Et fase I-forsøg med SS1 (dsFv) PE38 med paclitaxel, carboplatin og bevacizumab i forsøgspersoner med ikke-småcellet lungeadenokarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret ikke-småcellet lungeadenokarcinom, der er bekræftet af Laboratory of Pathology, NIH.
  2. Mesothelinekspression større end eller lig med 10 % af tumorceller som bestemt ved immunhistokemi (IHC) på tumorvævsprøver.
  3. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning.
  4. Stadie IIIB (malign pleural effusion) eller stadium IV ikke-småcellet lungekræft eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft.
  5. Alder over eller lig med 18 år (mænd eller ikke-gravide kvinder).
  6. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
  7. ECOG ydeevne status 0-1 (Karnofsky > 60%).
  8. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl.
  9. Hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dl.
  10. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/m(3) og blodplader større end eller lig med 100.000/m(3).
  11. AST/SGOT og ALT/SGPT mindre end eller lig med 2,5 gange ULN, total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN (Hos patienter med tegn på Gilberts sygdom bør forhøjet bilirubin ikke være relateret til tumor eller andre leversygdomme og bør være mindre end eller lig med 2 gange øvre normalgrænse).
  12. Urin protein til kreatinin ratio < 1,0.
  13. Evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og evnen til at overholde kravene i protokollen. Virkningerne af SS1 (dsFv) PE38 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi immuntoksiner er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse og mindst 3 måneder derefter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditet ved studieindskrivning. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Inklusion af kvinder og minoriteter:

Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Planocellulær cancer eller blandede tumorer med et hvilket som helst småcellet element.
2. Tumor af enhver histologi i umiddelbar nærhed af et større kar eller kavitation.
3. Anamnese med hæmoptyse (lyserødt blod på en teskefuld eller mere (større end eller lig med 2,5 ml)) ved én lejlighed uden forbindelse med nogen diagnostisk procedure inden for det seneste år.
4. Patienter med CNS-metastaser.
5. Anamnese med ukontrolleret hypertension, defineret som blodtryk > 140/90 mmHg (NCI CTEP Active Version af CTCAE-graden større end eller lig med 2) er udelukket. Disse patienter vil dog være berettigede, hvis blodtrykket er < 140/90 mmHg efter antihypertensiv behandling.
6. Enhver af følgende inden for 6 måneder før studieindskrivning: myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller ukontrolleret angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom (grad II eller højere) . Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder.
7. Psykiatrisk eller neurologisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
8. Patienter med alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand.
9. Alvorlig aktiv infektion inden for 14 dage, der kræver brug af intravenøs antibiotika, før behandlingen påbegyndes.
10. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
11. Anamnese med en aktiv malignitet, medmindre den behandles kurativt og risiko for tilbagefald på < 5 % efter fem år, bortset fra in situ carcinom i livmoderhalsen eller ikke-melanomatøse hudkræftformer.
12. Patienter må ikke være i terapeutisk antikoagulering, kronisk daglig behandling med aspirin 325 mg/dag eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller andre midler, der vides at hæmme trombocytfunktionen, inden for 10 dage før dag 1 i undersøgelsen. Lav dosis aspirin 81 mg/dag er tilladt.
13. Anamnese med lungeemboli, dyb venetrombose eller anden tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder.
14. Patienter med en anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som carboplatin, paclitaxel, bevacizumab eller andre midler, der blev brugt i undersøgelsen.
15. Anamnese med en større kirurgisk procedure, åben biopsi eller en betydelig traumatisk skade inden for 35 dage før påbegyndelse af behandling, eller forventningen om behovet for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen forud for den forudbestemte dato for tumorudskæring. Finnålsaspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen er tilladt.
16. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces eller tracheo-esophageal fistel.
17. Ikke-helende sår eller sår.
18. Bevis på koagulopatisk lidelse eller hæmoragisk diatese. INR større end 1,5.
19. Graviditet (positiv graviditetstest) eller aktiv amning.
20. Urinprotein: kreatininforhold større end eller lig med 1,0 ved screening.
21. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med kemoterapi. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
22. Betydelige laboratorieabnormiteter, der kræver yderligere undersøgelse, som kan forårsage unødig risiko for forsøgspersonens sikkerhed, hæmme protokoldeltagelse eller interferere med fortolkning af undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse.