Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de fase III de idebenona en distrofia muscular de Duchenne (DMD) (DELOS)

23 de septiembre de 2015 actualizado por: Santhera Pharmaceuticals

Estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo sobre la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la idebenona en pacientes de 10 a 18 años con distrofia muscular de Duchenne

El objetivo de este estudio de Fase III fue evaluar la eficacia de la idebenona sobre la función pulmonar, la función motora, la fuerza muscular y la calidad de vida en pacientes con DMD. Además, se evaluó la seguridad y tolerabilidad de la idebenona.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue un estudio de eficacia y seguridad de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se inscribieron pacientes con DMD (ambulatorios y no ambulatorios) de 10 a 18 años de edad en sitios de Europa y América del Norte. Los sujetos del estudio fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir idebenona (900 mg/día) o placebo 3 veces al día con las comidas durante 52 semanas. El criterio principal de valoración fue la diferencia entre Catena®/Raxone® y el placebo en el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en el flujo espiratorio máximo (PEF como porcentaje predicho, PEF%p, una medida de la fuerza de los músculos respiratorios) medido por espirometría hospitalaria. . El PEF también fue medido por el paciente en casa usando el dispositivo portátil ASMA-1 (criterio de valoración secundario). Otros criterios de valoración respiratorios incluyeron el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (como porcentaje predicho, FEV1%p, una medida adicional de la fuerza de los músculos respiratorios) y la capacidad vital forzada (como porcentaje predicho, FVC%p, una medida de enfermedad pulmonar restrictiva predictiva de morbilidad y mortalidad en DMD).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

65

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, D-45122
        • Universitätsklinikum Essen, Zentrum für Kinderheikunde
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
  • Austria
      • Wien, Austria, 1100
        • Dr. Günther Bernert, Prim. Univ. Doz.
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, B - 3000
        • University Hospitals Leuven- Children Hospital
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, España, 46009
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Carolinas Medical Center, Neurosciences and Spine Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-1771
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Monroe Carell, Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9105
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Methodist Neurological Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • Prof. Thomas Voit , MD, PhD
  • Italia
      • Bosisio Parini, Lecco, Italia, 23842
        • Fondazione IRCCS "Eugenio Medea"
      • Milan, Italia, 20162,
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda Centro Clinico Nemo
      • Napoli, Italia, 80138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Università degli Studi di Napoli
  • Países Bajos
    • P.O. Box 9600
      • Leiden, P.O. Box 9600, Países Bajos, 2300 RC
        • Ass. Prof. Jan Verschuuren , MD, PhD
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 17176
        • Prof. Thomas Sejersen, MD, PhD
  • Suiza
      • Lausanne, Suiza, 1011
        • CHUV Lausanne Neuropediatrie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años a 18 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes de 10 a 18 años de edad al inicio.
  2. Consentimiento informado firmado y fechado.
  3. Diagnóstico documentado de DMD o distrofinopatía severa y características clínicas consistentes con la DMD típica en el momento del diagnóstico (es decir, habilidades motoras retrasadas documentadas y debilidad muscular a la edad de 5 años). La DMD debe confirmarse mediante un análisis de mutación en el gen de la distrofina o mediante niveles sustancialmente reducidos de la proteína distrofina (es decir, ausente o <5% de lo normal) en Western blot o inmunotinción.
  4. Capacidad para proporcionar PEF repetido confiable y reproducible dentro del 15% de la primera evaluación (es decir, Línea de base vs. Cribado).
  5. Los pacientes evaluados por el investigador como dispuestos y capaces de cumplir con los requisitos del estudio, poseen las habilidades cognitivas requeridas y pueden tragar la medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes dependientes de ventilación asistida en la selección y/o en la línea de base (definida como ventilación nocturna no invasiva, ventilación no invasiva diurna o ventilación invasiva continua).
  2. Pacientes con hipoventilación relacionada con DMD documentada para los cuales se necesita ventilación asistida de acuerdo con las pautas de atención estándar actuales (p. FVC < 30%) o se requiere en opinión del Investigador.
  3. Pacientes con un porcentaje predicho de PEF > 80 % al inicio.
  4. Pacientes incapaces de formar un sello bucal para permitir mediciones precisas del flujo respiratorio y presiones bucales.
  5. Insuficiencia cardíaca sintomática (alta probabilidad de muerte dentro de un año desde el inicio) y/o arritmias ventriculares sintomáticas.
  6. Participación en el estudio anterior de extensión de Fase II o Fase II (SNT-II-001 o SNT-II-001-E) para idebenona.
  7. Participación en cualquier otro ensayo terapéutico y/o ingesta de cualquier fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores al inicio.
  8. Uso de carnitina, creatina, glutamina, oxatomida o cualquier medicamento a base de hierbas dentro de los 30 días anteriores al inicio.
  9. Uso de coenzima Q10 o vitamina E (si se toma en una dosis 5 veces superior al requerimiento fisiológico diario) dentro de los 30 días anteriores al inicio.
  10. Cualquier uso previo de idebenona.
  11. Cualquier medicación concomitante con un efecto depresor o estimulante sobre la respiración o las vías respiratorias.
  12. Cirugía de fijación espinal planificada o esperada durante el período de estudio (a juicio del investigador).
  13. Asma, bronquitis/EPOC, bronquiectasias, enfisema, neumonía o la presencia de cualquier otra enfermedad respiratoria no DMD que afecte el PEF.

  14. Uso crónico de agonistas beta-2 o cualquier uso de otros medicamentos broncodilatadores (p. esteroides inhalados, simpaticomiméticos, anticolinérgicos).

    Tenga en cuenta: Uso crónico si se define como una ingesta diaria durante más de 14 días.

  15. Insuficiencia hepática moderada o grave o insuficiencia renal grave.

  16. Condición médica previa o en curso o anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la seguridad del sujeto.

    Tenga en cuenta: los pacientes que padecen una afección grave e inestable que incluye (pero no se limita a) cáncer, enfermedades autoinmunes, enfermedades hematológicas, trastornos metabólicos o inmunodeficiencias, y que corren el riesgo de un agravamiento no relacionado con la afección del estudio, solo pueden ser incluido en el estudio si es aceptado por escrito por el Monitor Médico del Patrocinador.

  17. Historial relevante o actual de abuso de drogas o alcohol o uso de cualquier producto de tabaco/marihuana/fumar
  18. Hipersensibilidad individual conocida a la idebenona o a cualquiera de los ingredientes/excipientes del medicamento del estudio

  19. Terapia con glucocorticoides sistémicos

    1. Uso crónico de terapia con glucocorticoides sistémicos para afecciones relacionadas con la DMD dentro de los 12 meses posteriores al inicio (el "período de no uso de 12 meses")
    2. Más de 2 rondas de terapia de explosión de glucocorticoides sistémicos agudos (de ≤2 semanas de duración) para afecciones no relacionadas con DMD dentro del período de no uso de 12 meses
    3. Uso de cualquier ronda de terapia de descarga de glucocorticoides sistémicos de más de 2 semanas de duración dentro del período de no uso de 12 meses
    4. Uso de terapia de descarga de glucocorticoides sistémicos menos de 8 semanas antes de la línea de base

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Placebo 900 mg/día
Droga: Placebo
Placebo (900 mg/día) 2 tabl (150 mg cada uno) x 3 veces por vía oral con las comidas
EXPERIMENTAL: Idebenona
Idebenona 900 mg/día
Droga: Idebenona
Idebenona (900 mg/día) 2 tabl (150 mg cada uno) x 3 veces por vía oral con las comidas
Otros nombres:
  • CATENA®
  • RAXONE®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el porcentaje de flujo espiratorio máximo (PEF) previsto en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
Cambio con respecto al valor inicial en el porcentaje de flujo espiratorio máximo (PEF) previsto en la semana 52
Línea de base y semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el punto de referencia en el porcentaje de capacidad vital forzada (FVC) prevista en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
Cambio desde el punto de referencia en el porcentaje de capacidad vital forzada (FVC) prevista en la semana 52
Línea de base y semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la fuerza muscular
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52

El cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la fuerza muscular medida por miometría manual (HHM) se realizó siguiendo procedimientos estandarizados. Como casi todos los pacientes no eran ambulatorios, solo se realizaron análisis de la fuerza muscular de las extremidades superiores. Los resultados para los flexores y extensores del codo se informan a continuación. Se registró el valor más alto de 3 mediciones consecutivas con un intervalo de al menos 10 segundos.

El HHM se midió usando MicroFET2, un probador muscular manual digital. La unidad de medida seleccionada fue Newtons (N).
Línea de base y semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la calidad de vida evaluada por el Inventario de calidad de vida pediátrica PedsQL™
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52

El Inventario de Calidad de Vida PedsQL contiene medidas pediátricas de CVRS: Funcionamiento Físico, Emocional, Social y Escolar.

Escala de artículos:

Escala Likert de 5 puntos de 0 (Nunca) a 4 (Casi siempre). Escala de 3 puntos: 0 (nada), 2 (a veces) y 4 (mucho) para el niño pequeño (de 5 a 7 años).

Las puntuaciones se transforman en una escala de 0 a 100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0) Puntuación Total: Suma de todos los ítems sobre el número de ítems respondidos en todas las Escalas.

Los valores informados a continuación son puntajes generales en el Inventario de calidad de vida pediátrica en el Informe para niños/adolescentes. Estas puntuaciones se obtuvieron promediando las puntuaciones de todas las subescalas descritas. Las puntuaciones generales oscilan entre 0 y 100 con 0 = peor resultado y 100 = mejor resultado
Línea de base y semana 52
Porcentaje de pacientes que informaron eventos adversos
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Santhera Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Prof. Gunnar Buyse, MD, PhD., University Hospitals Leuven, B-3000, Belgium
  • Investigador principal: Dr. Ulrike Schara, MD, PhD, Universitätsklinikum Essen, D-45122 Essen, Germany
  • Investigador principal: Ass. Prof. Jan Verschuuren, MD, PhD, Leiden University Medical Center (LUMC), 2300 RC Leiden, the Netherlands
  • Investigador principal: Dr. Pierre-Yves Jeannet, Médecin Associé, MER, Unité de Neuropédiatrie, CHUV - BH11, 1011 Lausanne-CH, Switzerland
  • Investigador principal: Prof. Thomas Voit, MD, PhD, Université Pierre et Marie curie VI - Institut de Myologie - groupe hospitalier Pitié Salpétrière - 47/83 boulevard de l'hôpital, 75651 Paris Cedex 13, France
  • Investigador principal: Prof. Thomas Sejersen, MD, PhD, Astrid Lindgrens Barnsjukhus- Karolinska Universitetssjukhuset, SE-17176 Stockholm, Sweden
  • Investigador principal: Dr. Günther Bernert, Prim. Univ. Doz., Vorstand der Abteilung für Kinder- und Jugendheilkunde, Gottfried v. Preyer'sches Kinderspital, 1100 Wien, Austria
  • Investigador principal: Gihan Tennekoon, MD, Division of Neurology - The Children's Hospital of Philadelphia - 34th Street and Civic Center Blvd, Philadelphia, PA 19104-1771, USA
  • Investigador principal: Jean-Marie Cuisset, MD, Hôpital Roger Salengro, CHRU, Service de neurologie infantile, Lille, France
  • Investigador principal: Susan Iannaccone, MD, University of Texas Southwestern Medical Center, TX, USA
  • Investigador principal: Susan Sparks, MD, The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority, Charlotte, NC, USA
  • Investigador principal: Janbernd Kirschner, MD, Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
  • Investigador principal: Maria Grazia Nadia D'Angelo, MD, Fondazione IRCCS "Eugenio Medea"
  • Investigador principal: Ksenija Gorni, MD, Azienda Ospedaliera Niguarda Ca'Granda Centro Clinico Nemo
  • Investigador principal: Bryan W. Burnette, MD, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
  • Investigador principal: Barry Byrne, MD, University of Florida
  • Investigador principal: Michele Yang, MD, Children's Hospital Colorado
  • Investigador principal: Susan Apkon, MD, Seattle Children's Hospital
  • Investigador principal: Ericka Simpson, MD, Methodist Neurological Institute, Houston
  • Investigador principal: Luisa Politano, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Università degli Studi di Napoli
  • Investigador principal: Ana Camacho Salas, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Investigador principal: Juan Jesus Vilchez, MD, Hospital Universitari y Politècnic La Fe de Valencia

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de diciembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

9 de diciembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

19 de octubre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2015

Última verificación

1 de septiembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SNT-III-003

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir