Randomizovaná, placebem kontrolovaná, zkřížená studie v komoře pro environmentální výzvy k posouzení bezpečnosti a účinnosti tří perorálních dávek BI 671800 versus flutikason propionát a montelukast u citlivých pacientů se sezónní alergickou rinitidou mimo sezónu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas v souladu s pokyny ICH-GCP (Mezinárodní konference o harmonizaci správné klinické praxe) a místní legislativou před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií, které zahrnují vymývání léků a omezení.
2. Muž nebo žena s diagnózou sezónní alergické rýmy lékařem s pozitivním kožním prick testem na Dactylis glomerata během 12 měsíců před návštěvou 2
3. TNSS (celkové skóre nazálních příznaků) menší nebo rovné 2 před začátkem stimulace při návštěvě 2 a TNSS > 5 alespoň jednou během 2h základní expozice ECC
4. 18 až 65 let (včetně věku)
5. Nekuřák nebo bývalý kuřák s historií kouření cigaret kratší nebo rovnou 10 rokům balení (a odvykání kouření alespoň jeden rok před zařazením) s negativním kotininem v moči při screeningu (návštěva 1)
6. Schopnost dodržovat požadavky, omezení medikace (viz 4.2.2) a postupy protokolu studie včetně zařízení AM1® a použití záchranné medikace.
7. Pre-bronchodilatační FEV1 (objem usilovného výdechu za jednu sekundu) rovný nebo větší než 80 % předpokládané hodnoty (Evropské společenství pro ocel a uhlí) při screeningu
8. BMI mezi 18 a 35 (Body Mass Index)
9. Negativní dechové testy -alkohol, moč -kotinin a -drogy při screeningu (1. návštěva)

Kritéria vyloučení:

1. Významné plicní onemocnění jiné než alergická rýma (nebo mírné intermitentní astma řízené samotnou SABA (krátkodobě působící bronchodilatátor)) nebo jiné zdravotní stavy*, které mohou podle názoru zkoušejícího vést k některému z následujících:

   • vystavit pacienta riziku kvůli účasti ve studii
   • ovlivnit výsledky studie (určené anamnézou, vyšetřením a klinickým vyšetřením při screeningu)
   • způsobit obavy ohledně schopnosti pacienta účastnit se studie. *např. srdeční, gastrointestinální, jaterní, renální, metabolické, dermatologické, neurologické, hematologické, onkologické a psychiatrické. Pacienti s maligním onemocněním, pro které pacient v posledních 5 letech podstoupil resekci, ozařování nebo chemoterapii. Pacienti s léčeným bazaliomem nebo plně vyléčeným spinocelulárním karcinomem jsou povoleni.
2. Jakákoli jiná nazální a sinusová onemocnění nebo stavy podle uvážení zkoušejícího (tj. nosní polypy, časté krvácení z nosu), což může ovlivnit výsledky studie
3. Infekce dýchacích cest nebo exacerbace astmatu během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo během screeningu a základního období.
4. Thorakotomie s plicní resekcí.
5. Předchozí účast v této studii (příjem randomizované léčby) nebo aktivní účast v aktuální intervenční studii.
6. Pacienti s klinicky relevantní abnormální výchozí hematologií, biochemickým vyšetřením krve nebo analýzou moči při screeningu, pokud abnormalita definuje významné onemocnění definované ve vylučovacím kritériu č. 1. Pacienti nebudou randomizováni, pokud mají zvýšené jaterní transaminázy (AST nebo ALT vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu při screeningu). Laboratorní vyšetření lze před randomizací jednou zopakovat.
7. Významné zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 2 let (viz vylučovací kritéria č. 1)
8. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku hodnocené léčby (viz bod 4.1.1) nebo na nosní sprej flutikason propionát nebo montelukast nebo salbutamol nebo složky.
9. Pacienti užívající substráty CYP2C8, jako je - mimo jiné - amiodaron, amodiachin, paklitaxel, rosiglitazon, pioglitazon a repaglinid a substráty CYP2C9, jako je - nikoli však výhradně - warfarin, tolbutamid, fenytoin, losartan a acenokumarol.

10. Pacienti, kteří byli v daném intervalu před návštěvou léčeni některým z následujících léků: Před návštěvou 2

    • Testovaný lék během 1 měsíce nebo šesti poločasů (podle toho, co je větší)
    • Jakákoli imunomodulační terapie od specifického pozitivního kožního prick testu.
    • Biologická antagonistická terapie včetně omalizumabu nebo imunomodulační terapie během 6 měsíců
    • Systémový (intravenózní, intramuskulární nebo perorální) kortikosteroid do 3 měsíců
    • Následující léky do 4 týdnů: topické steroidy, změna léků na předpis
    • Následující léky do 2 týdnů: LABA (dlouho působící beta agonista), methylxantiny, modifikátory leukotrienů, jakákoli antihistaminika, perorální dekongestanty, jakákoli léčba proti rýmě (tj. dekongestanty, bylinky, anticholinergika) a léky na sennou rýmu, tricyklická antidepresiva, aspirin a jakákoli NSAID (nesteroidní protizánětlivá léčiva) (pro příležitostnou úlevu od bolesti lze použít pouze paracetamol), perorální beta 2 agonisté
    • Před návštěvou 1: Krátkodobě působící bronchodilatátor do 6 hodin od základního vyšetření funkce plic

11. Pacienti s rizikem účinků prodlouženého QT intervalu, včetně:

    • Výrazné základní prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu demonstrací QTcB intervalu (Bazettův korekční vzorec) > 450 ms
    • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro TdP (Torsades de pointes), např. srdeční selhání, hypokalémie, rodina, anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu atd.
    • Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval
12. Těhotné nebo kojící ženy
13. Ženy ve fertilním věku nepoužívající vysoce účinnou metodu antikoncepce.