Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase III-studie van idebenone bij spierdystrofie (DMD) van Duchenne (DELOS)

23 september 2015 bijgewerkt door: Santhera Pharmaceuticals

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III-studie naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van idebenone bij 10-18-jarige patiënten met spierdystrofie van Duchenne

Het doel van deze fase III-studie was het beoordelen van de werkzaamheid van idebenone op de longfunctie, motorische functie, spierkracht en kwaliteit van leven bij patiënten met DMD. Verder werd de veiligheid en verdraagbaarheid van idebenone beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie was een fase III, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsstudie. DMD-patiënten (ambulant en niet-ambulant) in de leeftijd van 10-18 jaar werden ingeschreven op locaties in Europa en Noord-Amerika. De proefpersonen werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel idebenone (900 mg/dag) ofwel placebo 3 keer per dag bij de maaltijd te krijgen gedurende 52 weken. Het primaire eindpunt was het verschil tussen Catena®/Raxone® en placebo in de verandering van Baseline naar week 52 in Peak Expiratoire Flow (PEF als procent voorspeld, PEF%p, een maat voor respiratoire spierkracht) zoals gemeten door spirometrie in het ziekenhuis . PEF werd ook thuis door de patiënt gemeten met behulp van het draagbare ASMA-1-apparaat (secundair eindpunt). Andere respiratoire eindpunten waren geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (als percentage voorspeld, FEV1%p, een aanvullende maat voor de respiratoire spierkracht) en geforceerde vitale capaciteit (als percentage voorspeld, FVC%p, een maat voor restrictieve longziekte die morbiditeit en sterfte bij DMD).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, B - 3000
        • University Hospitals Leuven- Children Hospital
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, D-45122
        • Universitätsklinikum Essen, Zentrum für Kinderheikunde
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
        • Prof. Thomas Voit , MD, PhD
  • Italië
      • Bosisio Parini, Lecco, Italië, 23842
        • Fondazione IRCCS "Eugenio Medea"
      • Milan, Italië, 20162,
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda Centro Clinico Nemo
      • Napoli, Italië, 80138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Università degli Studi di Napoli
  • Nederland
    • P.O. Box 9600
      • Leiden, P.O. Box 9600, Nederland, 2300 RC
        • Ass. Prof. Jan Verschuuren , MD, PhD
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1100
        • Dr. Günther Bernert, Prim. Univ. Doz.
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
        • Carolinas Medical Center, Neurosciences and Spine Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-1771
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Monroe Carell, Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9105
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Methodist Neurological Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 17176
        • Prof. Thomas Sejersen, MD, PhD
  • Zwitserland
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • CHUV Lausanne Neuropediatrie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van 10 - 18 jaar bij baseline.
  2. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.
  3. Gedocumenteerde diagnose van DMD of ernstige dystrofinopathie en klinische kenmerken consistent met typische DMD bij diagnose (d.w.z. gedocumenteerde vertraagde motorische vaardigheden en spierzwakte op de leeftijd van 5 jaar). DMD moet worden bevestigd door mutatieanalyse in het dystrofine-gen of door substantieel verlaagde niveaus van dystrofine-eiwit (d.w.z. afwezig of <5% van normaal) op Western-blot of immunokleuring.
  4. Mogelijkheid om betrouwbare en reproduceerbare herhaalde PEF te bieden binnen 15% van de eerste beoordeling (d.w.z. Basislijn versus screening).
  5. Patiënten die door de onderzoeker zijn beoordeeld als bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, beschikken over de vereiste cognitieve vaardigheden en zijn in staat om onderzoeksmedicatie door te slikken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die afhankelijk zijn van geassisteerde beademing bij screening en/of baseline (gedefinieerd als niet-invasieve nachtelijke beademing, niet-invasieve beademing overdag of continue invasieve beademing).
  2. Patiënten met gedocumenteerde DMD-gerelateerde hypoventilatie waarvoor geassisteerde beademing nodig is volgens de huidige zorgstandaardrichtlijnen (bijv. FVC < 30%) of is vereist volgens de Onderzoeker.
  3. Patiënten met een percentage voorspelde PEF > 80% bij baseline.
  4. Patiënten die geen mondafdichting kunnen vormen om nauwkeurige ademhalingsstroommetingen en monddruk mogelijk te maken.
  5. Symptomatisch hartfalen (grote kans op overlijden binnen een jaar na baseline) en/of symptomatische ventriculaire aritmieën.
  6. Deelname aan de vorige fase II- of fase II-extensiestudie (SNT-II-001 of SNT-II-001-E) voor idebenone.
  7. Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek en/of inname van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen voorafgaand aan de baseline.
  8. Gebruik van carnitine, creatine, glutamine, oxatomide of andere kruidengeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline.
  9. Gebruik van co-enzym Q10 of vitamine E (indien ingenomen in een dosering van 5 maal hoger dan de dagelijkse fysiologische behoefte) binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline.
  10. Elk eerder gebruik van idebenone.
  11. Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen met een onderdrukkend of stimulerend effect op de ademhaling of de luchtwegen.
  12. Geplande of verwachte spinale fixatie-operatie tijdens de onderzoeksperiode (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
  13. Astma, bronchitis/COPD, bronchiëctasie, emfyseem, longontsteking of de aanwezigheid van een andere niet-DMD luchtwegaandoening die PEF beïnvloedt.

