Satunnaistettu, plasebokontrolloitu, crossover-tutkimus ympäristöhaastekammiossa kolmen suun kautta annetun BI 671800 -annoksen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi verrattuna flutikasonipropionaattiin ja montelukastiin herkillä kausiluonteisilla allergisilla nuhapotilailla kauden ulkopuolella

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on yhdenmukainen ICH-GCP-ohjeiden (International Conference on Harmonization for Good Clinical Practice) ja paikallisen lainsäädännön kanssa ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien lääkityksen poistaminen ja rajoitukset.
2. Mies tai nainen, jolla on kausiluonteinen allerginen nuha, jonka lääkäri on tehnyt positiivisen Dactylis glomerata -pistostestin 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 2
3. TNSS (kokonaisnenäoireiden pistemäärä) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 ennen altistuksen alkamista käynnillä 2 ja TNSS > 5 vähintään kerran 2 tunnin perustason ECC-altistuksen aikana
4. 18-65-vuotiaat (ikä mukaan lukien)
5. Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija, jonka tupakointihistoria on enintään 10 pakkausvuotta (ja tupakoinnin lopettanut vähintään vuodeksi ennen ilmoittautumista) ja negatiivinen virtsan kotiniini seulonnassa (käynti 1)
6. Kyky noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia, lääkitysrajoituksia (katso 4.2.2) ja menettelytapoja, mukaan lukien AM1®-laitteen ja pelastuslääkkeiden käyttö.
7. Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa) on yhtä suuri tai suurempi kuin 80 % ennustetusta arvosta (Euroopan teräs- ja hiiliyhteisö) seulonnassa
8. BMI välillä 18-35 (kehon massaindeksi)
9. Negatiivinen hengitys -alkoholi, virtsa -kotiniini ja -lääketestit seulonnassa (käynti 1)

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu merkittävä keuhkosairaus kuin allerginen nuha (tai lievä ajoittainen astma, jota hoidetaan pelkällä SABA:lla (lyhytvaikutteinen bronkodilataattori)) tai muut sairaudet*, jotka voivat tutkijan mielestä johtaa johonkin seuraavista:

   • vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi
   • vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin (määritettynä sairaushistorian, tutkimuksen ja kliinisen tutkimuksen perusteella seulonnassa)
   • aiheuttaa huolta potilaan kyvystä osallistua tutkimukseen. *esim. sydän-, maha-suolikanava-, maksa-, munuais-, metabolinen, dermatologinen, neurologinen, hematologinen, onkologinen ja psykiatrinen. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, jonka vuoksi potilaalle on tehty resektio, sädehoito tai kemoterapia viimeisen 5 vuoden aikana. Potilaat, joilla on hoidettu tyvisolusyöpä tai täysin parantunut levyepiteelisyöpä, ovat sallittuja.
2. Kaikki muut nenän ja poskionteloiden sairaudet tai tilat tutkijan harkinnan mukaan (esim. nenäpolyypit, toistuva nenäverenvuoto), jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin
3. Hengitystieinfektio tai astman paheneminen 4 viikkoa ennen käyntiä 1 tai seulonnan ja lähtötilanteen aikana.
4. Torakotomia ja keuhkojen resektio.
5. Aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen (satunnaistetun hoidon vastaanottaminen) tai aktiivinen osallistuminen nykyiseen interventiotutkimukseen.
6. Potilaat, joilla on kliinisesti merkityksellinen poikkeava lähtötilanteen hematologia, veren kemia tai virtsan analyysi seulonnassa, jos poikkeavuus määrittelee merkittävän taudin poissulkemiskriteerissä 1 määritellyn mukaisesti. Potilaita ei satunnaisteta, jos heillä on kohonneet maksan transaminaasiarvot (AST tai ALAT suurempi kuin kaksinkertainen normaalin ylärajan seulonnassa). Laboratoriotestit voidaan toistaa kerran ennen satunnaistamista.
7. Merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana (katso poissulkemiskriteerit nro 1)
8. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimushoidon aineosalle (ks. kohta 4.1.1) tai flutikasonipropionaatti-nenäsumutteeseen tai montelukastiin tai salbutamoliin tai komponentteihin.
9. Potilaat, jotka käyttävät CYP2C8-substraatteja, kuten - mutta ei rajoittuen - amiodaronia, amodiakiinia, paklitakselia, rosiglitatsonia, pioglitatsonia ja repaglinidia ja CYP2C9-substraatteja, kuten varfariinia, tolbutamidia, fenytoiinia, losartaania ja asenokumarolia, mutta niihin rajoittumatta.

10. Potilaat, joita on hoidettu jollakin seuraavista lääkkeistä tietyn ajanjakson aikana ennen kyseistä käyntiä: Ennen käyntiä 2

    • Tutkimuslääke 1 kuukauden tai kuuden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on suurempi)
    • Mikä tahansa immunomoduloiva hoito spesifisen positiivisen ihopistotestin jälkeen.
    • Biologinen antagonistihoito, mukaan lukien omalitsumabi, tai immuunimodulaattorihoito 6 kuukauden sisällä
    • Systeeminen (laskimonsisäinen, lihaksensisäinen tai suun kautta otettava) kortikosteroidi 3 kuukauden sisällä
    • Seuraavat lääkkeet 4 viikon sisällä: paikalliset steroidit, reseptilääkkeiden muutos
    • Seuraavat lääkkeet 2 viikon sisällä: LABA (pitkävaikutteinen beeta-agonisti), metyyliksantiinit, leukotrieenimodifioijat, kaikki antihistamiinit, oraaliset dekongestantit, kaikki nuhanvastaiset hoidot (eli dekongestantit, yrtit, antikolinergiset lääkkeet) ja heinänuhalääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet, aspiriini ja kaikki tulehduskipulääkkeet (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) (satunnaiseen kivunlievitykseen voidaan käyttää vain parasetamolia), suun kautta otettavat beeta 2 -agonistit
    • Ennen käyntiä 1: Lyhytvaikutteinen keuhkoputkia laajentava lääke 6 tunnin sisällä keuhkojen toimintakokeesta

11. Potilaat, joilla on riski pidentyneen QT-ajan vaikutuksista, mukaan lukien:

    • Merkittävä QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa EKG:ssa osoittamalla QTcB-aika (Bazettin korjauskaava) > 450 ms
    • TdP:n (Torsades de pointes) muita riskitekijöitä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, perhe, pitkä QT-oireyhtymä, jne.
    • Samanaikainen lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset
13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.