Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза III исследования идебенона при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) (DELOS)

23 сентября 2015 г. обновлено: Santhera Pharmaceuticals

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы эффективности, безопасности и переносимости идебенона у пациентов в возрасте 10–18 лет с мышечной дистрофией Дюшенна

Целью этого исследования фазы III была оценка эффективности идебенона в отношении функции легких, двигательной функции, мышечной силы и качества жизни у пациентов с МДД. Кроме того, оценивали безопасность и переносимость идебенона.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было Фазой III, многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием эффективности и безопасности. Пациенты с МДД (амбулаторно и неамбулаторно) в возрасте 10–18 лет были зарегистрированы в центрах Европы и Северной Америки. Субъекты исследования были рандомизированы в соотношении 1:1 для приема идебенона (900 мг/сут) или плацебо 3 раза в день во время еды в течение 52 недель. Первичной конечной точкой была разница между Catena®/Raxone® и плацебо в изменении от исходного уровня до 52-й недели пиковой скорости выдоха (ПСВ в процентах от прогнозируемого, ПСВ%p, показатель силы дыхательных мышц), измеренный с помощью спирометрии в больнице. . ПСВ также измерялась пациентом дома с помощью портативного устройства ASMA-1 (вторичная конечная точка). Другие респираторные конечные точки включали объем форсированного выдоха за 1 секунду (в процентах от прогнозируемого, FEV1%p, дополнительная мера силы дыхательных мышц) и форсированную жизненную емкость легких (в процентах от прогнозируемого, FVC%p, показатель рестриктивного заболевания легких, предсказывающий заболеваемость и смертность при МДД).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1100
        • Dr. Günther Bernert, Prim. Univ. Doz.
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, B - 3000
        • University Hospitals Leuven- Children Hospital
  • Германия
      • Essen, Германия, D-45122
        • Universitätsklinikum Essen, Zentrum für Kinderheikunde
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Испания, 46009
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Италия
      • Bosisio Parini, Lecco, Италия, 23842
        • Fondazione IRCCS "Eugenio Medea"
      • Milan, Италия, 20162,
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda Centro Clinico Nemo
      • Napoli, Италия, 80138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Università degli Studi di Napoli
  • Нидерланды
    • P.O. Box 9600
      • Leiden, P.O. Box 9600, Нидерланды, 2300 RC
        • Ass. Prof. Jan Verschuuren , MD, PhD
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Carolinas Medical Center, Neurosciences and Spine Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-1771
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Monroe Carell, Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9105
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Methodist Neurological Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Paris Cedex 13, Франция, 75651
        • Prof. Thomas Voit , MD, PhD
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • CHUV Lausanne Neuropediatrie
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 17176
        • Prof. Thomas Sejersen, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте 10–18 лет на исходном уровне.
  2. Подписанное и датированное информированное согласие.
  3. Документально подтвержденный диагноз МДД или тяжелой дистрофинопатии и клинические признаки, характерные для типичного МДД на момент постановки диагноза (т. задокументировано замедление двигательных навыков и мышечная слабость к 5 годам). МДД должна быть подтверждена анализом мутаций в гене дистрофина или существенным снижением уровня белка дистрофина (т.е. отсутствует или <5% от нормы) на Вестерн-блоттинге или иммуноокрашивании.
  4. Способность обеспечить надежную и воспроизводимую повторную ПСВ в пределах 15% от первой оценки (т.е. Исходный уровень по сравнению с скринингом).
  5. Пациенты, оцененные исследователем как желающие и способные соблюдать требования исследования, обладающие необходимыми когнитивными способностями и способные проглотить исследуемое лекарство.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, нуждающиеся в вспомогательной вентиляции при скрининге и/или исходном уровне (определяемой как неинвазивная ночная вентиляция, дневная неинвазивная вентиляция или непрерывная инвазивная вентиляция).
  2. Пациенты с документально подтвержденной гиповентиляцией, связанной с МДД, которым необходима вспомогательная вентиляция легких в соответствии с текущими стандартами медицинской помощи (например, ФЖЕЛ < 30%) или требуется по мнению исследователя.
  3. Пациенты с процентом прогнозируемой ПСВ > 80% на исходном уровне.
  4. Пациенты, которые не могут сомкнуть рот, чтобы можно было точно измерить дыхательный поток и давление во рту.
  5. Симптоматическая сердечная недостаточность (высокая вероятность смерти в течение одного года от исходного уровня) и/или симптоматическая желудочковая аритмия.
  6. Участие в предыдущем исследовании фазы II или расширения фазы II (SNT-II-001 или SNT-II-001-E) для идебенона.
  7. Участие в любом другом терапевтическом исследовании и/или прием любого исследуемого препарата в течение 90 дней до Исходного уровня.
  8. Использование карнитина, креатина, глютамина, оксатомида или любых растительных лекарственных средств в течение 30 дней до исходного уровня.
  9. Использование коэнзима Q10 или витамина Е (при приеме в дозе, в 5 раз превышающей суточную физиологическую потребность) в течение 30 дней до Исходного уровня.
  10. Любое предыдущее использование идебенона.
  11. Любые сопутствующие лекарственные средства с угнетающим или стимулирующим действием на дыхание или дыхательные пути.
  12. Запланированная или ожидаемая операция по фиксации позвоночника в течение периода исследования (по оценке исследователя).
  13. Астма, бронхит/ХОБЛ, бронхоэктазы, эмфизема, пневмония или наличие любого другого респираторного заболевания, не связанного с МДД, которое влияет на ПСВ.

