Un ensayo de fase I de SS1 (dsFv) PE38 con paclitaxel, carboplatino y bevacizumab en sujetos con adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas irresecable

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas documentado histológica o citológicamente y confirmado por el Laboratorio de Patología de los NIH.
  2. Expresión de mesotelina superior o igual al 10% de las células tumorales según lo determinado por inmunohistoquímica (IHC) en muestras de tejido tumoral.
  3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada espiral.
  4. Estadio IIIB (derrame pleural maligno) o cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV o cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente.
  5. Edad mayor o igual a 18 años (hombres o mujeres no embarazadas).
  6. Esperanza de vida mayor a 3 meses.
  7. Estado funcional ECOG 0-1 (Karnofsky > 60%).
  8. Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dl.
  9. Hemoglobina mayor o igual a 10,0 g/dl.
  10. Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.500/m(3) y plaquetas mayor o igual a 100.000/m(3).
  11. AST/SGOT y ALT/SGPT menor o igual a 2,5 veces el ULN, bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el ULN (en pacientes con evidencia de enfermedad de Gilbert, la bilirrubina elevada no debe estar relacionada con tumores u otras enfermedades hepáticas y debe ser menor o igual a 2 veces el límite superior de lo normal).
  12. Proporción de proteína en orina a creatinina < 1.0.
  13. La capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito y la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo. Se desconocen los efectos de SS1 (dsFv) PE38 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que las inmunotoxinas son teratogénicas, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en el momento de la inscripción en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Inclusión de mujeres y minorías:

Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Cáncer de células escamosas o tumores mixtos con cualquier elemento de células pequeñas.
2. Tumor de cualquier histología en las proximidades de un vaso principal o cavitación.
3. Antecedentes de hemoptisis (sangre roja brillante de una cucharadita o más (mayor o igual a 2,5 ml)) en una ocasión no relacionada con ningún procedimiento de diagnóstico en el último año.
4. Pacientes con metástasis del SNC.
5. Se excluyen antecedentes de hipertensión no controlada, definida como presión arterial > 140/90 mmHg (NCI CTEP Active Version del CTCAE grado mayor o igual a 2). Sin embargo, estos pacientes serán elegibles si la presión arterial es < 140/90 mmHg después del tratamiento antihipertensivo.
6. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio: infarto de miocardio, angina de pecho inestable o angina de pecho no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, enfermedad vascular periférica clínicamente significativa (Grado II o mayor) . Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
7. Enfermedad psiquiátrica o neurológica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Pacientes con enfermedad grave o condición médica.
9. Infección activa grave dentro de los 14 días que requiere el uso de antibióticos intravenosos antes de comenzar el tratamiento.
10. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
11. Antecedentes de una neoplasia maligna activa a menos que se trate de forma curativa y riesgo de recurrencia de < 5 % a los cinco años que no sea carcinoma de cuello uterino in situ o cánceres de piel no melanomatosos.
12. Los pacientes no deben estar en anticoagulación terapéutica, tratamiento diario crónico con aspirina 325 mg/día o agentes antiinflamatorios no esteroideos, o cualquier agente que inhiba la función plaquetaria, dentro de los 10 días anteriores al día 1 del estudio. Se permite aspirina en dosis bajas de 81 mg/día.
13. Antecedentes de embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico en los últimos 6 meses.
14. Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a compuestos de composición química o biológica similar a carboplatino, paclitaxel, bevacizumab u otros agentes utilizados en el estudio.
15. Antecedentes de un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 35 días anteriores al comienzo del tratamiento, o la anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio antes de la fecha predeterminada de escisión del tumor. Se permiten aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al comienzo del tratamiento.
16. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o fístula traqueoesofágica.
17. Herida o úlcera que no cicatriza.
18. Evidencia de trastorno coagulopático o diátesis hemorrágica. INR superior a 1,5.
19. Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia activa.
20. Proteína en orina: proporción de creatinina mayor o igual a 1,0 en la selección.
21. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con la quimioterapia. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
22. Anomalía de laboratorio significativa que requiere una mayor investigación que puede causar un riesgo indebido para la seguridad del sujeto, inhibir la participación en el protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio.