Randomisert, placebokontrollert, crossover-studie i et miljøutfordringskammer for å vurdere sikkerhet og effektivitet av tre orale doser av BI 671800 versus flutikasonpropionat og montelukast hos pasienter med sensitive sesongmessig allergisk rhinitt utenom sesongen

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke i samsvar med ICH-GCP-retningslinjer (International Conference on Harmonization for Good Clinical Practice) og lokal lovgivning før eventuelle studierelaterte prosedyrer, som inkluderer utvasking av medisiner og restriksjoner.
2. Mann eller kvinne, med en diagnose av sesongmessig allergisk rhinitt av en lege med en positiv hudpricktest for Dactylis glomerata innen 12 måneder før besøk 2
3. TNSS (total nasal symptomscore) på mindre eller lik 2 før start av utfordring ved besøk 2 og en TNSS på > 5 minst én gang i løpet av 2 timers baseline ECC-eksponering
4. 18 til 65 år (alder inkludert)
5. Ikke-røyker eller eks-røyker med en sigarettrøykehistorie på mindre eller lik 10 pakkeår (og røykeslutt i minst ett år før påmelding) med negativ urin-kotinin ved screening (besøk 1)
6. Evne til å overholde krav, medisinrestriksjoner (se 4.2.2) og prosedyrer i studieprotokollen inkludert AM1®-enhet og bruk av redningsmedisiner.
7. Pre-bronkodilatator FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund) lik eller større enn 80 % av antatt verdi (European Community for Steel and Coal) ved screening
8. BMI mellom 18 og 35 (kroppsmasseindeks)
9. Negativ pust -alkohol, urin -kotinin og -medikamentprøver ved screening (besøk 1)

Ekskluderingskriterier:

1. Signifikant lungesykdom annet enn allergisk rhinitt (eller mild intermitterende astma administrert av SABA (korttidsvirkende bronkodilatator) alene) eller andre medisinske tilstander* som etter utrederens mening kan føre til ett av følgende:

   • sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien
   • påvirke resultatene av studien (som bestemt av medisinsk historie, undersøkelse og kliniske undersøkelser ved screening)
   • skape bekymring angående pasientens mulighet til å delta i studien. *f.eks. hjerte, mage-tarm, lever, nyre, metabolsk, dermatologisk, nevrologisk, hematologisk, onkologisk og psykiatrisk. Pasienter med malignitet der pasienten har gjennomgått reseksjon, stråling eller cellegift de siste 5 årene. Pasienter med behandlet basalcellekarsinom eller fullt kurert plateepitelkarsinom tillates.
2. Eventuelle andre nasale og sinusoidale sykdommer eller tilstander etter vurdering av etterforskeren (dvs. nesepolypper, hyppige neseblødninger) som kan påvirke studieresultatene
3. Luftveisinfeksjon eller astmaforverring i de 4 ukene før besøk 1 eller i løpet av screeningen og baselineperioden.
4. Thorakotomi med pulmonal reseksjon.
5. Tidligere deltagelse i denne studien (mottak av randomisert behandling) eller aktiv deltakelse i en aktuell intervensjonsstudie.
6. Pasienter med en klinisk relevant unormal baseline hematologi, blodkjemi eller urinanalyse ved screening, hvis abnormiteten definerer en signifikant sykdom som definert i eksklusjonskriterium nr. 1. Pasienter vil ikke randomiseres hvis de har økte levertransaminaser (AST eller ALAT større enn to ganger øvre normalgrense ved screening). Laboratorietesting kan gjentas én gang før randomisering.
7. Betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene (se eksklusjonskriterier nr. 1)
8. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen komponent i den utprøvende behandlingen (se pkt. 4.1.1) eller til flutikasonpropionat nesespray eller montelukast eller salbutamol eller komponenter.
9. Pasienter som tar CYP2C8-substrater som -men ikke begrenset til - amiodaron, amodiakin, paklitaksel, rosiglitazon, pioglitazon og repaglinid og CYP2C9-substrater som -men ikke begrenset til - warfarin, tolbutamid, fenytoin, loscoumarol aceno.

10. Pasienter som har blitt behandlet med noen av følgende medisiner i det gitte intervallet før det respektive besøket: Før besøk 2

    • Et undersøkelsesmedisin innen 1 måned eller seks halveringstider (det som er størst)
    • Enhver immunmodulerende terapi siden spesifikk positiv hudpricktest.
    • En biologisk basert antagonistterapi inkludert Omalizumab, eller immunmodulatorbehandling innen 6 måneder
    • Et systemisk (intravenøst, intramuskulært eller oralt) kortikosteroid innen 3 måneder
    • Følgende medisiner innen 4 uker: aktuelle steroider, endring i reseptbelagte medisiner
    • Følgende medisiner innen 2 uker: LABA (langtidsvirkende beta-agonist), metylxantiner, leukotrienmodifikatorer, eventuelle antihistaminer, orale dekongestanter, alle anti-rhinitt-terapier (dvs. dekongestanter, urter, antikolinergika), og høyfeber-antidepressiva,, aspirin og eventuelle NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) (for sporadisk smertelindring kan kun paracetamol brukes), orale beta 2-agonister
    • Før besøk 1: Korttidsvirkende bronkodilatator innen 6 timer etter baseline lungefunksjonstesting

11. Pasienter med risiko for forlengede QT-intervalleffekter, inkludert:

    • En markert grunnlinjeforlengelse av QT-intervallet i elektrokardiogrammet ved demonstrasjon av et QTcB-intervall (Bazetts korreksjonsformel) > 450 ms
    • En historie med ytterligere risikofaktorer for TdP (Torsades de pointes), for eksempel hjertesvikt, hypokalemi, familie, historie med langt QT-syndrom, etc.
    • Bruk av samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet
12. Gravide eller ammende kvinner
13. Kvinner i fertil alder bruker ikke en svært effektiv prevensjonsmetode.