Étude de phase III sur l'idébénone dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) (DELOS)

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 10 à 18 ans au départ.
2. Consentement éclairé signé et daté.
3. Diagnostic documenté de DMD ou de dystrophinopathie sévère et caractéristiques cliniques compatibles avec une DMD typique au moment du diagnostic (c.-à-d. habiletés motrices retardées documentées et faiblesse musculaire à l'âge de 5 ans). La DMD doit être confirmée par une analyse de mutation dans le gène de la dystrophine ou par des niveaux considérablement réduits de protéine dystrophine (c.-à-d. absent ou < 5 % de la normale) sur Western blot ou immunocoloration.
4. Capacité à fournir un DEP répété fiable et reproductible à moins de 15 % de la première évaluation (c.-à-d. Baseline vs Dépistage).
5. Les patients évalués par l'investigateur comme étant disposés et capables de se conformer aux exigences de l'étude, possèdent les capacités cognitives requises et sont capables d'avaler les médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients dépendant d'une ventilation assistée au moment du dépistage et/ou de la consultation de référence (définie comme une ventilation nocturne non invasive, une ventilation non invasive diurne ou une ventilation invasive continue).
2. Patients présentant une hypoventilation documentée liée à la DMD pour laquelle une ventilation assistée est nécessaire conformément aux directives actuelles sur les normes de soins (par ex. CVF < 30 %) ou est requis de l'avis de l'investigateur.
3. Patients avec un pourcentage de DEP prédit > 80 % au départ.
4. Patients incapables de former un joint buccal pour permettre des mesures précises du débit respiratoire et des pressions buccales.
5. Insuffisance cardiaque symptomatique (forte probabilité de décès dans l'année suivant le départ) et/ou arythmies ventriculaires symptomatiques.
6. Participation à la précédente étude de phase II ou d'extension de phase II (SNT-II-001 ou SNT-II-001-E) pour l'idébénone.
7. Participation à tout autre essai thérapeutique et / ou prise de tout médicament expérimental dans les 90 jours précédant la ligne de base.
8. Utilisation de carnitine, de créatine, de glutamine, d'oxatomide ou de tout médicament à base de plantes dans les 30 jours précédant la ligne de base.
9. Utilisation de coenzyme Q10 ou de vitamine E (si pris à une dose 5 fois supérieure aux besoins physiologiques quotidiens) dans les 30 jours précédant la ligne de base.
10. Toute utilisation antérieure d'idébénone.
11. Tout médicament concomitant ayant un effet dépresseur ou stimulant sur la respiration ou les voies respiratoires.
12. Chirurgie de fixation de la colonne vertébrale prévue ou prévue pendant la période d'étude (à en juger par l'investigateur).
13. Asthme, bronchite/MPOC, bronchectasie, emphysème, pneumonie ou présence de toute autre maladie respiratoire non DMD qui affecte le DEP.

14. Utilisation chronique de bêta-2 agonistes ou toute utilisation d'autres médicaments bronchodilatateurs (par ex. stéroïdes inhalés, sympathomimétiques, anticholinergiques).

    Veuillez noter : Utilisation chronique si définie comme un apport quotidien pendant plus de 14 jours.

15. Insuffisance hépatique modérée ou sévère ou insuffisance rénale sévère.

16. Condition médicale antérieure ou en cours ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du sujet.

    Remarque : les patients qui souffrent d'une affection grave et instable, y compris (mais sans s'y limiter) le cancer, les maladies auto-immunes, les maladies hématologiques, les troubles métaboliques ou les immunodéficiences, et qui présentent un risque d'aggravation sans rapport avec l'affection à l'étude, ne peuvent être inclus dans l'étude s'il est accepté par écrit par le moniteur médical du commanditaire.

17. Antécédents pertinents ou abus actuel de drogues ou d'alcool ou utilisation de tout produit du tabac / marijuana / tabagisme
18. Hypersensibilité individuelle connue à l'idébénone ou à l'un des ingrédients/excipients du médicament à l'étude

19. Corticothérapie systémique

    1. Utilisation chronique d'une corticothérapie systémique pour des affections liées à la DMD dans les 12 mois suivant l'inclusion (la « période de non-utilisation de 12 mois »)
    2. Plus de 2 cycles de traitement systémique aigu par glucocorticoïdes (d'une durée ≤ 2 semaines) pour des affections non liées à la DMD au cours de la période de non-utilisation de 12 mois
    3. Utilisation de n'importe quel cycle de traitement systémique par rafale de glucocorticoïdes d'une durée supérieure à 2 semaines au cours de la période de non-utilisation de 12 mois
    4. Utilisation d'un traitement systémique par rafale de glucocorticoïdes moins de 8 semaines avant la ligne de base