Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase III-studie av Idebenone i Duchenne muskeldystrofi (DMD) (DELOS)

23. september 2015 oppdatert av: Santhera Pharmaceuticals

En fase III dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av Idebenones effekt, sikkerhet og tolerabilitet hos 10-18 år gamle pasienter med Duchenne muskeldystrofi

Målet med denne fase III-studien var å vurdere effekten av idebenon på lungefunksjon, motorisk funksjon, muskelstyrke og livskvalitet hos pasienter med DMD. Videre ble sikkerheten og toleransen til idebenon vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var en fase III, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert effekt- og sikkerhetsstudie. DMD-pasienter (ambulerende og ikke-ambulerende) i alderen 10-18 år ble registrert på steder i Europa og Nord-Amerika. Studiepersoner ble randomisert i forholdet 1:1 til å motta enten idebenon (900 mg/dag) eller placebo 3 ganger daglig med måltider i 52 uker. Det primære endepunktet var forskjellen mellom Catena®/Raxone® og placebo i endringen fra baseline til uke 52 i Peak Expiratory Flow (PEF som prosent predikert, PEF%p, et mål på respiratorisk muskelstyrke) målt ved sykehusbasert spirometri . PEF ble også målt av pasienten hjemme ved hjelp av den håndholdte ASMA-1-enheten (sekundært endepunkt). Andre respiratoriske endepunkter inkluderte tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (som prosent predikert, FEV1%p, et ekstra mål på respiratorisk muskelstyrke) og Forced Vital Capacity (som prosent predikert, FVC%p, et mål på restriktiv lungesykdom som predikerer sykelighet og dødelighet ved DMD).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, B - 3000
        • University Hospitals Leuven- Children Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
        • Carolinas Medical Center, Neurosciences and Spine Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-1771
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Monroe Carell, Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9105
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Methodist Neurological Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Prof. Thomas Voit , MD, PhD
  • Italia
      • Bosisio Parini, Lecco, Italia, 23842
        • Fondazione IRCCS "Eugenio Medea"
      • Milan, Italia, 20162,
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda Centro Clinico Nemo
      • Napoli, Italia, 80138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Università degli Studi di Napoli
  • Nederland
    • P.O. Box 9600
      • Leiden, P.O. Box 9600, Nederland, 2300 RC
        • Ass. Prof. Jan Verschuuren , MD, PhD
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spania, 46009
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Sveits
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • CHUV Lausanne Neuropediatrie
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Prof. Thomas Sejersen, MD, PhD
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, D-45122
        • Universitätsklinikum Essen, Zentrum für Kinderheikunde
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1100
        • Dr. Günther Bernert, Prim. Univ. Doz.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter 10 - 18 år ved baseline.
  2. Signert og datert informert samtykke.
  3. Dokumentert diagnose av DMD eller alvorlig dystrofinopati og kliniske trekk som samsvarer med typisk DMD ved diagnose (dvs. dokumentert forsinkede motoriske ferdigheter og muskelsvakhet ved 5 års alder). DMD bør bekreftes ved mutasjonsanalyse i dystrofingenet eller ved vesentlig reduserte nivåer av dystrofinprotein (dvs. fraværende eller <5 % av normalt) på Western blot eller immunfarging.
  4. Evne til å gi pålitelig og reproduserbar gjentatt PEF innen 15 % av den første vurderingen (dvs. Grunnlinje vs. screening).
  5. Pasienter vurdert av etterforskeren som villige og i stand til å etterkomme kravene til studien, har de nødvendige kognitive evnene og er i stand til å svelge studiemedisiner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter avhengig av assistert ventilasjon ved screening og/eller baseline (definert som ikke-invasiv nattlig ventilasjon, dagtid ikke-invasiv ventilasjon eller kontinuerlig invasiv ventilasjon).
  2. Pasienter med dokumentert DMD-relatert hypoventilasjon der assistert ventilasjon er nødvendig i henhold til gjeldende retningslinjer for omsorg (f. FVC<30%) eller er påkrevd etter etterforskerens oppfatning.
  3. Pasienter med en prosent predikerte PEF > 80 % ved baseline.
  4. Pasienter som ikke er i stand til å danne en munnforsegling for å tillate nøyaktige respiratoriske strømningsmålinger og munntrykk.
  5. Symptomatisk hjertesvikt (høy sannsynlighet for død innen ett år etter baseline) og/eller symptomatiske ventrikulære arytmier.
  6. Deltakelse i forrige fase II eller fase II utvidelsesstudie (SNT-II-001 eller SNT-II-001-E) for idebenon.
  7. Deltakelse i enhver annen terapeutisk utprøving og/eller inntak av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 90 dager før baseline.
  8. Bruk av karnitin, kreatin, glutamin, oksatomid eller andre urtemedisiner innen 30 dager før baseline.
  9. Bruk av koenzym Q10 eller vitamin E (hvis tatt i en dose på 5 ganger over det daglige fysiologiske behovet) innen 30 dager før baseline.
  10. All tidligere bruk av idebenone.
  11. Enhver samtidig medisinering med en depressiv eller stimulerende effekt på respirasjonen eller luftveiene.
  12. Planlagt eller forventet ryggmargsfikseringsoperasjon i løpet av studieperioden (som bedømt av etterforskeren).
  13. Astma, bronkitt/KOLS, bronkiektasi, emfysem, lungebetennelse eller tilstedeværelse av andre ikke-DMD luftveissykdommer som påvirker PEF.

  14. Kronisk bruk av beta-2-agonister eller annen bruk av andre bronkodilaterende medisiner (f. inhalerte steroider, sympatomimetika, antikolinergika).

    Vennligst merk: Kronisk bruk hvis definert som et daglig inntak i mer enn 14 dager.

  15. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

  16. Tidligere eller pågående medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen negativt.

    Vennligst merk: Pasienter som lider av en alvorlig, ustabil tilstand inkludert (men ikke begrenset til) kreft, autoimmune sykdommer, hematologiske sykdommer, metabolske forstyrrelser eller immunsvikt, og som er i fare for en forverring som ikke er relatert til studietilstanden, kan bare inkluderes i studien hvis den er skriftlig akseptert av sponsorens medisinske monitor.

  17. Relevant historie med eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller bruk av tobakk/marihuanaprodukter/røyking
  18. Kjent individuell overfølsomhet overfor idebenon eller noen av ingrediensene/hjelpestoffene i studiemedisinen

  19. Systemisk glukokortikoidbehandling

    1. Kronisk bruk av systemisk glukokortikoidbehandling for DMD-relaterte tilstander innen 12 måneder etter baseline ("12 måneders ikke-bruksperiode")
    2. Mer enn 2 runder med akutt systemisk glukokortikoid burst-behandling (av ≤2 ukers varighet) for ikke-DMD-relaterte tilstander i løpet av 12 måneders ikke-bruksperioden
    3. Bruk av en hvilken som helst runde med systemisk glukokortikoid burst-behandling av lengre enn 2 ukers varighet innen 12 måneders ikke-bruksperiode
    4. Bruk av systemisk glukokortikoidbehandling mindre enn 8 uker før baseline

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo 900 mg/dag
Legemiddel: Placebo
Placebo (900 mg/dag) 2 tabletter (150 mg hver) x 3 ganger oralt med måltider
EKSPERIMENTELL: Idebenone
Idebenone 900 mg/dag
Legemiddel: Idebenone
Idebenone (900 mg/dag) 2 tabletter (150 mg hver) x 3 ganger oralt med måltider
Andre navn:
  • CATENA®
  • RAXONE®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i prosent forventet topp ekspiratorisk strømning (PEF) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Endring fra baseline i prosent forventet topp ekspirasjonsstrøm (PEF) ved uke 52
Grunnlinje og uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i prosent forventet forsert vitalkapasitet (FVC) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Endring fra baseline i prosent forventet forsert vitalkapasitet (FVC) ved uke 52
Grunnlinje og uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i muskelstyrke
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52

Endringen fra baseline til uke 52 i muskelstyrke målt ved håndholdt myometry (HHM) ble utført etter standardiserte prosedyrer. Ettersom nesten alle pasienter var ikke-ambulerende, ble det kun utført analyser av muskelstyrke i øvre lemmer. Resultater for albuebøyere og for albueforlengere er rapportert nedenfor. Den høyeste verdien av 3 påfølgende målinger med et intervall på minst 10 sekunder ble registrert.

HHM ble målt ved hjelp av MicroFET2, en digital håndholdt muskeltester. Den valgte måleenheten var Newton (N).
Grunnlinje og uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i livskvalitet vurdert av PedsQL™ Pediatric Quality of Life Inventory
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52

PedsQL Quality of Life Inventory inneholder pediatriske HRQOL-målinger: Fysisk, emosjonell, sosial og skolefunksjon.

Vareskalering:

5-punkts Likert-skala fra 0 (Aldri) til 4 (Nesten alltid). 3-punkts skala: 0 (Ikke i det hele tatt), 2 (Noen ganger) og 4 (Mye) for det lille barnet (5-7 år).

Poeng blir transformert på en skala fra 0 til 100 ( 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0) Total poengsum: Summen av alle elementene over antall besvarelser på alle skalaene.

Verdiene som er rapportert nedenfor, er generelle skårer på Pediatrisk livskvalitetsinventar i barn/tenåringsrapport. Disse skårene ble oppnådd ved å snitte skårer for alle de beskrevne underskalaene. Den totale poengsummen varierer mellom 0-100 med 0 = dårligst resultat og 100 = beste resultat
Grunnlinje og uke 52
Prosentandel av pasienter som rapporterer uønskede hendelser
Tidsramme: 52 uker
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Santhera Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prof. Gunnar Buyse, MD, PhD., University Hospitals Leuven, B-3000, Belgium
  • Hovedetterforsker: Dr. Ulrike Schara, MD, PhD, Universitätsklinikum Essen, D-45122 Essen, Germany
  • Hovedetterforsker: Ass. Prof. Jan Verschuuren, MD, PhD, Leiden University Medical Center (LUMC), 2300 RC Leiden, the Netherlands
  • Hovedetterforsker: Dr. Pierre-Yves Jeannet, Médecin Associé, MER, Unité de Neuropédiatrie, CHUV - BH11, 1011 Lausanne-CH, Switzerland
  • Hovedetterforsker: Prof. Thomas Voit, MD, PhD, Université Pierre et Marie curie VI - Institut de Myologie - groupe hospitalier Pitié Salpétrière - 47/83 boulevard de l'hôpital, 75651 Paris Cedex 13, France
  • Hovedetterforsker: Prof. Thomas Sejersen, MD, PhD, Astrid Lindgrens Barnsjukhus- Karolinska Universitetssjukhuset, SE-17176 Stockholm, Sweden
  • Hovedetterforsker: Dr. Günther Bernert, Prim. Univ. Doz., Vorstand der Abteilung für Kinder- und Jugendheilkunde, Gottfried v. Preyer'sches Kinderspital, 1100 Wien, Austria
  • Hovedetterforsker: Gihan Tennekoon, MD, Division of Neurology - The Children's Hospital of Philadelphia - 34th Street and Civic Center Blvd, Philadelphia, PA 19104-1771, USA
  • Hovedetterforsker: Jean-Marie Cuisset, MD, Hôpital Roger Salengro, CHRU, Service de neurologie infantile, Lille, France
  • Hovedetterforsker: Susan Iannaccone, MD, University of Texas Southwestern Medical Center, TX, USA
  • Hovedetterforsker: Susan Sparks, MD, The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority, Charlotte, NC, USA
  • Hovedetterforsker: Janbernd Kirschner, MD, Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
  • Hovedetterforsker: Maria Grazia Nadia D'Angelo, MD, Fondazione IRCCS "Eugenio Medea"
  • Hovedetterforsker: Ksenija Gorni, MD, Azienda Ospedaliera Niguarda Ca'Granda Centro Clinico Nemo
  • Hovedetterforsker: Bryan W. Burnette, MD, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
  • Hovedetterforsker: Barry Byrne, MD, University of Florida
  • Hovedetterforsker: Michele Yang, MD, Children's Hospital Colorado
  • Hovedetterforsker: Susan Apkon, MD, Seattle Children's Hospital
  • Hovedetterforsker: Ericka Simpson, MD, Methodist Neurological Institute, Houston
  • Hovedetterforsker: Luisa Politano, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Università degli Studi di Napoli
  • Hovedetterforsker: Ana Camacho Salas, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Hovedetterforsker: Juan Jesus Vilchez, MD, Hospital Universitari y Politècnic La Fe de Valencia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

9. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

19. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2015

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SNT-III-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere