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Estudo de Fase III da Idebenona na Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) (DELOS)

23 de setembro de 2015 atualizado por: Santhera Pharmaceuticals

Um estudo de fase III, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo sobre a eficácia, segurança e tolerabilidade da idebenona em pacientes de 10 a 18 anos com distrofia muscular de Duchenne

O objetivo deste estudo de Fase III foi avaliar a eficácia da idebenona na função pulmonar, função motora, força muscular e qualidade de vida em pacientes com DMD. Além disso, a segurança e a tolerabilidade da idebenona foram avaliadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi um estudo de eficácia e segurança de Fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Pacientes com DMD (ambulatórios e não ambulatoriais) na idade de 10-18 anos foram inscritos em centros na Europa e América do Norte. Os participantes do estudo foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber idebenona (900 mg/dia) ou placebo 3 vezes ao dia com refeições durante 52 semanas. O endpoint primário foi a diferença entre Catena®/Raxone® e placebo na mudança da linha de base para a semana 52 no pico de fluxo expiratório (PEF como percentual previsto, PEF%p, uma medida da força muscular respiratória) conforme medido por espirometria hospitalar . O PEF também foi medido pelo paciente em casa usando o dispositivo manual ASMA-1 (endpoint secundário). Outros parâmetros respiratórios incluíram Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (como percentual previsto, VEF1%p, uma medida adicional da força muscular respiratória) e Capacidade Vital Forçada (como percentual previsto, FVC%p, uma medida de doença pulmonar restritiva preditiva de morbidade e mortalidade em DMD).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

65

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, D-45122
        • Universitätsklinikum Essen, Zentrum für Kinderheikunde
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, B - 3000
        • University Hospitals Leuven- Children Hospital
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Carolinas Medical Center, Neurosciences and Spine Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-1771
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Monroe Carell, Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9105
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Methodist Neurological Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • França
      • Lille, França, 59037
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Paris Cedex 13, França, 75651
        • Prof. Thomas Voit , MD, PhD
  • Holanda
    • P.O. Box 9600
      • Leiden, P.O. Box 9600, Holanda, 2300 RC
        • Ass. Prof. Jan Verschuuren , MD, PhD
  • Itália
      • Bosisio Parini, Lecco, Itália, 23842
        • Fondazione IRCCS "Eugenio Medea"
      • Milan, Itália, 20162,
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda Centro Clinico Nemo
      • Napoli, Itália, 80138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Università degli Studi di Napoli
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 17176
        • Prof. Thomas Sejersen, MD, PhD
  • Suíça
      • Lausanne, Suíça, 1011
        • CHUV Lausanne Neuropediatrie
  • Áustria
      • Wien, Áustria, 1100
        • Dr. Günther Bernert, Prim. Univ. Doz.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

10 anos a 18 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes de 10 a 18 anos de idade na linha de base.
  2. Consentimento informado assinado e datado.
  3. Diagnóstico documentado de DMD ou distrofinopatia grave e características clínicas consistentes de DMD típica no momento do diagnóstico (ou seja, habilidades motoras atrasadas documentadas e fraqueza muscular aos 5 anos de idade). A DMD deve ser confirmada por análise de mutação no gene da distrofina ou por níveis substancialmente reduzidos da proteína distrofina (i.e. ausente ou <5% do normal) em Western blot ou imunocoloração.
  4. Capacidade de fornecer PEF repetido confiável e reprodutível dentro de 15% da primeira avaliação (ou seja, Linha de base vs. triagem).
  5. Os pacientes avaliados pelo investigador como dispostos e capazes de cumprir os requisitos do estudo, possuem as habilidades cognitivas necessárias e são capazes de engolir a medicação do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes dependentes de ventilação assistida na triagem e/ou linha de base (definida como ventilação noturna não invasiva, ventilação não invasiva diurna ou ventilação invasiva contínua).
  2. Pacientes com hipoventilação documentada relacionada à DMD para os quais a ventilação assistida é necessária de acordo com as diretrizes atuais de tratamento padrão (por exemplo, FVC < 30%) ou é exigido na opinião do investigador.
  3. Pacientes com PFE previsto percentual > 80% na linha de base.
  4. Pacientes incapazes de formar um selamento bucal para permitir medições precisas do fluxo respiratório e pressões na boca.
  5. Insuficiência cardíaca sintomática (alta probabilidade de morte dentro de um ano da linha de base) e/ou arritmias ventriculares sintomáticas.
  6. Participação no estudo de extensão anterior de Fase II ou Fase II (SNT-II-001 ou SNT-II-001-E) para idebenona.
  7. Participação em qualquer outro ensaio terapêutico e/ou ingestão de qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias antes da linha de base.
  8. Uso de carnitina, creatina, glutamina, oxatomida ou qualquer medicamento fitoterápico dentro de 30 dias antes da linha de base.
  9. Uso de coenzima Q10 ou vitamina E (se tomado em uma dose 5 vezes acima da necessidade fisiológica diária) dentro de 30 dias antes da linha de base.
  10. Qualquer uso anterior de idebenona.
  11. Qualquer medicamento concomitante com efeito depressivo ou estimulante na respiração ou no trato respiratório.
  12. Cirurgia de fixação da coluna vertebral planejada ou esperada durante o período do estudo (conforme julgado pelo investigador).
  13. Asma, bronquite/DPOC, bronquiectasia, enfisema, pneumonia ou a presença de qualquer outra doença respiratória não DMD que afete o PFE.

  14. Uso crônico de beta-2 agonistas ou qualquer uso de outra medicação broncodilatadora (p. esteroides inalatórios, simpatomiméticos, anticolinérgicos).

    Observação: uso crônico se definido como ingestão diária por mais de 14 dias.

  15. Insuficiência hepática moderada ou grave ou insuficiência renal grave.

  16. Condição médica anterior ou contínua ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a segurança do sujeito.

    Observação: os pacientes que sofrem de uma condição grave e instável, incluindo (mas não limitado a) câncer, doenças autoimunes, doenças hematológicas, distúrbios metabólicos ou imunodeficiências, e que correm o risco de agravamento não relacionado à condição do estudo, só podem ser incluído no estudo se aceito por escrito pelo Monitor Médico do Patrocinador.

  17. Histórico relevante ou abuso atual de drogas ou álcool ou uso de qualquer produto de tabaco/maconha/tabagismo
  18. Hipersensibilidade individual conhecida à idebenona ou a qualquer um dos ingredientes/excipientes da medicação do estudo

  19. Terapia com glicocorticóides sistêmicos

    1. Uso crônico de terapia sistêmica com glicocorticóides para condições relacionadas à DMD dentro de 12 meses da linha de base (o "período de 12 meses sem uso")
    2. Mais de 2 rodadas de terapia aguda sistêmica com glicocorticóides (com duração ≤ 2 semanas) para condições não relacionadas à DMD dentro do período de 12 meses sem uso
    3. Uso de qualquer rodada de terapia sistêmica de glicocorticoides com duração superior a 2 semanas dentro do período de 12 meses sem uso
    4. Uso de terapia de pico de glicocorticóide sistêmico menos de 8 semanas antes da linha de base

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo 900 mg/dia
Medicamento: Placebo
Placebo (900 mg/dia) 2 comprimidos (150 mg cada) x 3 vezes por via oral com as refeições
EXPERIMENTAL: Idebenona
Idebenona 900 mg/dia
Medicamento: Idebenona
Idebenona (900 mg/dia) 2 comprimidos (150 mg cada) x 3 vezes por via oral com as refeições
Outros nomes:
  • CATENA®
  • RAXONE®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em percentual de pico de fluxo expiratório previsto (PFE) na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
Mudança da linha de base em percentual de pico de fluxo expiratório previsto (PEF) na semana 52
Linha de base e Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em porcentagem da capacidade vital forçada prevista (FVC) na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
Mudança da linha de base em porcentagem da capacidade vital forçada prevista (FVC) na semana 52
Linha de base e Semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 na força muscular
Prazo: Linha de base e Semana 52

A mudança da linha de base para a semana 52 na força muscular conforme medida por Hand-Held Myometry (HHM) foi realizada seguindo procedimentos padronizados. Como quase todos os pacientes eram não deambuladores, foram realizadas apenas análises de força muscular de membros superiores. Os resultados para flexores e extensores de cotovelo são relatados abaixo. O valor mais alto de 3 medições consecutivas com um intervalo de pelo menos 10 segundos foi registrado.

O HHM foi medido usando o MicroFET2, um testador muscular portátil digital. A unidade de medida selecionada foi Newtons (N).
Linha de base e Semana 52
Alteração da linha de base até a semana 52 na qualidade de vida avaliada pelo PedsQL™ Pediatric Quality of Life Inventory
Prazo: Linha de base e Semana 52

O Inventário de Qualidade de Vida PedsQL contém medidas pediátricas de QVRS: funcionamento físico, emocional, social e escolar.

Escala de itens:

Escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). Escala de 3 pontos: 0 (Nada), 2 (Às vezes) e 4 (Muito) para a criança pequena (de 5 a 7 anos).

As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100 ( 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0) Pontuação Total: Soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as Escalas.

Os valores relatados abaixo são pontuações gerais no Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica no Relatório de Crianças/Adolescentes. Esses escores foram obtidos pela média dos escores de todas as subescalas descritas. As pontuações gerais variam entre 0-100 com 0 = pior resultado e 100 = melhor resultado
Linha de base e Semana 52
Porcentagem de pacientes que relataram eventos adversos
Prazo: 52 semanas
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Santhera Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Prof. Gunnar Buyse, MD, PhD., University Hospitals Leuven, B-3000, Belgium
  • Investigador principal: Dr. Ulrike Schara, MD, PhD, Universitätsklinikum Essen, D-45122 Essen, Germany
  • Investigador principal: Ass. Prof. Jan Verschuuren, MD, PhD, Leiden University Medical Center (LUMC), 2300 RC Leiden, the Netherlands
  • Investigador principal: Dr. Pierre-Yves Jeannet, Médecin Associé, MER, Unité de Neuropédiatrie, CHUV - BH11, 1011 Lausanne-CH, Switzerland
  • Investigador principal: Prof. Thomas Voit, MD, PhD, Université Pierre et Marie curie VI - Institut de Myologie - groupe hospitalier Pitié Salpétrière - 47/83 boulevard de l'hôpital, 75651 Paris Cedex 13, France
  • Investigador principal: Prof. Thomas Sejersen, MD, PhD, Astrid Lindgrens Barnsjukhus- Karolinska Universitetssjukhuset, SE-17176 Stockholm, Sweden
  • Investigador principal: Dr. Günther Bernert, Prim. Univ. Doz., Vorstand der Abteilung für Kinder- und Jugendheilkunde, Gottfried v. Preyer'sches Kinderspital, 1100 Wien, Austria
  • Investigador principal: Gihan Tennekoon, MD, Division of Neurology - The Children's Hospital of Philadelphia - 34th Street and Civic Center Blvd, Philadelphia, PA 19104-1771, USA
  • Investigador principal: Jean-Marie Cuisset, MD, Hôpital Roger Salengro, CHRU, Service de neurologie infantile, Lille, France
  • Investigador principal: Susan Iannaccone, MD, University of Texas Southwestern Medical Center, TX, USA
  • Investigador principal: Susan Sparks, MD, The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority, Charlotte, NC, USA
  • Investigador principal: Janbernd Kirschner, MD, Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
  • Investigador principal: Maria Grazia Nadia D'Angelo, MD, Fondazione IRCCS "Eugenio Medea"
  • Investigador principal: Ksenija Gorni, MD, Azienda Ospedaliera Niguarda Ca'Granda Centro Clinico Nemo
  • Investigador principal: Bryan W. Burnette, MD, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
  • Investigador principal: Barry Byrne, MD, University of Florida
  • Investigador principal: Michele Yang, MD, Children's Hospital Colorado
  • Investigador principal: Susan Apkon, MD, Seattle Children's Hospital
  • Investigador principal: Ericka Simpson, MD, Methodist Neurological Institute, Houston
  • Investigador principal: Luisa Politano, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Università degli Studi di Napoli
  • Investigador principal: Ana Camacho Salas, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Investigador principal: Juan Jesus Vilchez, MD, Hospital Universitari y Politècnic La Fe de Valencia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2009

Conclusão Primária (REAL)

1 de janeiro de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

9 de dezembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

19 de outubro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2015

Última verificação

1 de setembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SNT-III-003

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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