Studie fáze I SS1 (dsFv) PE38 s paklitaxelem, karboplatinou a bevacizumabem u subjektů s neresekovatelným nemalobuněčným adenokarcinomem plic

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný nemalobuněčný adenokarcinom plic, který je potvrzen Laboratoří patologie, NIH.
  2. Exprese mezotelinu vyšší nebo rovna 10 % nádorových buněk, jak bylo stanoveno imunohistochemicky (IHC) na vzorcích nádorové tkáně.
  3. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako > 10 mm pomocí spirálního CT skenu.
  4. Stádium IIIB (maligní pleurální výpotek) nebo stadium IV nemalobuněčného karcinomu plic nebo recidivující nemalobuněčný karcinom plic.
  5. Věk vyšší nebo rovný 18 letům (muži nebo netěhotné ženy).
  6. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
  7. Stav výkonu ECOG 0-1 (Karnofsky > 60 %).
  8. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl.
  9. Hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl.
  10. Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/m(3) a krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/m(3).
  11. AST/SGOT a ALT/SGPT nižší nebo roven 2,5 násobku ULN, celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku ULN (U pacientů s prokázanou Gilbertsovou chorobou by zvýšený bilirubin neměl souviset s nádorem nebo jiným onemocněním jater a měl by být menší nebo roven dvojnásobku horní hranice normálu).
  12. Poměr bílkovin v moči ke kreatininu < 1,0.
  13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a schopnost splnit požadavky protokolu. Účinky SS1 (dsFv) PE38 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že imunotoxiny jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po minimálně 3 měsíce poté. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství při zápisu do studie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Začlenění žen a menšin:

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Spinocelulární rakovina nebo smíšené nádory s jakýmkoliv malobuněčným elementem.
2. Nádor jakékoli histologie v těsné blízkosti velké cévy nebo kavitace.
3. Anamnéza hemoptýzy (jasně červená krev čajová lžička nebo více (větší nebo rovna 2,5 ml)) při jedné příležitosti nesouvisející s žádným diagnostickým postupem během posledního roku.
4. Pacienti s metastázami do CNS.
5. Anamnéza nekontrolované hypertenze, definovaná jako krevní tlak > 140/90 mmHg (aktivní verze NCI CTEP stupně CTCAE vyšší nebo rovna 2), je vyloučena. Tito pacienti však budou vhodní, pokud je krevní tlak < 140/90 mmHg po antihypertenzní léčbě.
6. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, klinicky významné onemocnění periferních cév (stupeň II nebo vyšší) . Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců.
7. Psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
8. Pacienti s vážným onemocněním nebo zdravotním stavem.
9. Závažná aktivní infekce během 14 dnů vyžadující použití intravenózních antibiotik před zahájením léčby.
10. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
11. Aktivní malignita v anamnéze, pokud není kurativní léčba, a riziko recidivy < 5 % po pěti letech kromě in situ karcinomu děložního čípku nebo nemelanomatózních kožních karcinomů.
12. Pacienti nesmí během 10 dnů před prvním dnem studie dostávat terapeutickou antikoagulaci, chronickou denní léčbu aspirinem 325 mg/den nebo nesteroidními protizánětlivými činidly nebo jakýmkoli jiným činidlem, o kterém je známo, že inhibuje funkci krevních destiček. Je povolena nízká dávka aspirinu 81 mg/den.
13. Plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná tromboembolická příhoda v anamnéze do 6 měsíců.
14. Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako karboplatina, paklitaxel, bevacizumab nebo jiná činidla použitá ve studii.
15. Anamnéza velkého chirurgického zákroku, otevřené biopsie nebo významného traumatického poranění během 35 dnů před zahájením léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie před předem stanoveným datem excize nádoru. Je povolena aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před zahájením léčby.
16. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo tracheoezofageální píštěle.
17. Nehojící se rána nebo vřed.
18. Důkaz koagulopatické poruchy nebo hemoragické diatézy. INR vyšší než 1,5.
19. Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo aktivní kojení.
20. Poměr proteinu v moči: kreatininu větší nebo rovný 1,0 při screeningu.
21. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s chemoterapií. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
22. Významná laboratorní abnormalita vyžadující další vyšetření, která může způsobit nepřiměřené riziko pro bezpečnost subjektu, bránit účasti v protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobila, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.