Randomiseret, placebokontrolleret, crossover-undersøgelse i et miljøudfordringskammer for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​tre orale doser af BI 671800 versus fluticasonpropionat og montelukast hos patienter med følsomme sæsonbestemt allergisk rhinitis uden for sæsonen

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer (International Conference on Harmonization for Good Clinical Practice) og lokal lovgivning forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, som omfatter udvaskning af medicin og restriktioner.
2. Mand eller kvinde, med en diagnose af sæsonbetinget allergisk rhinitis af en læge med en positiv hudpriktest for Dactylis glomerata inden for 12 måneder før besøg 2
3. TNSS (total nasal symptom-score) på mindre eller lig med 2 før start af provokation ved besøg 2 og en TNSS på > 5 mindst én gang i løbet af 2 timers baseline ECC-eksponering
4. 18 til 65 år (alder inklusive)
5. Ikke-ryger eller tidligere ryger med en cigaretrygningshistorie på mindre eller lig med 10 pakkeår (og rygestop i mindst et år før tilmelding) med negativ urinkotinin ved screening (besøg 1)
6. Evne til at overholde krav, medicinrestriktioner (se 4.2.2) og procedurer i undersøgelsesprotokollen inklusive AM1®-enhed og brug af redningsmedicin.
7. Præbronkodilatator FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på et sekund) lig med eller større end 80 % af den forudsagte værdi (Det Europæiske Fællesskab for Stål og Kul) ved screening
8. BMI mellem 18 og 35 (Body Mass Index)
9. Negativ ånde - alkohol, urin - cotinin og - stoftest ved screening (besøg 1)

Ekskluderingskriterier:

1. Betydende lungesygdom bortset fra allergisk rhinitis (eller mild intermitterende astma styret af SABA (korttidsvirkende bronkodilatator) alene) eller andre medicinske tilstande*, der efter investigatorens mening kan resultere i et af følgende:

   • sætte patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen
   • påvirke resultaterne af undersøgelsen (som bestemt af sygehistorie, undersøgelse og kliniske undersøgelser ved screening)
   • give anledning til bekymring vedrørende patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen. *for eksempel. hjerte, mave-tarm, lever, nyre, metabolisk, dermatologisk, neurologisk, hæmatologisk, onkologisk og psykiatrisk. Patienter med malignitet, for hvilke patienten har gennemgået resektion, strålebehandling eller kemoterapi inden for de seneste 5 år. Patienter med behandlet basalcellekarcinom eller fuldt helbredt planocellulært karcinom er tilladt.
2. Alle andre nasale og sinusformede sygdomme eller tilstande efter investigatorens skøn (dvs. næsepolypper, hyppig næseblødning), som kan påvirke undersøgelsesresultaterne
3. Luftvejsinfektion eller astmaforværring i de 4 uger før besøg 1 eller i løbet af screeningen og baselineperioden.
4. Thorakotomi med pulmonal resektion.
5. Tidligere deltagelse i dette studie (modtagelse af randomiseret behandling) eller aktiv deltagelse i et aktuelt interventionsstudie.
6. Patienter med en klinisk relevant unormal baseline hæmatologi, blodkemi eller urinanalyse ved screening, hvis abnormiteten definerer en signifikant sygdom som defineret i eksklusionskriterium nr. 1. Patienter vil ikke blive randomiseret, hvis de har øgede levertransaminaser (AST eller ALAT større end to gange den øvre grænse for normal ved screening). Laboratorietestning kan gentages én gang før randomisering.
7. Betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år (se eksklusionskriteriet nr. 1)
8. Patienter med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i forsøgsbehandlingen (se pkt. 4.1.1) eller til fluticasonpropionat næsespray eller montelukast eller salbutamol eller komponenter.
9. Patienter, der tager CYP2C8-substrater såsom -men ikke begrænset til- amiodaron, amodiaquin, paclitaxel, rosiglitazon, pioglitazon og repaglinid og CYP2C9-substrater såsom -men ikke begrænset til- warfarin, tolbutamid, phenytoin, loscoumarol og aceno.

10. Patienter, der er blevet behandlet med en eller flere af følgende lægemidler i det givne interval før det respektive besøg: Før besøg 2

    • Et forsøgslægemiddel inden for 1 måned eller seks halveringstider (alt efter hvad der er størst)
    • Enhver immunmodulerende terapi siden specifik positiv hudpriktest.
    • En biologisk baseret antagonistterapi inklusive Omalizumab eller immunmodulatorterapi inden for 6 måneder
    • Et systemisk (intravenøst, intramuskulært eller oralt) kortikosteroid inden for 3 måneder
    • Følgende medicin inden for 4 uger: topikale steroider, ændring i receptpligtig medicin
    • Følgende medicin inden for 2 uger: LABA (langtidsvirkende beta-agonist), methylxanthiner, leukotrienmodifikatorer, alle antihistaminer, orale dekongestanter, enhver anti-rhinitis-terapi (dvs. dekongestanter, urter, antikolinergika) og høfeber-antidepressiva,, aspirin og eventuelle NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) (til lejlighedsvis smertelindring må kun paracetamol bruges), orale beta 2-agonister
    • Før besøg 1: Korttidsvirkende bronkodilatator inden for 6 timer efter baseline lungefunktionstest

11. Patienter med risiko for forlængede QT-intervaleffekter, herunder:

    • En markant basislinjeforlængelse af QT-intervallet i elektrokardiogrammet ved demonstration af et QTcB-interval (Bazetts korrektionsformel) > 450 ms
    • En historie med yderligere risikofaktorer for TdP (Torsades de pointes), f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familie, historie med lang QT-syndrom osv.
    • Brug af samtidig medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet
12. Gravide eller ammende kvinder
13. Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke en yderst effektiv præventionsmetode.