SS1 (dsFv) PE38:n vaiheen I koe paklitakselilla, karboplatiinilla ja bevasitsumabilla potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkojen adenokarsinooma, jota ei voida leikata

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-pienisoluinen keuhkojen adenokarsinooma, jonka Patologian laboratorio, NIH, on vahvistanut.
  2. Mesoteliinin ilmentyminen suurempi tai yhtä suuri kuin 10 % kasvainsoluista määritettynä immunohistokemialla (IHC) kasvainkudosnäytteistä.
  3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
  4. Vaihe IIIB (pahanlaatuinen pleuraeffuusio) tai vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
  5. Ikä yli tai yhtä suuri kuin 18 vuotta (miehet tai ei-raskaana olevat naiset).
  6. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky > 60 %).
  8. Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl.
  9. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl.
  10. Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/m(3) ja verihiutaleet vähintään 100000/m(3).
  11. AST/SGOT ja ALT/SGPT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN (potilailla, joilla on merkkejä Gilbertsin taudista, kohonnut bilirubiini ei saa liittyä kasvaimiin tai muihin maksasairauksiin, ja pienempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa normaalin yläraja).
  12. Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde < 1,0.
  13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja kyky noudattaa protokollan vaatimuksia. SS1 (dsFv) PE38:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska immunotoksiinien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukauden kuluttua. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaus tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Naisten ja vähemmistöjen osallisuus:

Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Levyepiteelisyöpä tai sekakasvaimet, joissa on mitä tahansa pientä soluelementtiä.
2. Minkä tahansa histologian kasvain suuren verisuonen tai kavitaation välittömässä läheisyydessä.
3. Anamneesi hemoptysis (kirkkaan punaista veri teelusikallista tai enemmän (suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 ml)) kerran, joka ei liity mihinkään diagnostiseen toimenpiteeseen viimeisen vuoden aikana.
4. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä.
5. Aiempi hallitsematon hypertensio, joka määritellään verenpaineeksi > 140/90 mmHg (NCI CTEP Active Version CTCAE-asteesta suurempi tai yhtä suuri kuin 2), ei oteta huomioon. Nämä potilaat ovat kuitenkin kelvollisia, jos verenpaine on < 140/90 mmHg verenpainehoidon jälkeen.
6. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus (aste II tai suurempi) . Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä.
7. Psykiatrinen tai neurologinen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Potilaat, joilla on vakava sairaus tai sairaus.
9. Vaikea aktiivinen infektio 14 päivän sisällä, joka vaatii suonensisäisen antibiootin käyttöä ennen hoidon aloittamista.
10. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
11. Aiemmin aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei sitä ole hoidettu parantavasti, ja uusiutumisriski < 5 % viiden vuoden kuluttua muusta kuin in situ kohdunkaulan karsinoomasta tai ei-melanomatoottisista ihosyövistä.
12. Potilaat eivät saa käyttää terapeuttista antikoagulanttia, kroonista päivittäistä hoitoa aspiriinilla 325 mg/vrk tai ei-steroidisilla anti-inflammatorisilla aineilla tai millään aineella, jonka tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa 10 päivää ennen tutkimuspäivää. Pieni annos aspiriinia 81 mg/vrk on sallittu.
13. Aiempi keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi tai muu tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä.
14. Potilaat, joilla on ollut vaikea yliherkkyysreaktio yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin karboplatiini, paklitakseli, bevasitsumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
15. Historiallinen suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 35 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana ennen ennalta määrättyä kasvaimen leikkauspäivää. Hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista ovat sallittuja.
16. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai henkitorven ja ruokatorven fisteli.
17. Parantumaton haava tai haavauma.
18. Todisteet koagulopaattisesta häiriöstä tai hemorragisesta diateesista. INR suurempi kuin 1,5.
19. Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai aktiivinen imetys.
20. Virtsan proteiini: kreatiniinisuhde suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 seulonnassa.
21. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska kemoterapialla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
22. Merkittävä lisätutkimusta vaativa laboratoriopoikkeama, joka voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavan turvallisuudelle, estää tutkimussuunnitelmaan osallistumista tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan tutkittavan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.