  14. Постоянное использование агонистов бета-2 или любое использование других бронходилатирующих препаратов (например, ингаляционные стероиды, симпатомиметики, антихолинергические средства).

    Обратите внимание: хроническое употребление, если оно определяется как ежедневный прием в течение более 14 дней.

  15. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность или тяжелая почечная недостаточность.

  16. Предыдущее или текущее состояние здоровья или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта.

    Обратите внимание: пациенты, страдающие тяжелым, нестабильным состоянием, включая (но не ограничиваясь) рак, аутоиммунные заболевания, гематологические заболевания, нарушения обмена веществ или иммунодефициты, и подверженные риску ухудшения, не связанного с исследуемым заболеванием, могут только быть включенным в исследование, если оно будет принято в письменной форме Медицинским монитором Спонсора.

  17. Соответствующая история или текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или употребление любых продуктов табака / марихуаны / курение
  18. Известная индивидуальная гиперчувствительность к идебенону или любому из ингредиентов/вспомогательных веществ исследуемого препарата.

  19. Системная глюкокортикоидная терапия

    1. Хроническое использование системной терапии глюкокортикоидами при состояниях, связанных с МДД, в течение 12 месяцев от исходного уровня («12-месячный период неиспользования»)
    2. Более 2 раундов острой системной глюкокортикоидной терапии (длительностью ≤2 недель) для состояний, не связанных с МДД, в течение 12-месячного периода неиспользования
    3. Использование любого раунда системной терапии глюкокортикоидами продолжительностью более 2 недель в течение 12-месячного периода неиспользования
    4. Использование системной терапии глюкокортикоидами менее чем за 8 недель до исходного уровня

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо 900 мг/день
Лекарство: Плацебо
Плацебо (900 мг/день) 2 таблетки (по 150 мг) 3 раза перорально во время еды
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Идебенон
Идебенон 900 мг/день
Лекарство: Идебенон
Идебенон (900 мг/день) 2 таблетки (по 150 мг) х 3 раза внутрь во время еды
Другие имена:
  • КАТЕНА®
  • РАКСОН®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемой пиковой скорости выдоха (ПСВ) в процентах на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Изменение процентной прогнозируемой пиковой скорости выдоха (ПСВ) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Исходный уровень и неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение процента прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Изменение процента прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Исходный уровень и неделя 52
Изменение мышечной силы по сравнению с исходным уровнем к неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52

Изменение мышечной силы от исходного уровня до 52-й недели, измеренное с помощью ручной миометрии (HHM), выполнялось в соответствии со стандартными процедурами. Поскольку почти все пациенты были неходячими, проводился только анализ силы мышц верхних конечностей. Ниже представлены результаты для сгибателей и разгибателей локтевого сустава. Было зарегистрировано максимальное значение из 3 последовательных измерений с интервалом не менее 10 секунд.

HHM измеряли с помощью MicroFET2, цифрового ручного мышечного тестера. В качестве единицы измерения выбраны ньютоны (Н).
Исходный уровень и неделя 52
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе, оцененное с помощью педиатрического опросника качества жизни PedsQL™
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52

PedsQL Quality of Life Inventory содержит измерения HRQOL для детей: физическое, эмоциональное, социальное и школьное функционирование.

Масштабирование предмета:

5-балльная шкала Лайкерта от 0 (никогда) до 4 (почти всегда). 3-балльная шкала: 0 (совсем нет), 2 (иногда) и 4 (часто) для детей младшего возраста (5-7 лет).

Баллы преобразуются по шкале от 0 до 100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0). Общий балл: Сумма всех пунктов по количеству пунктов, на которые даны ответы по всем шкалам.

Приведенные ниже значения представляют собой общие баллы по педиатрической инвентаризации качества жизни в отчете о детях и подростках. Эти баллы были получены путем усреднения баллов по всем описанным субшкалам. Общий балл варьируется от 0 до 100, где 0 = наихудший результат, а 100 = лучший результат.
Исходный уровень и неделя 52
Процент пациентов, сообщивших о нежелательных явлениях
Временное ограничение: 52 недели
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Santhera Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Prof. Gunnar Buyse, MD, PhD., University Hospitals Leuven, B-3000, Belgium
  • Главный следователь: Dr. Ulrike Schara, MD, PhD, Universitätsklinikum Essen, D-45122 Essen, Germany
  • Главный следователь: Ass. Prof. Jan Verschuuren, MD, PhD, Leiden University Medical Center (LUMC), 2300 RC Leiden, the Netherlands
  • Главный следователь: Dr. Pierre-Yves Jeannet, Médecin Associé, MER, Unité de Neuropédiatrie, CHUV - BH11, 1011 Lausanne-CH, Switzerland
  • Главный следователь: Prof. Thomas Voit, MD, PhD, Université Pierre et Marie curie VI - Institut de Myologie - groupe hospitalier Pitié Salpétrière - 47/83 boulevard de l'hôpital, 75651 Paris Cedex 13, France
  • Главный следователь: Prof. Thomas Sejersen, MD, PhD, Astrid Lindgrens Barnsjukhus- Karolinska Universitetssjukhuset, SE-17176 Stockholm, Sweden
  • Главный следователь: Dr. Günther Bernert, Prim. Univ. Doz., Vorstand der Abteilung für Kinder- und Jugendheilkunde, Gottfried v. Preyer'sches Kinderspital, 1100 Wien, Austria
  • Главный следователь: Gihan Tennekoon, MD, Division of Neurology - The Children's Hospital of Philadelphia - 34th Street and Civic Center Blvd, Philadelphia, PA 19104-1771, USA
  • Главный следователь: Jean-Marie Cuisset, MD, Hôpital Roger Salengro, CHRU, Service de neurologie infantile, Lille, France
  • Главный следователь: Susan Iannaccone, MD, University of Texas Southwestern Medical Center, TX, USA
  • Главный следователь: Susan Sparks, MD, The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority, Charlotte, NC, USA
  • Главный следователь: Janbernd Kirschner, MD, Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
  • Главный следователь: Maria Grazia Nadia D'Angelo, MD, Fondazione IRCCS "Eugenio Medea"
  • Главный следователь: Ksenija Gorni, MD, Azienda Ospedaliera Niguarda Ca'Granda Centro Clinico Nemo
  • Главный следователь: Bryan W. Burnette, MD, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
  • Главный следователь: Barry Byrne, MD, University of Florida
  • Главный следователь: Michele Yang, MD, Children's Hospital Colorado
  • Главный следователь: Susan Apkon, MD, Seattle Children's Hospital
  • Главный следователь: Ericka Simpson, MD, Methodist Neurological Institute, Houston
  • Главный следователь: Luisa Politano, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Università degli Studi di Napoli
  • Главный следователь: Ana Camacho Salas, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Главный следователь: Juan Jesus Vilchez, MD, Hospital Universitari y Politècnic La Fe de Valencia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

19 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SNT-III-003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться