Studio randomizzato, controllato con placebo, crossover in una camera di sfida ambientale per valutare la sicurezza e l'efficacia di tre dosi orali di BI 671800 rispetto a fluticasone propionato e montelukast in pazienti con rinite allergica stagionale sensibile fuori stagione

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato coerente con le linee guida ICH-GCP (Conferenza internazionale sull'armonizzazione per la buona pratica clinica) e le legislazioni locali prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, che include il lavaggio e le restrizioni dei farmaci.
2. Maschio o femmina, con diagnosi di rinite allergica stagionale da parte di un medico con prick test cutaneo positivo per Dactylis glomerata nei 12 mesi precedenti la Visita 2
3. TNSS (punteggio totale dei sintomi nasali) inferiore o uguale a 2 prima dell'inizio del test alla Visita 2 e un TNSS > 5 almeno una volta durante le 2 ore di esposizione all'ECC al basale
4. dai 18 ai 65 anni (età compresa)
5. Non fumatore o ex fumatore con una storia di fumo di sigaretta inferiore o uguale a 10 pacchetti-anno (e cessazione del fumo da almeno un anno prima dell'arruolamento) con cotinina urinaria negativa allo screening (Visita 1)
6. Capacità di rispettare i requisiti, le restrizioni sui farmaci (vedere 4.2.2) e le procedure del protocollo dello studio, incluso il dispositivo AM1® e l'uso di farmaci di emergenza.
7. FEV1 pre-broncodilatatore (volume espiratorio forzato in un secondo) uguale o superiore all'80% del valore previsto (Comunità europea per l'acciaio e il carbone) allo screening
8. BMI tra 18 e 35 (indice di massa corporea)
9. Test alito-alcool, urine-cotinina e-droga negativi allo screening (Visita 1)

Criteri di esclusione:

1. Malattia polmonare significativa diversa dalla rinite allergica (o lieve asma intermittente gestita solo con SABA (broncodilatatore a breve durata d'azione)) o altre condizioni mediche* che possono, secondo il parere dello sperimentatore, provocare uno dei seguenti:

   • mettere il paziente a rischio a causa della partecipazione allo studio
   • influenzare i risultati dello studio (come determinato dall'anamnesi, dall'esame e dalle indagini cliniche allo screening)
   • causare preoccupazione per quanto riguarda la capacità del paziente di partecipare allo studio. *per esempio. cardiaco, gastro-intestinale, epatico, renale, metabolico, dermatologico, neurologico, ematologico, oncologico e psichiatrico. Pazienti con tumore maligno per i quali il paziente è stato sottoposto a resezione, radioterapia o chemioterapia negli ultimi 5 anni. Sono ammessi pazienti con carcinoma basocellulare trattato o carcinoma a cellule squamose completamente guarito.
2. Qualsiasi altra malattia o condizione nasale e sinusoidale a discrezione dello sperimentatore (es. polipi nasali, frequenti emorragie nasali) che possono influenzare i risultati dello studio
3. Infezione del tratto respiratorio o esacerbazione dell'asma nelle 4 settimane precedenti la Visita 1 o durante il periodo di screening e basale.
4. Toracotomia con resezione polmonare.
5. Precedente partecipazione a questo studio (ricezione di un trattamento randomizzato) o partecipazione attiva a uno studio interventistico in corso.
6. Pazienti con un'anomalia clinicamente rilevante al basale di ematologia, chimica del sangue o analisi delle urine allo screening, se l'anomalia definisce una malattia significativa come definito nel criterio di esclusione n. 1. I pazienti non saranno randomizzati se hanno transaminasi epatiche aumentate (AST o ALT maggiore due volte il limite superiore del normale allo screening). I test di laboratorio possono essere ripetuti una volta prima della randomizzazione.
7. Abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 2 anni (vedere criteri di esclusione n. 1)
8. Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente del trattamento sperimentale (vedere paragrafo 4.1.1) o al fluticasone propionato spray nasale o montelukast o salbutamolo o componenti.
9. Pazienti che assumono substrati del CYP2C8 come, ma non solo, amiodarone, amodiachina, paclitaxel, rosiglitazone, pioglitazone e repaglinide e substrati del CYP2C9 come, ma non solo, warfarin, tolbutamide, fenitoina, losartan e acenocumarolo.

10. Pazienti che sono stati trattati con uno dei seguenti farmaci nell'intervallo specificato prima della rispettiva visita: Prima della visita 2

    • Un farmaco sperimentale entro 1 mese o sei emivite (qualunque sia maggiore)
    • Eventuale terapia immunomodulante in quanto specifico prick test cutaneo positivo.
    • Una terapia antagonista a base biologica che includa Omalizumab o una terapia con immunomodulatori entro 6 mesi
    • Un corticosteroide sistemico (endovenoso, intramuscolare o orale) entro 3 mesi
    • I seguenti farmaci entro 4 settimane: steroidi topici, modifica della prescrizione di farmaci
    • I seguenti farmaci entro 2 settimane: LABA (beta agonisti a lunga durata d'azione), metilxantine, modificatori dei leucotrieni, eventuali antistaminici, decongestionanti orali, qualsiasi terapia anti-rinite (ad es. aspirina e qualsiasi FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) (per alleviare il dolore occasionale, può essere utilizzato solo il paracetamolo), beta 2 agonisti per via orale
    • Prima della visita 1: broncodilatatore a breve durata d'azione entro 6 ore dal test di funzionalità polmonare al basale

11. Pazienti a rischio di effetti prolungati dell'intervallo QT, tra cui:

    • Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma mediante la dimostrazione di un intervallo QTcB (formula di correzione di Bazett) > 450 ms
    • Una storia di ulteriori fattori di rischio per TdP (Torsades de pointes) ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, famiglia, storia di sindrome del QT lungo, ecc.
    • L'uso di farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT/QTc
12. Donne incinte o che allattano
13. Donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace.