Randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie in einer Klimakammer zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von drei oralen Dosen von BI 671800 im Vergleich zu Fluticasonpropionat und Montelukast bei empfindlichen Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis außerhalb der Saison

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung gemäß den ICH-GCP-Richtlinien (International Conference on Harmonization for Good Clinical Practice) und lokalen Gesetzen vor allen studienbezogenen Verfahren, einschließlich Medikamentenauswaschung und Einschränkungen.
2. Männlich oder weiblich, mit einer Diagnose saisonaler allergischer Rhinitis durch einen Arzt mit positivem Pricktest auf Dactylis glomerata innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 2
3. TNSS (Total Nasale Symptom Score) von kleiner oder gleich 2 vor Beginn der Provokation bei Besuch 2 und ein TNSS von > 5 mindestens einmal während der 2-stündigen Baseline-ECC-Exposition
4. 18 bis 65 Jahre (einschließlich Alter)
5. Nichtraucher oder Ex-Raucher mit einer Zigarettenrauchgeschichte von weniger oder gleich als 10 Packungsjahren (und Raucherentwöhnung für mindestens ein Jahr vor der Registrierung) mit negativem Cotinin im Urin beim Screening (Besuch 1)
6. Fähigkeit, die Anforderungen, Medikationseinschränkungen (siehe 4.2.2) und Verfahren des Studienprotokolls einschließlich des AM1®-Geräts und der Verwendung von Notfallmedikation einzuhalten.
7. Prä-Bronchodilatator-FEV1 (forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde) gleich oder größer als 80 % des vorhergesagten Werts (Europäische Gemeinschaft für Stahl und Kohle) beim Screening
8. BMI zwischen 18 und 35 (Body Mass Index)
9. Negative Atem-Alkohol-, Urin-Cotinin- und -Drogentests beim Screening (Besuch 1)

Ausschlusskriterien:

1. Eine andere signifikante Lungenerkrankung als allergische Rhinitis (oder leichtes intermittierendes Asthma, behandelt durch SABA (kurz wirksamer Bronchodilatator) allein) oder andere Erkrankungen*, die nach Ansicht des Prüfarztes zu einem der folgenden führen können:

   • den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen
   • die Ergebnisse der Studie beeinflussen (bestimmt durch Anamnese, Untersuchung und klinische Untersuchungen beim Screening)
   • Bedenken hinsichtlich der Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie hervorrufen. *z.B. kardiale, gastrointestinale, hepatische, renale, metabolische, dermatologische, neurologische, hämatologische, onkologische und psychiatrische. Patienten mit malignen Erkrankungen, bei denen sich der Patient innerhalb der letzten 5 Jahre einer Resektion, Bestrahlung oder Chemotherapie unterzogen hat. Patienten mit behandeltem Basalzellkarzinom oder vollständig geheiltem Plattenepithelkarzinom sind zugelassen.
2. Alle anderen Erkrankungen oder Zustände der Nase und der Nebenhöhlen nach Ermessen des Prüfarztes (d. h. Nasenpolypen, häufiges Nasenbluten), die die Studienergebnisse beeinflussen können
3. Atemwegsinfektion oder Asthma-Exazerbation in den 4 Wochen vor Besuch 1 oder während der Screening- und Baseline-Periode.
4. Thorakotomie mit Lungenresektion.
5. Frühere Teilnahme an dieser Studie (Erhalt einer randomisierten Behandlung) oder aktive Teilnahme an einer laufenden Interventionsstudie.
6. Patienten mit einer klinisch relevanten abnormen Ausgangshämatologie, Blutchemie oder Urinanalyse beim Screening, wenn die Abnormalität eine signifikante Krankheit im Sinne des Ausschlusskriteriums Nr. 1 definiert. Patienten werden nicht randomisiert, wenn sie erhöhte Lebertransaminasen (AST oder ALT größer als zweifache Obergrenze des Normalwerts beim Screening). Labortests können vor der Randomisierung einmal wiederholt werden.
7. Erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre (siehe Ausschlusskriterium Nr. 1)
8. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Prüfbehandlung (siehe Abschnitt 4.1.1) oder zu Fluticasonpropionat-Nasenspray oder Montelukast oder Salbutamol oder Bestandteilen.
9. Patienten, die CYP2C8-Substrate wie – aber nicht beschränkt auf – Amiodaron, Amodiaquin, Paclitaxel, Rosiglitazon, Pioglitazon und Repaglinid und CYP2C9-Substrate wie – aber nicht beschränkt auf – Warfarin, Tolbutamid, Phenytoin, Losartan und Acenocoumarol einnehmen.

10. Patienten, die im angegebenen Intervall vor dem jeweiligen Besuch mit einem der folgenden Medikamente behandelt wurden: Vor Besuch 2

    • Ein Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat oder sechs Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist)
    • Jede immunmodulatorische Therapie seit spezifisch positivem Pricktest.
    • Eine biologisch basierte Antagonistentherapie einschließlich Omalizumab oder eine Immunmodulatortherapie innerhalb von 6 Monaten
    • Ein systemisches (intravenöses, intramuskuläres oder orales) Kortikosteroid innerhalb von 3 Monaten
    • Die folgenden Medikamente innerhalb von 4 Wochen: topische Steroide, Änderung der verschreibungspflichtigen Medikamente
    • Die folgenden Medikamente innerhalb von 2 Wochen: LABA (langwirksamer Beta-Agonist), Methylxanthine, Leukotrien-Modifikatoren, alle Antihistaminika, orale abschwellende Mittel, alle Anti-Rhinitis-Therapien (d. h. abschwellende Mittel, Kräuter, Anticholinergika) und Heuschnupfen-Medikamente, trizyklische Antidepressiva, Aspirin und alle NSAIDs (nichtsteroidale Antirheumatika) (zur gelegentlichen Schmerzlinderung darf nur Paracetamol verwendet werden), orale Beta-2-Agonisten
    • Vor Besuch 1: Kurzwirksamer Bronchodilatator innerhalb von 6 Stunden nach Lungenfunktionstest zu Studienbeginn

11. Patienten mit einem Risiko für verlängerte QT-Intervall-Effekte, einschließlich:

    • Eine deutliche Basislinienverlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm durch Nachweis eines QTcB-Intervalls (Bazett-Korrekturformel) > 450 ms
    • Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (Torsades de Pointes), z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familie, Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms usw.
    • Die Anwendung von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern
12. Schwangere oder stillende Frauen
13. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden.