang dagligt i 12 måneder
Eksperimentel: MK-5442 15 mg
Deltagerne modtog 15 mg MK-5442 (oralt, én gang dagligt) plus matchende placebo til alendronat (indgivet oralt, én gang om ugen) i 12 måneder. Deltagerne fik også supplerende D3-vitamin og calcium (efter behov) under behandlingen.
Medicin: Vitamin D3
Vitamin D3 (cholecalciferol) indgivet oralt i en dosis på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang om ugen i 12 måneder
Andre navne:
  • Cholecalciferol
Medicin: Calciumcarbonat
Deltagere, der kvalificerer sig (dem, der har et calciumindtag på mindre end 1200 mg/dag) vil modtage oralt supplerende calciumcarbonat i en dosis på enten 400 mg eller 500 mg én gang dagligt i 12 måneder
Medicin: Placebo til Alendronat
Placebo til alendronat én gang ugentligt i 12 måneder
Medicin: MK-5442
MK-5442 tabletter (randomiseret til en dosis på 5, 7,5, 10 eller 15 mg) indtaget oralt én gang dagligt i 12 måneder
Aktiv komparator: Alendronat 70 mg
Deltagerne modtog 70 mg alendronat (oralt, én gang ugentligt) plus matchende placebo til MK-5442 (administreret oralt, én gang dagligt) i 12 måneder. Deltagerne fik også supplerende D3-vitamin og calcium (efter behov) under behandlingen.
Medicin: Placebo til MK-5442
Matchende placebo med MK-5442 indtaget oralt én gang dagligt i 12 måneder
Medicin: Vitamin D3
Vitamin D3 (cholecalciferol) indgivet oralt i en dosis på 5600 IE (to tabletter, 2800 IE hver), en gang om ugen i 12 måneder
Andre navne:
  • Cholecalciferol
Medicin: Calciumcarbonat
Deltagere, der kvalificerer sig (dem, der har et calciumindtag på mindre end 1200 mg/dag) vil modtage oralt supplerende calciumcarbonat i en dosis på enten 400 mg eller 500 mg én gang dagligt i 12 måneder
Medicin: Alendronat natrium
Alendronat tabletter 70 mg, indtaget oralt, én gang om ugen, i 12 måneder
Andre navne:
  • FOSAMAX®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mindste kvadraters gennemsnitlige ændring i procent fra baseline til måned 12 i lændehvirvelsøjlen Areal knoglemineraltæthed (BMD)
Tidsramme: Baseline og måned 12

Areal knoglemineraltæthed (BMD) blev målt ved hjælp af dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) scanningsteknologi. Scanning udføres med to røntgenstråler med forskellige energiniveauer som er rettet mod deltagerens knogler. Når bløddelsabsorption trækkes fra, bestemmes BMD ud fra absorptionen af ​​hver stråle ved knogle.

BMD = BMC / W, hvor BMD = knoglemineraltæthed i g/cm^2, BMC = knoglemineralindhold i g/cm, og W = bredde ved den scannede linje i cm
Baseline og måned 12
Antal deltagere med lavt serumkalciumniveau, der overstiger foruddefinerede grænser mindst én gang
Tidsramme: Baseline til og med måned 12

Normalt serumcalciumniveau er 8-10 mg/dL (2-2,5 mmol/L) med en vis interlaboratorisk variation i referenceområdet, og hypercalcæmi er defineret som et serumcalciumniveau større end 10,5 mg/dL (>2,5 mmol/L) .

Baseret på disse referencer blev ≥10,6 mg/dL foruddefineret i denne undersøgelse som cut-off for de normale grænser for forandring. Deltagere med mindst én calciumniveauværdi ≥10,6 mg/dL blev anset for at have en "Tier 1"-bivirkning (AE). En Tier 1 AE var en AE af særlig interesse identificeret a priori, som kunne bruges til inferentiel testning for statistisk signifikans for sammenligninger mellem grupper.
Baseline til og med måned 12
Antal deltagere med albuminkorrigeret bundniveau, der overskrider foruddefinerede grænser mindst én gang
Tidsramme: Baseline til og med måned 12

Albumin-korrigeret calcium = ([4 - plasma albumin i g/dL] × 0,8 + serum calcium).

≥10,6 mg/dL var foruddefineret i denne undersøgelse som cut-off for de normale grænser for forandring. Deltagere med mindst én albuminkorrigeret calciumniveauværdi ≥10,6 mg/dL blev anset for at have en "Tier 1" AE (en AE af særlig interesse identificeret a priori, som kunne bruges til inferentiel test for statistisk signifikans for sammenligninger mellem grupper ).
Baseline til og med måned 12
Antal deltagere med foruddefinerede uønskede hændelser på niveau 1
Tidsramme: Baseline til og med måned 12
Osteonekrose i kæben (ONJ), nyresten og knogleneoplasmer var foruddefinerede Tier-1 AE'er i undersøgelsen (en AE af særlig interesse identificeret a priori, som kunne bruges til inferentiel testning for statistisk signifikans for sammenligninger mellem grupper).
Baseline til og med måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mindste kvadraters gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline til måned 12 i total hofteareal BMD
Tidsramme: Baseline og måned 12

Areal knoglemineraltæthed (BMD) blev målt ved hjælp af DXA-scanningsteknologi. Scanning udføres med to røntgenstråler med forskellige energiniveauer som er rettet mod deltagerens knogler. Når bløddelsabsorption trækkes fra, bestemmes BMD ud fra absorptionen af ​​hver stråle ved knogle.

BMD = BMC / W, hvor BMD = knoglemineraltæthed i g/cm^2, BMC = knoglemineralindhold i g/cm, og W = bredde ved den scannede linje i cm
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline til måned 12 i lårhalsareal BMD
Tidsramme: Baseline og måned 12

Areal knoglemineraltæthed (BMD) blev målt ved hjælp af DXA-scanningsteknologi. Scanning udføres med to røntgenstråler med forskellige energiniveauer som er rettet mod deltagerens knogler. Når bløddelsabsorption trækkes fra, bestemmes BMD ud fra absorptionen af ​​hver stråle ved knogle.

BMD = BMC / W, hvor BMD = knoglemineraltæthed i g/cm^2, BMC = knoglemineralindhold i g/cm, og W = bredde ved den scannede linje i cm
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline til måned 12 i Trochanter Areal BMD
Tidsramme: Baseline og måned 12

Areal knoglemineraltæthed (BMD) blev målt ved hjælp af DXA-scanningsteknologi. Scanning udføres med to røntgenstråler med forskellige energiniveauer som er rettet mod deltagerens knogler. Når bløddelsabsorption trækkes fra, bestemmes BMD ud fra absorptionen af ​​hver stråle ved knogle.

BMD = BMC / W, hvor BMD = knoglemineraltæthed i g/cm^2, BMC = knoglemineralindhold i g/cm, og W = bredde ved den scannede linje i cm
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline til måned 12 i total kropsareal BMD
Tidsramme: Baseline og måned 12

Areal knoglemineraltæthed (BMD) blev målt ved hjælp af DXA-scanningsteknologi. Scanning udføres med to røntgenstråler med forskellige energiniveauer som er rettet mod deltagerens knogler. Når bløddelsabsorption trækkes fra, bestemmes BMD ud fra absorptionen af ​​hver stråle ved knogle.

BMD = BMC / W, hvor BMD = knoglemineraltæthed i g/cm^2, BMC = knoglemineralindhold i g/cm, og W = bredde ved den scannede linje i cm
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline til måned 12 i 1/3 distal underarms Areal BMD
Tidsramme: Baseline og måned 12

Areal knoglemineraltæthed (BMD) blev målt ved hjælp af DXA-scanningsteknologi. Scanning udføres med to røntgenstråler med forskellige energiniveauer som er rettet mod deltagerens knogler. Når bløddelsabsorption trækkes fra, bestemmes BMD ud fra absorptionen af ​​hver stråle ved knogle.

BMD = BMC / W, hvor BMD = knoglemineraltæthed i g/cm^2, BMC = knoglemineralindhold i g/cm, og W = bredde ved den scannede linje i cm
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline til måned 12 i trabekulær volumetrisk BMD (vBMD) i lændehvirvelsøjlen
Tidsramme: Baseline og måned 12
vBMD blev målt ved hjælp af kvantitativ computertomografi (QCT) for at vurdere knoglestyrken. Kvantitativ computertomografi er en tredimensionel ikke-projektionel teknik, der kvantificerer trabekulær og kortikal BMD i lændehvirvelsøjlen og hoften som en ægte volumetrisk mineraltæthed i g/cm^3.
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline til måned 12 i trabekulær volumetrisk BMD i hoften
Tidsramme: Baseline og måned 12
vBMD blev målt ved hjælp af QCT for at vurdere knoglestyrken. QCT er en tredimensionel ikke-projektionel teknik, der kvantificerer trabekulær og kortikal BMD i lændehvirvelsøjlen og hoften som en ægte volumetrisk mineraltæthed i g/cm^3.
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline til måned 12 i kortikal volumetrisk BMD af lændehvirvelsøjlen
Tidsramme: Baseline og måned 12
vBMD blev målt ved hjælp af QCT for at vurdere knoglestyrken. QCT er en tredimensionel ikke-projektionel teknik, der kvantificerer trabekulær og kortikal BMD i lændehvirvelsøjlen og hoften som en ægte volumetrisk mineraltæthed i g/cm^3.
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline til måned 12 i cortical volumetrisk BMD af hoften
Tidsramme: Baseline og måned 12
vBMD blev målt ved hjælp af QCT for at vurdere knoglestyrken. QCT er en tredimensionel ikke-projektionel teknik, der kvantificerer trabekulær og kortikal BMD i lændehvirvelsøjlen og hoften som en ægte volumetrisk mineraltæthed i g/cm^3.
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitsprocentændring fra baseline til måned 12 i urin-N-telopeptider af type 1-kollagen (u-NTx)
Tidsramme: Baseline og måned 12

Urin, type I kollagen, tværbundet N-telopeptid (uNTx) er en biomarkør, der bruges til at måle hastigheden af ​​knogleomsætning fundet i urin.

uNTx blev udtrykt i enheder af nanomol (nM) pr. knoglekollagenækvivalenter (BCE) pr. millimol kreatinin (Cr) eller nM/BCE/mM Cr
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitsprocentændring fra baseline til måned 12 i serum C-terminalt propeptid af type 1 kollagen (s-CTx)
Tidsramme: Baseline og måned 12
C-Terminal Telopeptide Collagen I bruges som serummarkør for knogleresorption ved vurdering af osteoporose og måles i enheder af nanogram (n)/milliliter (ml).
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitsprocentændring fra baseline til måned 12 i serum N-terminalt propeptid (s-P1NP)
Tidsramme: Baseline og måned 12
s-P1NP er en følsom markør for knogledannelseshastighed i vurderingen af ​​osteoporose og måles i enheder af ng/ml.
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitsprocentændring fra baseline til måned 12 i serumknoglespecifik alkalisk fosfatase (s-BSAP)
Tidsramme: Baseline og måned 12
Knoglespecifik alkalisk fosfatase er en biomarkør for knogledannelse og måles i enheder af μg/L.
Baseline og måned 12
Mindste kvadraters gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline til måned 12 i serum osteocalcin
Tidsramme: Baseline og måned 12

Serum osteocalcin er en biomarkør for knogledannelse og måles ved hjælp af enheder af nanogram (ng) / milliliter

(ml).
Baseline og måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

16. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 5442-012
  • 2009-014729-18 (EudraCT nummer)
  • CTRI/2010/091/000258 (Registry Identifier: CTRI)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo til MK-5442

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner