En fase I-forsøk av SS1 (dsFv) PE38 med paklitaksel, karboplatin og bevacizumab hos personer med ikke-småcellet lungeadenokarsinom som ikke kan reseceres

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-småcellet lungeadenokarsinom som er bekreftet av Laboratory of Pathology, NIH.
  2. Mesotelinekspresjon større enn eller lik 10 % av tumorceller som bestemt ved immunhistokjemi (IHC) på tumorvevsprøver.
  3. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning.
  4. Stadium IIIB (malign pleural effusjon) eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft.
  5. Alder over eller lik 18 år (menn eller ikke-gravide kvinner).
  6. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
  7. ECOG ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky > 60%).
  8. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl.
  9. Hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dl.
  10. Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/m(3) og blodplater større enn eller lik 100.000/m(3).
  11. AST/SGOT og ALT/SGPT mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN, total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN (Hos pasienter med tegn på Gilberts sykdom, bør forhøyet bilirubin ikke være relatert til tumor eller andre leversykdommer og bør være mindre enn eller lik 2 ganger øvre normalgrense).
  12. Urin protein til kreatinin ratio < 1,0.
  13. Evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og evnen til å overholde kravene i protokollen. Effektene av SS1 (dsFv) PE38 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi immuntoksiner er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen og minst 3 måneder etterpå. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditet ved studieopptak. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Inkludering av kvinner og minoriteter:

Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Plateepitelkreft eller blandede svulster med et hvilket som helst småcellet element.
2. Tumor av enhver histologi i umiddelbar nærhet til et større kar eller kavitasjon.
3. Anamnese med hemoptyse (lyserødt blod på teskje eller mer (større enn eller lik 2,5 ml)) ved en anledning uten tilknytning til noen diagnostisk prosedyre i løpet av det siste året.
4. Pasienter med CNS-metastaser.
5. Anamnese med ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk > 140/90 mmHg (NCI CTEP Active Version av CTCAE-graden større enn eller lik 2) er ekskludert. Disse pasientene vil imidlertid være kvalifisert dersom blodtrykket er < 140/90 mmHg etter antihypertensiv behandling.
6. Enhver av følgende innen 6 måneder før studieregistrering: hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller ukontrollert angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom (grad II eller høyere) . Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder.
7. Psykiatrisk eller nevrologisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav.
8. Pasienter med alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand.
9. Alvorlig aktiv infeksjon innen 14 dager som krever bruk av intravenøs antibiotika før behandlingsstart.
10. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
11. Anamnese med aktiv malignitet med mindre den er behandlet kurativt og risiko for tilbakefall på < 5 % etter fem år annet enn in situ karsinom i livmorhalsen, eller ikke-melanomatøs hudkreft.
12. Pasienter må ikke gå på terapeutisk antikoagulasjon, kronisk daglig behandling med aspirin 325 mg/dag eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler, eller andre midler som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen, innen 10 dager før dag 1 i studien. Lavdose aspirin 81 mg/dag er tillatt.
13. Anamnese med lungeemboli, dyp venetrombose eller annen tromboembolisk hendelse innen 6 måneder.
14. Pasienter med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som karboplatin, paklitaksel, bevacizumab eller andre midler brukt i studien.
15. Anamnese med en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller en betydelig traumatisk skade innen 35 dager før behandlingsstart, eller forventning om behovet for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien før den forhåndsbestemte datoen for tumoreksisjon. Finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før behandlingsstart er tillatt.
16. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess eller trakeo-øsofageal fistel.
17. Ikke-helende sår eller sår.
18. Bevis på koagulopatisk lidelse eller hemorragisk diatese. INR større enn 1,5.
19. Graviditet (positiv graviditetstest) eller aktiv amming.
20. Urinprotein: kreatininforhold større enn eller lik 1,0 ved screening.
21. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med kjemoterapi. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
22. Betydelige laboratorieavvik som krever ytterligere undersøkelser som kan forårsake unødig risiko for forsøkspersonens sikkerhet, hemme protokolldeltakelse eller forstyrre tolkning av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien.