Fáze III studie idebenonu u Duchennovy svalové dystrofie (DMD) (DELOS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 10 - 18 let na začátku.
2. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
3. Zdokumentovaná diagnóza DMD nebo těžké dystrofinopatie a klinické rysy odpovídající typické DMD při diagnóze (tj. dokumentované opožděné motorické dovednosti a svalová slabost ve věku 5 let). DMD by měla být potvrzena mutační analýzou v genu pro dystrofin nebo podstatně sníženými hladinami proteinu dystrofinu (tj. chybí nebo < 5 % normálu) na Western blotu nebo imunobarvení.
4. Schopnost poskytnout spolehlivé a reprodukovatelné opakované PEF do 15 % od prvního hodnocení (tj. Základní vs. Screening).
5. Pacienti, kteří byli hodnoceni zkoušejícím jako ochotní a schopní vyhovět požadavkům studie, mají požadované kognitivní schopnosti a jsou schopni polykat studovanou medikaci.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti závislí na asistované ventilaci při screeningu a/nebo výchozím stavu (definované jako neinvazivní noční ventilace, denní neinvazivní ventilace nebo kontinuální invazivní ventilace).
2. Pacienti s dokumentovanou hypoventilací související s DMD, pro kterou je nutná asistovaná ventilace podle současných standardních pokynů pro péči (např. FVC < 30 %) nebo je požadováno podle názoru zkoušejícího.
3. Pacienti s procentem predikované PEF > 80 % na začátku studie.
4. Pacienti, kteří nejsou schopni vytvořit ústní uzávěr, který by umožnil přesné měření respiračního průtoku a tlaku v ústech.
5. Symptomatické srdeční selhání (vysoká pravděpodobnost úmrtí do jednoho roku od výchozího stavu) a/nebo symptomatické ventrikulární arytmie.
6. Účast v předchozí studii fáze II nebo fáze II rozšíření (SNT-II-001 nebo SNT-II-001-E) pro idebenon.
7. Účast v jakékoli jiné terapeutické studii a/nebo užívání jakéhokoli hodnoceného léku během 90 dnů před výchozí hodnotou.
8. Užívání karnitinu, kreatinu, glutaminu, oxatomidu nebo jakýchkoli rostlinných léků během 30 dnů před výchozí hodnotou.
9. Užívání koenzymu Q10 nebo vitaminu E (pokud jsou užívány v dávce 5krát vyšší než je denní fyziologická potřeba) během 30 dnů před výchozí hodnotou.
10. Jakékoli předchozí použití idebenonu.
11. Jakékoli souběžně užívané léky s depresivním nebo stimulačním účinkem na dýchání nebo dýchací cesty.
12. Plánovaná nebo očekávaná operace fixace páteře během období studie (podle posouzení zkoušejícího).
13. Astma, bronchitida/CHOPN, bronchiektázie, emfyzém, pneumonie nebo přítomnost jakéhokoli jiného respiračního onemocnění bez DMD, které ovlivňuje PEF.

14. Chronické užívání beta-2 agonistů nebo jakékoli užívání jiných bronchodilatačních léků (např. inhalační steroidy, sympatomimetika, anticholinergika).

    Upozornění: Chronické užívání, pokud je definováno jako denní příjem po dobu delší než 14 dní.

15. Středně těžké nebo těžké poškození jater nebo těžké poškození ledvin.

16. Předchozí nebo probíhající zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu.

    Upozornění: Pacienti, kteří trpí těžkým, nestabilním stavem včetně (ale nejen) rakoviny, autoimunitních onemocnění, hematologických onemocnění, metabolických poruch nebo imunodeficiencí a kteří jsou vystaveni riziku zhoršení nesouvisejícího se stavem studie, mohou pouze být zařazen do studie, pokud bude písemně přijat lékařským monitorem sponzora.

17. Relevantní historie nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo užívání jakéhokoli tabáku/marihuany/kouření
18. Známá individuální přecitlivělost na idebenon nebo na kteroukoli složku/pomocnou látku studovaného léku

19. Systémová léčba glukokortikoidy

    1. Chronické užívání systémové terapie glukokortikoidy pro stavy související s DMD během 12 měsíců od výchozího stavu ("12měsíční období nepoužívání")
    2. Více než 2 kola akutní systémové terapie vzplanutím glukokortikoidů (v trvání ≤ 2 týdny) u stavů, které nesouvisejí s DMD během 12měsíčního období nepoužívání
    3. Použití jakéhokoli kola systémové burst terapie glukokortikoidy trvající déle než 2 týdny během období 12 měsíců bez použití
    4. Použití systémové terapie vzplanutím glukokortikoidů méně než 8 týdnů před výchozí hodnotou