Phase-III-Studie zu Idebenon bei Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) (DELOS)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 10 bis 18 Jahren zu Studienbeginn.
2. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.
3. Dokumentierte Diagnose von DMD oder schwerer Dystrophinopathie und klinische Merkmale, die einer typischen DMD zum Zeitpunkt der Diagnose entsprechen (d. h. dokumentierte verzögerte motorische Fähigkeiten und Muskelschwäche im Alter von 5 Jahren). DMD sollte durch eine Mutationsanalyse im Dystrophin-Gen oder durch wesentlich reduzierte Spiegel des Dystrophin-Proteins (d. h. nicht vorhanden oder <5 % des Normalwerts) auf Western Blot oder Immunfärbung.
4. Fähigkeit, einen zuverlässigen und reproduzierbaren Wiederholungs-PEF innerhalb von 15 % der ersten Bewertung bereitzustellen (d. h. Baseline vs. Screening).
5. Patienten, die vom Prüfarzt als willens und in der Lage beurteilt wurden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, die erforderlichen kognitiven Fähigkeiten besitzen und in der Lage sind, die Studienmedikation zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die beim Screening und/oder Baseline auf assistierte Beatmung angewiesen sind (definiert als nicht-invasive nächtliche Beatmung, tagsüber nicht-invasive Beatmung oder kontinuierliche invasive Beatmung).
2. Patienten mit dokumentierter DMD-bedingter Hypoventilation, für die eine assistierte Beatmung gemäß den aktuellen Behandlungsrichtlinien erforderlich ist (z. FVC < 30 %) oder nach Meinung des Prüfarztes erforderlich ist.
3. Patienten mit einem prognostizierten PEF > 80 % zu Studienbeginn.
4. Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Munddichtung zu bilden, um präzise Atemflussmessungen und Munddrücke zu ermöglichen.
5. Symptomatische Herzinsuffizienz (hohe Todeswahrscheinlichkeit innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn) und/oder symptomatische ventrikuläre Arrhythmien.
6. Teilnahme an der vorherigen Phase-II- oder Phase-II-Verlängerungsstudie (SNT-II-001 oder SNT-II-001-E) für Idebenon.
7. Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie und/oder Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor Baseline.
8. Verwendung von Carnitin, Kreatin, Glutamin, Oxatomid oder anderen pflanzlichen Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen vor Baseline.
9. Verwendung von Coenzym Q10 oder Vitamin E (bei Einnahme in einer Dosis, die das 5-fache des täglichen physiologischen Bedarfs übersteigt) innerhalb von 30 Tagen vor Baseline.
10. Jede frühere Anwendung von Idebenon.
11. Alle begleitenden Medikamente mit depressiver oder anregender Wirkung auf die Atmung oder die Atemwege.
12. Geplante oder erwartete Operation zur Fixierung der Wirbelsäule während des Studienzeitraums (wie vom Prüfarzt beurteilt).
13. Asthma, Bronchitis/COPD, Bronchiektasen, Emphysem, Lungenentzündung oder das Vorhandensein einer anderen Nicht-DMD-Atemwegserkrankung, die PEF betrifft.

14. Chronische Anwendung von Beta-2-Agonisten oder jegliche Anwendung anderer bronchodilatatorischer Medikamente (z. inhalierte Steroide, Sympathomimetika, Anticholinergika).

    Bitte beachten Sie: Chronische Anwendung, wenn definiert als tägliche Einnahme über mehr als 14 Tage.

15. Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung oder schwere Nierenfunktionsstörung.

16. Früherer oder anhaltender medizinischer Zustand oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.

    Bitte beachten Sie: Patienten, die an einem schweren, instabilen Zustand leiden, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Krebs, Autoimmunerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, Stoffwechselstörungen oder Immunschwäche, und bei denen das Risiko einer Verschlimmerung besteht, die nicht mit dem Studienzustand zusammenhängt, können nur in die Studie aufgenommen werden, wenn sie vom Medical Monitor des Sponsors schriftlich akzeptiert werden.

17. Relevante Vorgeschichte oder aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Konsum von Tabak-/Marihuanaprodukten/Rauchen
18. Bekannte individuelle Überempfindlichkeit gegen Idebenon oder einen der Bestandteile/Hilfsstoffe der Studienmedikation

19. Systemische Glukokortikoidtherapie

    1. Chronische Anwendung einer systemischen Glukokortikoidtherapie für DMD-bedingte Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach Baseline (die „12-monatige Nichtanwendungsperiode“)
    2. Mehr als 2 Runden einer akuten systemischen Glukokortikoid-Burst-Therapie (von ≤ 2 Wochen Dauer) für nicht DMD-bedingte Erkrankungen innerhalb der 12-monatigen Nichtanwendungsperiode
    3. Anwendung einer systemischen Glukokortikoid-Burst-Therapie mit einer Dauer von mehr als 2 Wochen innerhalb der 12-monatigen Nichtanwendungsperiode
    4. Anwendung einer systemischen Glukokortikoid-Burst-Therapie weniger als 8 Wochen vor Studienbeginn