  14. Chronisch gebruik van bèta-2-agonisten of elk gebruik van andere bronchusverwijdende medicatie (bijv. geïnhaleerde steroïden, sympathicomimetica, anticholinergica).

    Let op: Chronisch gebruik indien gedefinieerd als dagelijkse inname gedurende meer dan 14 dagen.

  15. Matige of ernstige leverfunctiestoornis of ernstige nierfunctiestoornis.

  16. Eerdere of aanhoudende medische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon nadelig zou kunnen beïnvloeden.

    Let op: patiënten die lijden aan een ernstige, onstabiele aandoening, waaronder (maar niet beperkt tot) kanker, auto-immuunziekten, hematologische aandoeningen, stofwisselingsstoornissen of immunodeficiënties, en die het risico lopen op een verergering die geen verband houdt met de onderzoeksaandoening, kunnen alleen worden opgenomen in het onderzoek indien schriftelijk geaccepteerd door de medische monitor van de sponsor.

  17. Relevante geschiedenis van of actueel drugs- of alcoholmisbruik of gebruik van tabak/marihuanaproducten/roken
  18. Bekende individuele overgevoeligheid voor idebenone of voor één van de bestanddelen/hulpstoffen van de onderzoeksmedicatie

  19. Systemische therapie met glucocorticoïden

    1. Chronisch gebruik van systemische glucocorticoïdtherapie voor DMD-gerelateerde aandoeningen binnen 12 maanden na baseline (de "12 maanden niet-gebruikperiode")
    2. Meer dan 2 ronden acute systemische glucocorticoïde burst-therapie (duur ≤2 weken) voor niet-DMD-gerelateerde aandoeningen binnen de periode van 12 maanden dat het niet werd gebruikt
    3. Gebruik van elke ronde van systemische glucocorticoïd-burst-therapie met een duur van meer dan 2 weken binnen de periode van 12 maanden zonder gebruik
    4. Gebruik van systemische glucocorticoïde burst-therapie minder dan 8 weken voorafgaand aan baseline

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo 900 mg/dag
Geneesmiddel: Placebo
Placebo (900 mg/dag) 2 tabl (elk 150 mg) x 3 keer oraal bij de maaltijd
EXPERIMENTEEL: Idebenone
Idebenone 900 mg/dag
Geneesmiddel: Idebenone
Idebenone (900 mg/dag) 2 tabl (elk 150 mg) x 3 keer oraal bij de maaltijd
Andere namen:
  • CATENA®
  • RAXONE®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde expiratoire piekflow (PEF) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde expiratoire piekflow (PEF) in week 52
Basislijn en week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) in week 52
Basislijn en week 52
Verandering van basislijn naar week 52 in spierkracht
Tijdsspanne: Basislijn en week 52

De verandering van baseline tot week 52 in spierkracht zoals gemeten met hand-held myometrie (HHM) werd uitgevoerd volgens gestandaardiseerde procedures. Aangezien bijna alle patiënten niet-ambulant waren, werden alleen analyses van de spierkracht van de bovenste ledematen uitgevoerd. De resultaten voor elleboogflexoren en voor elleboogextensoren worden hieronder weergegeven. De hoogste waarde van 3 opeenvolgende metingen met een interval van ten minste 10 seconden werd geregistreerd.

De HHM werd gemeten met behulp van MicroFET2, een digitale draagbare spiertester. De geselecteerde maateenheid was Newton (N).
Basislijn en week 52
Verandering van baseline naar week 52 in kwaliteit van leven beoordeeld door PedsQL™ Pediatric Quality of Life Inventory
Tijdsspanne: Basislijn en week 52

PedsQL Quality of Life Inventory bevat pediatrische HRQOL-metingen: fysiek, emotioneel, sociaal en schoolfunctioneren.

Itemschaling:

5-punts Likertschaal van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd). 3-puntsschaal: 0 (helemaal niet), 2 (soms) en 4 (veel) voor het jonge kind (leeftijd 5-7).

Scores worden getransformeerd op een schaal van 0 tot 100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0) Totale score: som van alle items over het aantal items dat op alle schalen is beantwoord.

De hieronder gerapporteerde waarden zijn algemene scores op de Pediatric Quality of Life Inventory in Child/Teen Report. Deze scores zijn verkregen door het gemiddelde te nemen van de scores op alle beschreven subschalen. De algemene scores variëren van 0-100 met 0 = slechtste uitkomst en 100= beste uitkomst
Basislijn en week 52
Percentage patiënten dat bijwerkingen meldt
Tijdsspanne: 52 weken
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Santhera Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prof. Gunnar Buyse, MD, PhD., University Hospitals Leuven, B-3000, Belgium
  • Hoofdonderzoeker: Dr. Ulrike Schara, MD, PhD, Universitätsklinikum Essen, D-45122 Essen, Germany
  • Hoofdonderzoeker: Ass. Prof. Jan Verschuuren, MD, PhD, Leiden University Medical Center (LUMC), 2300 RC Leiden, the Netherlands
  • Hoofdonderzoeker: Dr. Pierre-Yves Jeannet, Médecin Associé, MER, Unité de Neuropédiatrie, CHUV - BH11, 1011 Lausanne-CH, Switzerland
  • Hoofdonderzoeker: Prof. Thomas Voit, MD, PhD, Université Pierre et Marie curie VI - Institut de Myologie - groupe hospitalier Pitié Salpétrière - 47/83 boulevard de l'hôpital, 75651 Paris Cedex 13, France
  • Hoofdonderzoeker: Prof. Thomas Sejersen, MD, PhD, Astrid Lindgrens Barnsjukhus- Karolinska Universitetssjukhuset, SE-17176 Stockholm, Sweden
  • Hoofdonderzoeker: Dr. Günther Bernert, Prim. Univ. Doz., Vorstand der Abteilung für Kinder- und Jugendheilkunde, Gottfried v. Preyer'sches Kinderspital, 1100 Wien, Austria
  • Hoofdonderzoeker: Gihan Tennekoon, MD, Division of Neurology - The Children's Hospital of Philadelphia - 34th Street and Civic Center Blvd, Philadelphia, PA 19104-1771, USA
  • Hoofdonderzoeker: Jean-Marie Cuisset, MD, Hôpital Roger Salengro, CHRU, Service de neurologie infantile, Lille, France
  • Hoofdonderzoeker: Susan Iannaccone, MD, University of Texas Southwestern Medical Center, TX, USA
  • Hoofdonderzoeker: Susan Sparks, MD, The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority, Charlotte, NC, USA
  • Hoofdonderzoeker: Janbernd Kirschner, MD, Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
  • Hoofdonderzoeker: Maria Grazia Nadia D'Angelo, MD, Fondazione IRCCS "Eugenio Medea"
  • Hoofdonderzoeker: Ksenija Gorni, MD, Azienda Ospedaliera Niguarda Ca'Granda Centro Clinico Nemo
  • Hoofdonderzoeker: Bryan W. Burnette, MD, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
  • Hoofdonderzoeker: Barry Byrne, MD, University of Florida
  • Hoofdonderzoeker: Michele Yang, MD, Children's Hospital Colorado
  • Hoofdonderzoeker: Susan Apkon, MD, Seattle Children's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Ericka Simpson, MD, Methodist Neurological Institute, Houston
  • Hoofdonderzoeker: Luisa Politano, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Università degli Studi di Napoli
  • Hoofdonderzoeker: Ana Camacho Salas, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Hoofdonderzoeker: Juan Jesus Vilchez, MD, Hospital Universitari y Politècnic La Fe de Valencia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

19 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SNT-III-003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren