Gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie in een Environmental Challenge Chamber om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van drie orale doses BI 671800 versus fluticasonpropionaat en montelukast bij gevoelige seizoensgebonden allergische rhinitispatiënten buiten het seizoen

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de ICH-GCP-richtlijnen (Internationale Conferentie over Harmonisatie voor Goede Klinische Praktijken) en lokale wetgeving voorafgaand aan studiegerelateerde procedures, waaronder het wegwassen van medicijnen en beperkingen.
2. Man of vrouw, met een diagnose van seizoensgebonden allergische rhinitis door een arts met een positieve huidpriktest voor Dactylis glomerata binnen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 2
3. TNSS (totale neussymptoomscore) van minder of gelijk aan 2 vóór aanvang van de provocatie bij bezoek 2 en een TNSS van > 5 minstens één keer tijdens de 2 uur durende ECC-blootstelling bij aanvang
4. 18 tot 65 jaar (leeftijd inclusief)
5. Niet-roker of ex-roker met een geschiedenis van het roken van sigaretten van minder dan of gelijk aan 10 pakjaren (en stoppen met roken gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan inschrijving) met negatieve urinaire cotinine bij screening (Bezoek 1)
6. Vaardigheid om te voldoen aan vereisten, medicatiebeperkingen (zie 4.2.2) en procedures van het onderzoeksprotocol inclusief AM1®-apparaat en gebruik van noodmedicatie.
7. Pre-bronchusverwijdende FEV1 (geforceerd expiratoir volume in één seconde) gelijk aan of groter dan 80% van de voorspelde waarde (Europese Gemeenschap voor staal en kolen) bij screening
8. BMI tussen 18 en 35 (Body Mass Index)
9. Negatieve adem-alcohol-, urine-cotinine- en drugstesten bij screening (Bezoek 1)

Uitsluitingscriteria:

1. Significante longziekte anders dan allergische rhinitis (of milde intermitterende astma die alleen met SABA (kortwerkende bronchodilatator) wordt behandeld) of andere medische aandoeningen* die naar de mening van de onderzoeker kunnen leiden tot een van de volgende:

   • de patiënt in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek
   • de resultaten van de studie beïnvloeden (zoals bepaald door medische geschiedenis, onderzoek en klinische onderzoeken bij screening)
   • aanleiding geven tot bezorgdheid over het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen. *bijv. cardiaal, gastro-intestinaal, hepatisch, renaal, metabolisch, dermatologisch, neurologisch, hematologisch, oncologisch en psychiatrisch. Patiënten met een maligniteit waarvoor de patiënt in de afgelopen 5 jaar resectie, bestraling of chemotherapie heeft ondergaan. Patiënten met behandeld basaalcelcarcinoom of volledig genezen plaveiselcelcarcinoom zijn toegestaan.
2. Alle andere neus- en sinusoïdale ziekten of aandoeningen naar goeddunken van de onderzoeker (d.w.z. neuspoliepen, frequente neusbloedingen) die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden
3. Luchtweginfectie of astma-exacerbatie in de 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de screening- en baselineperiode.
4. Thoracotomie met longresectie.
5. Eerdere deelname aan deze studie (ontvangst van gerandomiseerde behandeling) of actieve deelname aan een lopende interventionele studie.
6. Patiënten met een klinisch relevante abnormale baseline hematologie, bloedchemie of urineonderzoek bij screening, als de afwijking een significante ziekte definieert zoals gedefinieerd in uitsluitingscriterium nr. 1. Patiënten worden niet gerandomiseerd als ze verhoogde levertransaminasen hebben (ASAT of ALAT groter dan tweemaal de bovengrens van normaal bij screening). Laboratoriumtesten kunnen één keer worden herhaald vóór randomisatie.
7. Aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar (zie uitsluitingscriteria nr. 1)
8. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling (zie rubriek 4.1.1) of fluticasonpropionaat-neusspray of montelukast of salbutamol of componenten.
9. Patiënten die CYP2C8-substraten gebruiken zoals - maar niet beperkt tot - amiodaron, amodiaquine, paclitaxel, rosiglitazon, pioglitazon en repaglinide en CYP2C9-substraten zoals - maar niet beperkt tot - warfarine, tolbutamide, fenytoïne, losartan en acenocoumarol.

10. Patiënten die zijn behandeld met een van de volgende medicijnen in het gegeven interval vóór het respectieve bezoek: Voor bezoek 2

    • Een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand of zes halfwaardetijden (afhankelijk van welke groter is)
    • Elke immunomodulerende therapie sinds een specifieke positieve huidpriktest.
    • Een op biologische basis gebaseerde antagonisttherapie inclusief Omalizumab, of immuunmodulatortherapie binnen 6 maanden
    • Een systemische (intraveneuze, intramusculaire of orale) corticosteroïde binnen 3 maanden
    • De volgende medicijnen binnen 4 weken: lokale steroïden, verandering in voorgeschreven medicijnen
    • De volgende medicijnen binnen 2 weken: LABA (langwerkende bèta-agonist), methylxanthines, leukotrieenmodificatoren, antihistaminica, orale decongestiva, alle anti-rhinitis-therapieën (d.w.z. decongestiva, kruiden, anticholinergica) en hooikoortsmedicatie, tricyclische antidepressiva, aspirine en alle NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) (voor incidentele pijnverlichting mag alleen paracetamol worden gebruikt), orale bèta-2-agonisten
    • Voor bezoek 1: Kortwerkende luchtwegverwijder binnen 6 uur na baseline longfunctietest

11. Patiënten met een risico op verlengde QT-intervaleffecten, waaronder:

    • Een duidelijke basislijnverlenging van het QT-interval in het elektrocardiogram door demonstratie van een QTcB-interval (Bazett's correctieformule) > 450 ms
    • Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (Torsades de pointes), bijvoorbeeld hartfalen, hypokaliëmie, familie, voorgeschiedenis van het Long QT-syndroom, enz.
    • Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen
12. Zwangere of zogende vrouwen
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken.