Étude randomisée, contrôlée par placebo et croisée dans une chambre de provocation environnementale pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de trois doses orales de BI 671800 par rapport au propionate de fluticasone et au montélukast chez des patients sensibles à la rhinite allergique saisonnière hors saison

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé conforme aux directives ICH-GCP (Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques) et aux législations locales avant toute procédure liée à l'étude, qui comprend le sevrage des médicaments et les restrictions.
2. Homme ou femme, avec un diagnostic de rhinite allergique saisonnière par un médecin avec un test cutané positif à Dactylis glomerata dans les 12 mois précédant la visite 2
3. TNSS (score total des symptômes nasaux) inférieur ou égal à 2 avant le début de la provocation à la visite 2 et un TNSS > 5 au moins une fois au cours de l'exposition à l'ECC de base de 2 h
4. 18 à 65 ans (âge inclus)
5. Non-fumeur ou ex-fumeur avec des antécédents de tabagisme inférieurs ou égaux à 10 paquets-années (et arrêt du tabac depuis au moins un an avant l'inscription) avec une cotinine urinaire négative lors du dépistage (Visite 1)
6. Capacité à se conformer aux exigences, aux restrictions de médication (voir 4.2.2) et aux procédures du protocole d'étude, y compris l'utilisation du dispositif AM1® et des médicaments de secours.
7. VEMS pré-bronchodilatateur (volume expiratoire maximal en une seconde) égal ou supérieur à 80 % de la valeur prédite (Communauté européenne de l'acier et du charbon) lors du dépistage
8. IMC entre 18 et 35 (indice de masse corporelle)
9. Tests négatifs pour l'haleine, l'alcool, l'urine, la cotinine et la drogue lors du dépistage (visite 1)

Critère d'exclusion:

1. Maladie pulmonaire importante autre que la rhinite allergique (ou asthme intermittent léger pris en charge par SABA (bronchodilatateur à courte durée d'action) seul) ou d'autres conditions médicales* pouvant, de l'avis de l'investigateur, entraîner l'un des éléments suivants :

   • mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude
   • influencer les résultats de l'étude (tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen et les investigations cliniques lors du dépistage)
   • susciter des inquiétudes quant à la capacité du patient à participer à l'étude. *par exemple. cardiaque, gastro-intestinal, hépatique, rénal, métabolique, dermatologique, neurologique, hématologique, oncologique et psychiatrique. Patients atteints d'une tumeur maligne pour lesquels le patient a subi une résection, une radiothérapie ou une chimiothérapie au cours des 5 dernières années. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire traité ou d'un carcinome épidermoïde complètement guéri sont autorisés.
2. Toute autre maladie ou affection nasale et sinusoïdale à la discrétion de l'investigateur (c'est-à-dire polypes nasaux, saignements de nez fréquents) qui peuvent influencer les résultats de l'étude
3. Infection des voies respiratoires ou exacerbation de l'asthme dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou pendant la période de dépistage et de référence.
4. Thoracotomie avec résection pulmonaire.
5. Participation antérieure à cette étude (réception d'un traitement randomisé) ou participation active à une étude interventionnelle en cours.
6. Patients présentant une anomalie hématologique, chimique du sang ou une analyse d'urine de base cliniquement pertinente au moment du dépistage, si l'anomalie définit une maladie significative telle que définie dans le critère d'exclusion n° 1. Les patients ne seront pas randomisés s'ils présentent une augmentation des transaminases hépatiques (AST ou ALT supérieures à deux fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage). Les tests de laboratoire peuvent être répétés une fois avant la randomisation.
7. Abus important d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années (voir critère d'exclusion n° 1)
8. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement expérimental (voir rubrique 4.1.1) ou au vaporisateur nasal de propionate de fluticasone ou au montélukast ou au salbutamol ou à leurs composants.
9. Patients prenant des substrats du CYP2C8 tels que - mais sans s'y limiter - l'amiodarone, l'amodiaquine, le paclitaxel, la rosiglitazone, la pioglitazone et le répaglinide et des substrats du CYP2C9 tels que - mais sans s'y limiter - la warfarine, le tolbutamide, la phénytoïne, le losartan et l'acénocoumarol.

10. Les patients qui ont été traités avec l'un des médicaments suivants dans l'intervalle donné avant la visite respective : avant la visite 2

    • Un médicament expérimental dans un délai d'un mois ou six demi-vies (selon la plus élevée)
    • Toute thérapie immunomodulatrice depuis un test cutané spécifique positif.
    • Un traitement antagoniste à base biologique, y compris Omalizumab, ou un traitement immunomodulateur dans les 6 mois
    • Un corticoïde systémique (intraveineux, intramusculaire ou oral) dans les 3 mois
    • Les médicaments suivants dans les 4 semaines : stéroïdes topiques, changement de médicaments sur ordonnance
    • Les médicaments suivants dans les 2 semaines : BALA (bêta-agoniste à longue durée d'action), méthylxanthines, modificateurs des leucotriènes, antihistaminiques, décongestionnants oraux, tout traitement anti-rhinite (c.-à-d. décongestionnants, plantes médicinales, anticholinergiques) et médicaments contre le rhume des foins, antidépresseurs tricycliques, aspirine et tout AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) (pour le soulagement occasionnel de la douleur, seul le paracétamol peut être utilisé), bêta 2 agonistes oraux
    • Avant la visite 1 : bronchodilatateur à courte durée d'action dans les 6 heures suivant les tests de la fonction pulmonaire de base

11. Patients présentant un risque d'effets prolongés de l'intervalle QT, notamment :

    • Un allongement de base marqué de l'intervalle QT dans l'électrocardiogramme par démonstration d'un intervalle QTcB (formule de correction de Bazett) > 450 ms
    • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (Torsades de pointes), par exemple insuffisance cardiaque, hypokaliémie, famille, antécédents de syndrome du QT long, etc.
    • L'utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTc
12. Femmes enceintes ou allaitantes
13. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas une méthode de contraception très efficace.