Randomizowane, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie w komorze środowiskowej w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności trzech dawek doustnych BI 671800 w porównaniu z propionianem flutykazonu i montelukastem u pacjentów z wrażliwym sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa poza sezonem

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda zgodna z wytycznymi ICH-GCP (Międzynarodowa Konferencja na temat Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej) i lokalnymi przepisami przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, w tym wymywaniem leków i ograniczeniami.
2. Mężczyzna lub kobieta, z rozpoznaniem sezonowego alergicznego nieżytu nosa przez lekarza z dodatnim wynikiem punktowego testu skórnego na Dactylis glomerata w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 2
3. TNSS (całkowita ocena objawów nosowych) mniejsza lub równa 2 przed rozpoczęciem prowokacji podczas wizyty 2 i TNSS > 5 co najmniej raz podczas 2-godzinnej wyjściowej ekspozycji ECC
4. od 18 do 65 lat (włącznie)
5. Niepalący lub były palacz z historią palenia papierosów mniejszą lub równą 10 paczkolat (i zaprzestaniem palenia przez co najmniej jeden rok przed włączeniem) z ujemnym wynikiem testu na obecność kotyniny w moczu (Wizyta 1)
6. Zdolność do przestrzegania wymagań, ograniczeń dotyczących leków (patrz 4.2.2) i procedur protokołu badania, w tym stosowania urządzenia AM1® i leków ratunkowych.
7. Przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy) równa lub większa niż 80% wartości przewidywanej (Europejska Wspólnota ds. Stali i Węgla) podczas badania przesiewowego
8. BMI między 18 a 35 (wskaźnik masy ciała)
9. Ujemny wynik testów na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu, moczu, kotyniny i narkotyków podczas badania przesiewowego (wizyta 1)

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna choroba płuc inna niż alergiczny nieżyt nosa (lub łagodna astma przerywana leczona wyłącznie SABA (krótko działający lek rozszerzający oskrzela)) lub inne schorzenia*, które w opinii badacza mogą powodować którekolwiek z poniższych:

   • narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu
   • wpływać na wyniki badania (określone na podstawie historii choroby, badania i badań klinicznych podczas badań przesiewowych)
   • budzić obawy co do zdolności pacjenta do udziału w badaniu. *np. sercowego, żołądkowo-jelitowego, wątrobowego, nerkowego, metabolicznego, dermatologicznego, neurologicznego, hematologicznego, onkologicznego i psychiatrycznego. Pacjenci z nowotworem złośliwym, u których wykonano resekcję, radioterapię lub chemioterapię w ciągu ostatnich 5 lat. Dopuszcza się pacjentów z leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub całkowicie wyleczonym rakiem płaskonabłonkowym.
2. Wszelkie inne choroby lub stany nosa i zatok według uznania badacza (tj. polipy nosa, częste krwawienia z nosa), które mogą mieć wpływ na wyniki badań
3. Infekcja dróg oddechowych lub zaostrzenie astmy w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub w okresie przesiewowym i wyjściowym.
4. Torakotomia z resekcją płuca.
5. Wcześniejszy udział w tym badaniu (otrzymanie leczenia z randomizacją) lub aktywny udział w obecnym badaniu interwencyjnym.
6. Pacjenci z istotnymi klinicznie nieprawidłowymi początkowymi wartościami hematologii, badań biochemicznych krwi lub badania moczu podczas badania przesiewowego, jeśli nieprawidłowość definiuje istotną chorobę zgodnie z kryterium wykluczenia nr 1. Pacjenci nie będą randomizowani, jeśli mają zwiększoną aktywność aminotransferaz wątrobowych (AspAT lub AlAT powyżej dwukrotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego). Badania laboratoryjne można powtórzyć raz przed randomizacją.
7. Znaczne nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat (patrz kryteria wykluczenia nr 1)
8. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanego leku (patrz punkt 4.1.1) lub propionian flutykazonu w aerozolu do nosa lub montelukast lub salbutamol lub składniki.
9. Pacjenci przyjmujący substraty CYP2C8, takie jak, ale nie wyłącznie, amiodaron, amodiachina, paklitaksel, rozyglitazon, pioglitazon i repaglinid oraz substraty CYP2C9, takie jak, ale nie wyłącznie, warfaryna, tolbutamid, fenytoina, losartan i acenokumarol.

10. Pacjenci, którzy byli leczeni którymkolwiek z poniższych leków w podanym przedziale czasowym przed odpowiednią Wizytą: Przed Wizytą 2

    • Badany lek w ciągu 1 miesiąca lub sześciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
    • Jakakolwiek terapia immunomodulacyjna od momentu swoistego dodatniego testu skórnego.
    • Biologiczna terapia antagonistyczna, w tym omalizumab lub terapia immunomodulatorem w ciągu 6 miesięcy
    • Ogólnoustrojowy (dożylny, domięśniowy lub doustny) kortykosteroid w ciągu 3 miesięcy
    • Następujące leki w ciągu 4 tygodni: miejscowe sterydy, zmiana leków na receptę
    • Następujące leki w ciągu 2 tygodni: LABA (długo działający beta-agonista), metyloksantyny, modyfikatory leukotrienów, wszelkie leki przeciwhistaminowe, doustne leki zmniejszające przekrwienie, wszelkie terapie przeciw nieżytowi nosa (tj. aspiryna i wszelkie NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne) (do okazjonalnego uśmierzania bólu można stosować tylko paracetamol), doustni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych
    • Przed wizytą 1: Krótko działający lek rozszerzający oskrzela w ciągu 6 godzin od początkowego badania czynności płuc

11. Pacjenci z ryzykiem wydłużenia odstępu QT, w tym:

    • Wyraźne wydłużenie odstępu QT na linii podstawowej w elektrokardiogramie poprzez wykazanie odstępu QTcB (wzór korekcyjny Bazetta) > 450 ms
    • Historia dodatkowych czynników ryzyka TdP (Torsades de pointes), np. Niewydolność serca, hipokaliemia, rodzina, historia zespołu długiego QT itp.
    • Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc
12. Kobiety w ciąży lub karmiące
13. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznej metody antykoncepcji.