Estudio cruzado, aleatorizado, controlado con placebo en una cámara de desafío ambiental para evaluar la seguridad y la eficacia de tres dosis orales de BI 671800 versus propionato de fluticasona y montelukast en pacientes sensibles con rinitis alérgica estacional fuera de temporada

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas ICH-GCP (Conferencia internacional sobre armonización para buenas prácticas clínicas) y las legislaciones locales antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, que incluye el lavado y las restricciones de medicamentos.
2. Hombre o mujer, con un diagnóstico de rinitis alérgica estacional por un médico con una prueba de punción cutánea positiva a Dactylis glomerata dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 2
3. TNSS (puntuación total de síntomas nasales) de menos o igual a 2 antes del inicio del desafío en la visita 2 y un TNSS de > 5 al menos una vez durante las 2 horas de exposición inicial a ECC
4. 18 a 65 años de edad (edad incluida)
5. No fumador o exfumador con un historial de tabaquismo de menos o igual a 10 paquetes-año (y que dejó de fumar durante al menos un año antes de la inscripción) con cotinina urinaria negativa en la selección (Visita 1)
6. Capacidad para cumplir con los requisitos, las restricciones de medicación (ver 4.2.2) y los procedimientos del protocolo del estudio, incluido el dispositivo AM1® y el uso de medicación de rescate.
7. Pre-broncodilatador FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) igual o superior al 80% del valor predicho (Comunidad Europea para el Acero y el Carbón) en la selección
8. IMC entre 18 y 35 (Índice de Masa Corporal)
9. Pruebas negativas de aliento, alcohol, orina, cotinina y drogas en la selección (Visita 1)

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad pulmonar significativa distinta de la rinitis alérgica (o asma intermitente leve controlada solo con SABA (broncodilatador de acción corta)) u otras afecciones médicas* que, en opinión del investigador, pueden provocar cualquiera de las siguientes:

   • poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio
   • influir en los resultados del estudio (según lo determinado por el historial médico, el examen y las investigaciones clínicas en la selección)
   • causar preocupación con respecto a la capacidad del paciente para participar en el estudio. *p.ej. cardíaco, gastrointestinal, hepático, renal, metabólico, dermatológico, neurológico, hematológico, oncológico y psiquiátrico. Pacientes con malignidad para los cuales el paciente se ha sometido a resección, radiación o quimioterapia en los últimos 5 años. Se permiten pacientes con carcinoma de células basales tratado o carcinoma de células escamosas completamente curado.
2. Cualquier otra enfermedad o condición nasal y sinusoidal a discreción del investigador (es decir, pólipos nasales, hemorragia nasal frecuente) que pueden influir en los resultados del estudio
3. Infección de las vías respiratorias o exacerbación del asma en las 4 semanas anteriores a la Visita 1 o durante el período de selección y de referencia.
4. Toracotomía con resección pulmonar.
5. Participación previa en este estudio (recepción de tratamiento aleatorizado) o participación activa en un estudio de intervención actual.
6. Pacientes con una hematología, química sanguínea o análisis de orina basales anormales clínicamente relevantes en la selección, si la anormalidad define una enfermedad significativa como se define en el criterio de exclusión n.° 1. Los pacientes no serán aleatorizados si tienen transaminasas hepáticas elevadas (AST o ALT mayores dos veces el límite superior de lo normal en la selección). Las pruebas de laboratorio pueden repetirse una vez antes de la aleatorización.
7. Abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 2 años (ver criterio de exclusión No. 1)
8. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del tratamiento en investigación (ver sección 4.1.1) o al aerosol nasal de propionato de fluticasona o montelukast o salbutamol o componentes.
9. Pacientes que toman sustratos de CYP2C8 como, entre otros, amiodarona, amodiaquina, paclitaxel, rosiglitazona, pioglitazona y repaglinida y sustratos de CYP2C9 como, entre otros, warfarina, tolbutamida, fenitoína, losartán y acenocumarol.

10. Pacientes que hayan sido tratados con cualquiera de los siguientes medicamentos en el intervalo dado antes de la Visita respectiva: Antes de la Visita 2

    • Un fármaco en investigación dentro de 1 mes o seis vidas medias (lo que sea mayor)
    • Cualquier terapia inmunomoduladora desde la prueba cutánea específica positiva.
    • Una terapia antagonista de base biológica, incluido Omalizumab, o una terapia inmunomoduladora dentro de los 6 meses
    • Un corticosteroide sistémico (intravenoso, intramuscular u oral) dentro de los 3 meses
    • Los siguientes medicamentos dentro de las 4 semanas: esteroides tópicos, cambio en los medicamentos recetados
    • Los siguientes medicamentos dentro de 2 semanas: LABA (agonista beta de acción prolongada), metilxantinas, modificadores de leucotrienos, cualquier antihistamínico, descongestionantes orales, cualquier terapia contra la rinitis (es decir, descongestionantes, hierbas, anticolinérgicos) y medicamentos para la fiebre del heno, antidepresivos tricíclicos, aspirina y cualquier AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) (para el alivio ocasional del dolor, solo se puede usar paracetamol), agonistas beta 2 orales
    • Antes de la visita 1: broncodilatador de acción corta dentro de las 6 horas posteriores a la prueba de función pulmonar inicial

11. Pacientes con riesgo de efectos prolongados del intervalo QT, incluidos:

    • Una marcada prolongación inicial del intervalo QT en el electrocardiograma mediante la demostración de un intervalo QTcB (fórmula de corrección de Bazett) > 450 ms
    • Antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (Torsades de pointes), por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, familiares, antecedentes de síndrome de QT prolongado, etc.
    • El uso de medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT/QTc
12. Mujeres embarazadas o lactantes
13. Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz.