切除不能な非小細胞肺腺癌を対象としたパクリタキセル、カルボプラチン、ベバシズマブを用いたSS1 (dsFv) PE38の第I相試験

• 包含基準:

  1. 組織学的または細胞学的に証明され、NIH 病理学研究所によって確認された非小細胞肺腺癌。
  2. 腫瘍組織標本の免疫組織化学 (IHC) によって測定された腫瘍細胞の 10% 以上のメソテリン発現。
  3. 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、少なくとも 1 つの寸法（記録される最長直径）で、従来の技術では > 20 mm、またはスパイラル CT スキャンでは > 10 mm で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
  4. ステージ IIIB (悪性胸水)、ステージ IV の非小細胞肺癌、または再発性非小細胞肺癌。
  5. 年齢は18歳以上（男性または妊娠していない女性）。
  6. 平均余命は3か月以上。
  7. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1 (カルノフスキー > 60%)。
  8. 血清クレアチニンが1.5mg/dl以下。
  9. ヘモグロビンが10.0g/dl以上。
  10. 絶対好中球数が 1,500/m(3) 以上、血小板が 100,000/m(3) 以上。
  11. AST/SGOT および ALT/SGPT が ULN の 2.5 倍以下、総ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下 (ギルバーツ病の証拠がある患者では、ビリルビンの上昇は腫瘍や他の肝疾患に関連するべきではなく、通常の上限の 2 倍以下）。
  12. 尿タンパク質とクレアチニンの比 < 1.0。
  13. 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲、およびプロトコルの要件に準拠する能力。 SS1 (dsFv) PE38 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、免疫毒素には催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。それから少なくとも 3 か月。 妊娠の可能性のある女性は、研究登録時に妊娠陰性でなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

女性とマイノリティの参加:

男性も女性も、あらゆる人種や民族グループのメンバーがこの試験に参加する資格があります。

除外基準:

1. 扁平上皮がん、または小細胞要素を含む混合腫瘍。
2. 主要な血管またはキャビテーションに近接した組織の腫瘍。
3. 過去1年以内に、診断処置とは関係のない喀血（小さじ1杯以上（2.5mL以上）の真っ赤な血）の病歴が1回ある。
4. CNS転移のある患者。
5. 血圧 > 140/90 mmHg (NCI CTEP Active Version の CTCAE グレード 2 以上) と定義される、コントロールされていない高血圧の病歴は除外されます。 ただし、これらの患者は、降圧治療後に血圧が 140/90 mmHg 未満の場合に対象となります。
6. -治験登録前6か月以内に以下のいずれかに罹患している：心筋梗塞、不安定狭心症または制御不能狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、臨床的に重大な末梢血管疾患（グレードII以上） 。 -6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
7. 研究要件の遵守を制限する精神疾患または神経疾患。
8. 重篤な病気や病状のある患者。
9. 14日以内に重度の活動性感染症がある場合は、治療開始前に抗生物質の静脈内投与が必要。
10. 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
11. -治癒的治療をしない限り活動性の悪性腫瘍の病歴があり、子宮頸部上皮内癌または非黒色腫性皮膚癌以外の5年後の再発リスクが5%未満である。
12. 患者は、研究1日目の10日前以内に、抗凝固療法、アスピリン325mg/日または非ステロイド性抗炎症剤による慢性的な毎日の治療、または血小板機能を阻害することが知られている薬剤を受けていてはなりません。 低用量のアスピリン 81mg/日が許可されています。
13. -6か月以内の肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の血栓塞栓性イベントの病歴。
14. -研究で使用されたカルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する重度の過敏症反応の病歴のある患者。
15. -治療開始前35日以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷の病歴、または腫瘍切除の所定の日付に先立って研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される。 治療開始前 7 日以内の細針吸引またはコア生検は許可されます。
16. 腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍、または気管食道瘻の病歴。
17. 治癒しない創傷または潰瘍。
18. 凝固障害または出血性素因の証拠。 INR が 1.5 より大きい。
19. 妊娠（妊娠検査陽性）または積極的な授乳。
20. スクリーニング時の尿タンパク質:クレアチニン比が1.0以上。
21. 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、化学療法との薬物動態学的相互作用の可能性があるため対象外となります。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。
22. 更なる調査を必要とする重大な臨床検査異常があり、被験者の安全性に対する過度のリスクを引き起こし、治験実施計画への参加を阻害し、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断により、被験者をこの研究に参加させるのは不適切であると判断される場合。