MK-5442 nel trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa precedentemente trattate con un bifosfonato orale (MK-5442-012)
Uno studio di fase IIb, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e farmaco attivo, per la determinazione dell'intervallo di dose per valutare gli effetti di MK-5442 sulla densità minerale ossea (BMD) nel trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa precedentemente trattate con un Bifosfonato orale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Assunzione di un trattamento orale con bifosfonati per l'osteoporosi per almeno 3 degli ultimi 4 anni. Attualmente, e negli ultimi 12 mesi, trattato con alendronato
- T-score di densità minerale ossea (BMD) che è ≤ -1,5 in uno o più dei seguenti siti anatomici; colonna lombare, collo del femore, trocantere e anca totale, E un punteggio T della BMD in tutte queste sedi ≥ -4,0 E una storia di almeno una frattura da fragilità, OPPURE, un punteggio T della BMD ≤ - 2.5 in uno o più dei seguenti siti anatomici; colonna lombare, collo del femore, trocantere e anca totale E un punteggio T della BMD in tutti questi siti ≥ -4,0
- Postmenopausa da almeno 5 anni
Criteri di esclusione:
- Obesità (cioè peso superiore a 250 libbre) che vieta l'uso dell'assorbimetria a raggi X a doppia emissione (DXA)
- Bifosfonati per via endovenosa (IV), trattamento con fluoro a una dose > 1 mg/giorno per più di 2 settimane, stronzio, ormone della crescita, un inibitore della catepsina K (CTSK) o un attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare kappa-B (RANKL) inibitore in qualsiasi momento nel passato
- Uso di bifosfonati orali diversi dall'alendronato negli ultimi 12 mesi, ormone paratiroideo (PTH) negli ultimi 24 mesi, ciclosporina per più di 2 settimane negli ultimi 6 mesi, eparina nelle ultime 2 settimane o steroidi anabolizzanti o glucocorticoidi per più di 2 settimane negli ultimi 6 mesi
- Uso di estrogeni con o senza progestinico o di un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) negli ultimi 6 mesi o di calcitonina negli ultimi 30 giorni
- Ha usato pioglitazone cloridrato o rosiglitazone cloridrato negli ultimi 6 mesi
- Assumere più di 10.000 Unità Internazionali (UI) di vitamina A al giorno o più di 5.000 UI di vitamina D al giorno
- Ha avuto una tiroidectomia totale
- Storia della malattia di Paget
- Ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione di alcuni tumori della pelle o del collo dell'utero
- Storia di grave malattia erosiva della mucosa del tratto gastrointestinale superiore (GI).
- Incapace di aderire alle istruzioni di dosaggio per l'alendronato per quanto riguarda il digiuno e la posizione
- Non ambulante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo corrispondente ad alendronato (somministrato per via orale, una volta alla settimana) o placebo corrispondente a MK-5442 (somministrato per via orale, una volta al giorno) per 12 mesi.
I partecipanti hanno anche ricevuto vitamina D3 e calcio supplementari (se necessario) durante il trattamento.
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Placebo corrispondente a MK-5442 assunto per via orale, una volta al giorno, per 12 mesi
Vitamina D3 (colecalciferolo) somministrata per via orale, alla dose di 5600 UI (due compresse da 2800 UI ciascuna), una volta alla settimana per 12 mesi
Altri nomi:
I partecipanti idonei (coloro che hanno un'assunzione di calcio inferiore a 1200 mg/giorno) riceveranno carbonato di calcio supplementare per via orale, alla dose di 400 mg o 500 mg, una volta al giorno, per 12 mesi
Placebo per alendronato una volta alla settimana per 12 mesi
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Sperimentale: MK-5442 5 mg
I partecipanti hanno ricevuto 5 mg di MK-5442 (per via orale, una volta al giorno) più placebo corrispondente ad alendronato (somministrato per via orale, una volta alla settimana) per 12 mesi.
I partecipanti hanno anche ricevuto vitamina D3 e calcio supplementari (se necessario) durante il trattamento.
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Vitamina D3 (colecalciferolo) somministrata per via orale, alla dose di 5600 UI (due compresse da 2800 UI ciascuna), una volta alla settimana per 12 mesi
Altri nomi:
I partecipanti idonei (coloro che hanno un'assunzione di calcio inferiore a 1200 mg/giorno) riceveranno carbonato di calcio supplementare per via orale, alla dose di 400 mg o 500 mg, una volta al giorno, per 12 mesi
Placebo per alendronato una volta alla settimana per 12 mesi
Compresse MK-5442 (randomizzate a una dose di 5, 7,5, 10 o 15 mg) assunte per via orale, una volta al giorno, per 12 mesi
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Sperimentale: MK-5442 7,5 mg
I partecipanti hanno ricevuto 7,5 mg di MK-5442 (per via orale, una volta al giorno) più placebo corrispondente ad alendronato (somministrato per via orale, una volta alla settimana) per 12 mesi.
I partecipanti hanno anche ricevuto vitamina D3 e calcio supplementari (se necessario) durante il trattamento.
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Vitamina D3 (colecalciferolo) somministrata per via orale, alla dose di 5600 UI (due compresse da 2800 UI ciascuna), una volta alla settimana per 12 mesi
Altri nomi:
I partecipanti idonei (coloro che hanno un'assunzione di calcio inferiore a 1200 mg/giorno) riceveranno carbonato di calcio supplementare per via orale, alla dose di 400 mg o 500 mg, una volta al giorno, per 12 mesi
Placebo per alendronato una volta alla settimana per 12 mesi
Compresse MK-5442 (randomizzate a una dose di 5, 7,5, 10 o 15 mg) assunte per via orale, una volta al giorno, per 12 mesi
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Sperimentale: MK-5442 10 mg
I partecipanti hanno ricevuto 10 mg di MK-5442 (per via orale, una volta al giorno) più placebo corrispondente ad alendronato (somministrato per via orale, una volta alla settimana) per 12 mesi.
I partecipanti hanno anche ricevuto vitamina D3 e calcio supplementari (se necessario) durante il trattamento.
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Vitamina D3 (colecalciferolo) somministrata per via orale, alla dose di 5600 UI (due compresse da 2800 UI ciascuna), una volta alla settimana per 12 mesi
Altri nomi:
I partecipanti idonei (coloro che hanno un'assunzione di calcio inferiore a 1200 mg/giorno) riceveranno carbonato di calcio supplementare per via orale, alla dose di 400 mg o 500 mg, una volta al giorno, per 12 mesi
Placebo per alendronato una volta alla settimana per 12 mesi
Compresse MK-5442 (randomizzate a una dose di 5, 7,5, 10 o 15 mg) assunte per via orale, una volta al giorno, per 12 mesi
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Sperimentale: MK-5442 15mg
I partecipanti hanno ricevuto 15 mg di MK-5442 (per via orale, una volta al giorno) più placebo corrispondente ad alendronato (somministrato per via orale, una volta alla settimana) per 12 mesi.
I partecipanti hanno anche ricevuto vitamina D3 e calcio supplementari (se necessario) durante il trattamento.
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Vitamina D3 (colecalciferolo) somministrata per via orale, alla dose di 5600 UI (due compresse da 2800 UI ciascuna), una volta alla settimana per 12 mesi
Altri nomi:
I partecipanti idonei (coloro che hanno un'assunzione di calcio inferiore a 1200 mg/giorno) riceveranno carbonato di calcio supplementare per via orale, alla dose di 400 mg o 500 mg, una volta al giorno, per 12 mesi
Placebo per alendronato una volta alla settimana per 12 mesi
Compresse MK-5442 (randomizzate a una dose di 5, 7,5, 10 o 15 mg) assunte per via orale, una volta al giorno, per 12 mesi
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Comparatore attivo: Alendronato 70 mg
I partecipanti hanno ricevuto 70 mg di alendronato (per via orale, una volta alla settimana) più placebo corrispondente a MK-5442 (somministrato per via orale, una volta al giorno) per 12 mesi.
I partecipanti hanno anche ricevuto vitamina D3 e calcio supplementari (se necessario) durante il trattamento.
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Placebo corrispondente a MK-5442 assunto per via orale, una volta al giorno, per 12 mesi
Vitamina D3 (colecalciferolo) somministrata per via orale, alla dose di 5600 UI (due compresse da 2800 UI ciascuna), una volta alla settimana per 12 mesi
Altri nomi:
I partecipanti idonei (coloro che hanno un'assunzione di calcio inferiore a 1200 mg/giorno) riceveranno carbonato di calcio supplementare per via orale, alla dose di 400 mg o 500 mg, una volta al giorno, per 12 mesi
Compresse di alendronato 70 mg, assunte per via orale, una volta alla settimana, per 12 mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nella densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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La densità minerale ossea areale (BMD) è stata misurata utilizzando la tecnologia di scansione DXA (dual-energy X-ray absorptiometry). La scansione viene eseguita con due fasci di raggi X con diversi livelli di energia che sono diretti alle ossa del partecipante. Quando l'assorbimento dei tessuti molli viene sottratto, la densità minerale ossea viene determinata dall'assorbimento di ciascun raggio da parte dell'osso. BMD = BMC / W, dove BMD = densità minerale ossea in g/cm^2, BMC = contenuto minerale osseo in g/cm e W = larghezza alla linea scansionata in cm |
Basale e mese 12
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Numero di partecipanti con livelli minimi di calcio sierico che superano i limiti predefiniti almeno una volta
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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Il livello normale di calcio sierico è 8-10 mg/dL (2-2,5 mmol/L) con qualche variazione interlaboratorio nell'intervallo di riferimento e l'ipercalcemia è definita come un livello di calcio sierico superiore a 10,5 mg/dL (>2,5 mmol/L) . Sulla base di questi riferimenti, in questo studio è stato predefinito ≥10,6 mg/dL come cut-off per i normali limiti di variazione. I partecipanti con almeno un valore del livello di calcio ≥10,6 mg/dL sono stati considerati come aventi un evento avverso (AE) di "Livello 1". Un AE di livello 1 era un AE di particolare interesse identificato a priori che poteva essere utilizzato per i test inferenziali per la significatività statistica per i confronti tra gruppi. |
Basale fino al mese 12
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Numero di partecipanti con livello minimo di calcio corretto per l'albumina che supera i limiti predefiniti almeno una volta
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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Calcio corretto per albumina = ([4 - albumina plasmatica in g/dL] × 0,8 + calcio sierico). ≥10,6 mg/dL è stato predefinito in questo studio come cut-off per i normali limiti di variazione. I partecipanti con almeno un valore del livello di calcio corretto per l'albumina ≥10,6 mg/dL sono stati considerati come aventi un AE di "Livello 1" (un AE di particolare interesse identificato a priori che potrebbe essere utilizzato per test inferenziali per significatività statistica per confronti tra gruppi ). |
Basale fino al mese 12
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Numero di partecipanti con eventi avversi di livello 1 predefiniti
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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Osteonecrosi della mascella (ONJ), calcoli renali e neoplasie ossee erano eventi avversi di livello 1 predefiniti nello studio (un evento avverso di particolare interesse identificato a priori che potrebbe essere utilizzato per test inferenziali per la significatività statistica per i confronti tra gruppi).
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Basale fino al mese 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nella densità minerale ossea totale dell'anca
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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La densità minerale ossea areale (BMD) è stata misurata utilizzando la tecnologia di scansione DXA. La scansione viene eseguita con due fasci di raggi X con diversi livelli di energia che sono diretti alle ossa del partecipante. Quando l'assorbimento dei tessuti molli viene sottratto, la densità minerale ossea viene determinata dall'assorbimento di ciascun raggio da parte dell'osso. BMD = BMC / W, dove BMD = densità minerale ossea in g/cm^2, BMC = contenuto minerale osseo in g/cm e W = larghezza alla linea scansionata in cm |
Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nella BMD dell'area del collo femorale
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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La densità minerale ossea areale (BMD) è stata misurata utilizzando la tecnologia di scansione DXA. La scansione viene eseguita con due fasci di raggi X con diversi livelli di energia che sono diretti alle ossa del partecipante. Quando l'assorbimento dei tessuti molli viene sottratto, la densità minerale ossea viene determinata dall'assorbimento di ciascun raggio da parte dell'osso. BMD = BMC / W, dove BMD = densità minerale ossea in g/cm^2, BMC = contenuto minerale osseo in g/cm e W = larghezza alla linea scansionata in cm |
Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nella BMD dell'area del trocantere
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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La densità minerale ossea areale (BMD) è stata misurata utilizzando la tecnologia di scansione DXA. La scansione viene eseguita con due fasci di raggi X con diversi livelli di energia che sono diretti alle ossa del partecipante. Quando l'assorbimento dei tessuti molli viene sottratto, la densità minerale ossea viene determinata dall'assorbimento di ciascun raggio da parte dell'osso. BMD = BMC / W, dove BMD = densità minerale ossea in g/cm^2, BMC = contenuto minerale osseo in g/cm e W = larghezza alla linea scansionata in cm |
Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nella BMD totale corporea
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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La densità minerale ossea areale (BMD) è stata misurata utilizzando la tecnologia di scansione DXA. La scansione viene eseguita con due fasci di raggi X con diversi livelli di energia che sono diretti alle ossa del partecipante. Quando l'assorbimento dei tessuti molli viene sottratto, la densità minerale ossea viene determinata dall'assorbimento di ciascun raggio da parte dell'osso. BMD = BMC / W, dove BMD = densità minerale ossea in g/cm^2, BMC = contenuto minerale osseo in g/cm e W = larghezza alla linea scansionata in cm |
Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 in 1/3 della BMD dell'avambraccio distale
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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La densità minerale ossea areale (BMD) è stata misurata utilizzando la tecnologia di scansione DXA. La scansione viene eseguita con due fasci di raggi X con diversi livelli di energia che sono diretti alle ossa del partecipante. Quando l'assorbimento dei tessuti molli viene sottratto, la densità minerale ossea viene determinata dall'assorbimento di ciascun raggio da parte dell'osso. BMD = BMC / W, dove BMD = densità minerale ossea in g/cm^2, BMC = contenuto minerale osseo in g/cm e W = larghezza alla linea scansionata in cm |
Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nella BMD volumetrica trabecolare (vBMD) della colonna lombare
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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La vBMD è stata misurata utilizzando la tomografia computerizzata quantitativa (QCT) per valutare la forza ossea.
La tomografia computerizzata quantitativa è una tecnica tridimensionale non proiettiva che quantifica la BMD trabecolare e corticale nella colonna lombare e nell'anca come una vera densità minerale volumetrica in g/cm^3.
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Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nella densità minerale ossea volumetrica trabecolare dell'anca
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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La vBMD è stata misurata utilizzando QCT per valutare la forza ossea.
QCT è una tecnica tridimensionale non proiettiva che quantifica la BMD trabecolare e corticale nella colonna lombare e nell'anca come una vera densità minerale volumetrica in g/cm^3.
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Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nella BMD volumetrica corticale della colonna lombare
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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La vBMD è stata misurata utilizzando QCT per valutare la forza ossea.
QCT è una tecnica tridimensionale non proiettiva che quantifica la BMD trabecolare e corticale nella colonna lombare e nell'anca come una vera densità minerale volumetrica in g/cm^3.
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Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nella BMD volumetrica corticale dell'anca
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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La vBMD è stata misurata utilizzando QCT per valutare la forza ossea.
QCT è una tecnica tridimensionale non proiettiva che quantifica la BMD trabecolare e corticale nella colonna lombare e nell'anca come una vera densità minerale volumetrica in g/cm^3.
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Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nei telopeptidi N-urinario del collagene di tipo 1 (u-NTx)
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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Urinario, collagene di tipo I, N-telopeptide reticolato (uNTx) è un biomarcatore utilizzato per misurare il tasso di ricambio osseo trovato nelle urine. uNTx è stato espresso in unità di nanomoli (nM) per equivalenti di collagene osseo (BCE) per millimoli di creatinina (Cr) o nM/BCE/mM Cr |
Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nel propeptide C-terminale sierico del collagene di tipo 1 (s-CTx)
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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C-Terminal Telopeptide Collagen I è utilizzato come marcatore sierico del riassorbimento osseo nella valutazione dell'osteoporosi e misurato in unità di nanogrammi (n)/millilitro (ml).
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Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nel propeptide N-terminale sierico (s-P1NP)
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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s-P1NP è un marcatore sensibile del tasso di formazione ossea nella valutazione dell'osteoporosi e viene misurato in unità di ng/ml.
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Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nella fosfatasi alcalina ossea specifica nel siero (s-BSAP)
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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La fosfatasi alcalina specifica per l'osso è un biomarcatore della formazione ossea e viene misurata in unità di μg/L.
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Basale e mese 12
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Variazione percentuale media dei minimi quadrati dal basale al mese 12 nell'osteocalcina sierica
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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L'osteocalcina sierica è un biomarcatore della formazione ossea e viene misurata utilizzando unità di nanogrammi (ng) / millilitro (ml). |
Basale e mese 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cosman F, Gilchrist N, McClung M, Foldes J, de Villiers T, Santora A, Leung A, Samanta S, Heyden N, McGinnis JP 2nd, Rosenberg E, Denker AE. A phase 2 study of MK-5442, a calcium-sensing receptor antagonist, in postmenopausal women with osteoporosis after long-term use of oral bisphosphonates. Osteoporos Int. 2016 Jan;27(1):377-86. doi: 10.1007/s00198-015-3392-7. Epub 2015 Nov 10.
- Saag K, Cosman F, De Villiers T, Langdahl B, Scott BB, Denker AE, Pong A, Santora AC. Early changes in bone turnover and bone mineral density after discontinuation of long-term oral bisphosphonates: a post hoc analysis. Osteoporos Int. 2021 Sep;32(9):1879-1888. doi: 10.1007/s00198-020-05785-3. Epub 2021 Feb 19.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ossee
- Malattie ossee, metaboliche
- Osteoporosi
- Osteoporosi, Postmenopausa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti gastrointestinali
- Micronutrienti
- Vitamine
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Antiacidi
- Vitamina D
- Colecalciferolo
- Calcio
- Alendronato
- Carbonato di calcio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5442-012
- 2009-014729-18 (Numero EudraCT)
- CTRI/2010/091/000258 (Identificatore di registro: CTRI)
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