Un essai de phase I de SS1 (dsFv) PE38 avec paclitaxel, carboplatine et bevacizumab chez des sujets atteints d'un adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules non résécable

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules histologiquement ou cytologiquement documenté et confirmé par le Laboratoire de pathologie du NIH.
  2. Expression de la mésothéline supérieure ou égale à 10 % des cellules tumorales, déterminée par immunohistochimie (IHC) sur des échantillons de tissu tumoral.
  3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé.
  4. Cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB (épanchement pleural malin) ou de stade IV ou cancer du poumon non à petites cellules récurrent.
  5. Âge supérieur ou égal à 18 ans (hommes ou femmes non enceintes).
  6. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  7. Statut de performance ECOG 0-1 (Karnofsky > 60%).
  8. Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dl.
  9. Hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 g/dl.
  10. Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/m(3) et plaquettes supérieur ou égal à 100 000/m(3).
  11. AST/SGOT et ALT/SGPT inférieurs ou égaux à 2,5 fois la LSN, bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN (chez les patients présentant des signes de maladie de Gilbert, une bilirubine élevée ne doit pas être liée à une tumeur ou à d'autres maladies du foie et doit être inférieur ou égal à 2 fois la limite supérieure de la normale).
  12. Rapport protéines urinaires/créatinine < 1,0.
  13. La capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé et la capacité de se conformer aux exigences du protocole. Les effets de SS1 (dsFv) PE38 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les immunotoxines sont connues pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pour au moins 3 mois après. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse négative lors de l'inscription à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Inclusion des femmes et des minorités :

Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Cancer épidermoïde ou tumeurs mixtes avec tout élément à petites cellules.
2. Tumeur de toute histologie à proximité d'un gros vaisseau ou d'une cavitation.
3. Antécédents d'hémoptysie (sang rouge vif d'une cuillère à café ou plus (supérieur ou égal à 2,5 mL)) à une occasion sans rapport avec une procédure de diagnostic au cours de l'année précédente.
4. Patients présentant des métastases du SNC.
5. Les antécédents d'hypertension artérielle non contrôlée, définie par une pression artérielle > 140/90 mmHg (version active NCI CTEP du grade CTCAE supérieur ou égal à 2) sont exclus. Cependant, ces patients seront éligibles si la pression artérielle est < 140/90 mmHg après traitement anti-hypertenseur.
6. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou angine de poitrine incontrôlée, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, maladie vasculaire périphérique cliniquement significative (grade II ou supérieur) . Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois.
7. Maladie psychiatrique ou neurologique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
8. Patients atteints d'une maladie grave ou d'un problème de santé.
9. Infection active sévère dans les 14 jours nécessitant l'utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse avant de commencer le traitement.
10. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
11. Antécédents d'une tumeur maligne active sauf traitement curatif et risque de récidive < 5 % à cinq ans autre que le carcinome in situ du col de l'utérus ou les cancers cutanés non mélanomateux.
12. Les patients ne doivent pas être sous anticoagulation thérapeutique, traitement quotidien chronique avec de l'aspirine 325 mg/jour ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens, ou tout agent connu pour inhiber la fonction plaquettaire, dans les 10 jours précédant le jour 1 de l'étude. L'aspirine à faible dose de 81 mg/jour est autorisée.
13. Antécédents d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse profonde ou d'autre événement thromboembolique dans les 6 mois.
14. Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à des composés de composition chimique ou biologique similaire au carboplatine, au paclitaxel, au bevacizumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
15. Antécédents d'une intervention chirurgicale majeure, d'une biopsie ouverte ou d'une blessure traumatique importante dans les 35 jours précédant le début du traitement, ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude avant la date prédéterminée de l'excision de la tumeur. Les aspirations à l'aiguille fine ou les biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le début du traitement sont autorisées.
16. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou de fistule trachéo-œsophagienne.
17. Plaie ou ulcère qui ne cicatrise pas.
18. Preuve de trouble coagulopathique ou de diathèse hémorragique. INR supérieur à 1,5.
19. Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement actif.
20. Protéine urinaire : rapport créatinine supérieur ou égal à 1,0 lors du dépistage.
21. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la chimiothérapie. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire.
22. Anomalie de laboratoire significative nécessitant une enquête plus approfondie pouvant entraîner un risque excessif pour la sécurité du sujet, inhiber la participation au protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude.