Estudo cruzado randomizado, controlado por placebo em uma câmara de desafio ambiental para avaliar a segurança e a eficácia de três doses orais de BI 671800 versus propionato de fluticasona e montelucaste em pacientes sensíveis com rinite alérgica sazonal fora da estação

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes ICH-GCP (Conferência Internacional sobre Harmonização para Boas Práticas Clínicas) e legislações locais antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, que inclui eliminação e restrições de medicamentos.
2. Homem ou mulher, com diagnóstico de rinite alérgica sazonal por um médico com teste cutâneo positivo para Dactylis glomerata nos 12 meses anteriores à Visita 2
3. TNSS (pontuação total de sintomas nasais) menor ou igual a 2 antes do início do desafio na Visita 2 e um TNSS > 5 pelo menos uma vez durante as 2h de exposição inicial a ECC
4. 18 a 65 anos (idade incluída)
5. Não fumante ou ex-fumante com história de tabagismo menor ou igual a 10 maços-ano (e cessação do tabagismo por pelo menos um ano antes da inscrição) com cotinina urinária negativa na triagem (Visita 1)
6. Capacidade de cumprir os requisitos, restrições de medicamentos (ver 4.2.2) e procedimentos do protocolo do estudo, incluindo o dispositivo AM1® e uso de medicação de resgate.
7. VEF1 pré-broncodilatador (volume expiratório forçado em um segundo) igual ou superior a 80% do valor previsto (Comunidade Européia para Aço e Carvão) na triagem
8. IMC entre 18 e 35 (Índice de Massa Corporal)
9. Testes de bafômetro -álcool, urina -cotinina e -drogas negativos na triagem (Visita 1)

Critério de exclusão:

1. Doença pulmonar significativa diferente da rinite alérgica (ou asma intermitente leve tratada apenas com SABA (broncodilatador de ação curta)) ou outras condições médicas* que podem, na opinião do investigador, resultar em qualquer um dos seguintes:

   • colocar o paciente em risco devido à participação no estudo
   • influenciar os resultados do estudo (conforme determinado pelo histórico médico, exame e investigações clínicas na triagem)
   • causar preocupação quanto à capacidade do paciente em participar do estudo. *por exemplo. cardíaca, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, dermatológica, neurológica, hematológica, oncológica e psiquiátrica. Pacientes com malignidade para os quais o paciente foi submetido a ressecção, radiação ou quimioterapia nos últimos 5 anos. Pacientes com carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular totalmente curado são permitidos.
2. Quaisquer outras doenças ou condições nasais e sinusoidais, a critério do investigador (ou seja, pólipos nasais, sangramento nasal frequente) que podem influenciar os resultados do estudo
3. Infecção do trato respiratório ou exacerbação da asma nas 4 semanas anteriores à Visita 1 ou durante o período de triagem e linha de base.
4. Toracotomia com ressecção pulmonar.
5. Participação anterior neste estudo (recebimento de tratamento randomizado) ou participação ativa em um estudo intervencional atual.
6. Pacientes com hematologia basal anormal clinicamente relevante, química do sangue ou exame de urina na triagem, se a anormalidade definir uma doença significativa conforme definido no critério de exclusão nº 1. Os pacientes não serão randomizados se tiverem aumento das transaminases hepáticas (AST ou ALT maior que duas vezes o limite superior do normal na triagem). Os testes laboratoriais podem ser repetidos uma vez antes da randomização.
7. Abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 2 anos (consulte os critérios de exclusão nº 1)
8. Doentes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do tratamento experimental (ver secção 4.1.1) ou a spray nasal de propionato de fluticasona ou montelucaste ou salbutamol ou componentes.
9. Doentes a tomar substratos CYP2C8 tais como -mas não limitados a- amiodarona, amodiaquina, paclitaxel, rosiglitazona, pioglitazona e repaglinida e substratos CYP2C9 tais como -mas não limitados a- varfarina, tolbutamida, fenitoína, losartan e acenocumarol.

10. Pacientes que foram tratados com qualquer um dos seguintes medicamentos no intervalo determinado antes da respectiva visita: Antes da visita 2

    • Um medicamento experimental dentro de 1 mês ou seis meias-vidas (o que for maior)
    • Qualquer terapia imunomoduladora desde teste cutâneo específico positivo.
    • Uma terapia antagonista de base biológica, incluindo omalizumabe, ou terapia imunomoduladora em 6 meses
    • Um corticosteroide sistêmico (intravenoso, intramuscular ou oral) dentro de 3 meses
    • Os seguintes medicamentos dentro de 4 semanas: esteróides tópicos, mudança nos medicamentos prescritos
    • Os seguintes medicamentos dentro de 2 semanas: LABA (agonista beta de ação prolongada), metilxantinas, modificadores de leucotrienos, quaisquer anti-histamínicos, descongestionantes orais, quaisquer terapias anti-rinite (ou seja, descongestionantes, fitoterápicos, anticolinérgicos) e medicamentos para febre do feno, antidepressivos tricíclicos, aspirina e quaisquer AINEs (anti-inflamatórios não esteróides) (para alívio ocasional da dor, apenas paracetamol pode ser usado), beta-2 agonistas orais
    • Antes da visita 1: broncodilatador de ação curta dentro de 6 horas do teste de função pulmonar basal

11. Pacientes com risco de efeitos prolongados do intervalo QT, incluindo:

    • Um prolongamento basal marcado do intervalo QT no eletrocardiograma pela demonstração de um intervalo QTcB (fórmula de correção de Bazett) > 450 ms
    • Uma história de fatores de risco adicionais para TdP (Torsades de pointes), por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, família, história de síndrome do QT longo, etc.
    • O uso de medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc
12. Mulheres grávidas ou amamentando
13. Mulheres com potencial para engravidar que não usam um método de controle de natalidade altamente eficaz.