Испытание фазы I SS1 (dsFv) PE38 с паклитакселом, карбоплатином и бевацизумабом у субъектов с нерезектабельной немелкоклеточной аденокарциномой легкого

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденная немелкоклеточная аденокарцинома легкого, подтвержденная лабораторией патологии NIH.
  2. Экспрессия мезотелина больше или равна 10% опухолевых клеток, что определяется иммуногистохимическим методом (ИГХ) в образцах опухолевой ткани.
  3. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной КТ.
  4. Стадия IIIB (злокачественный плевральный выпот) или стадия IV немелкоклеточного рака легкого или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого.
  5. Возраст больше или равен 18 годам (мужчины или небеременные женщины).
  6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
  7. Функциональный статус ECOG 0-1 (Карновский > 60%).
  8. Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл.
  9. Гемоглобин больше или равен 10,0 г/дл.
  10. Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/м(3) и тромбоцитов больше или равно 100 000/м(3).
  11. АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ меньше или равны 2,5 раза ВГН, общий билирубин меньше или равен 1,5 раза ВГН (у пациентов с признаками болезни Жильбера повышенный билирубин не должен быть связан с опухолью или другими заболеваниями печени и должен меньше или равно 2-кратному верхнему пределу нормы).
  12. Отношение белка мочи к креатинину < 1,0.
  13. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия и способность соблюдать требования протокола. Воздействие SS1 (dsFv) PE38 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что известно, что иммунотоксины обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение минимум через 3 месяца после этого. У женщин детородного возраста при включении в исследование должна быть отрицательная беременность. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Включение женщин и меньшинств:

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Плоскоклеточный рак или смешанные опухоли с любым мелкоклеточным элементом.
2. Опухоль любой гистологии в непосредственной близости от крупного сосуда или полости.
3. Кровохарканье в анамнезе (ярко-красная кровь чайной ложки или более (больше или равна 2,5 мл)) в одном случае, не связанном с какой-либо диагностической процедурой в течение последнего года.
4. Пациенты с метастазами в ЦНС.
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе, определяемая как артериальное давление > 140/90 мм рт. ст. (активная версия NCI CTEP степени CTCAE выше или равна 2), исключена. Тем не менее, эти пациенты будут иметь право на участие, если артериальное давление < 140/90 мм рт.ст. после антигипертензивного лечения.
6. Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или неконтролируемая стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, клинически значимое заболевание периферических сосудов (степень II или выше) . История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев.
7. Психиатрическое или неврологическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.
8. Пациенты с серьезным заболеванием или заболеванием.
9. Тяжелая активная инфекция в течение 14 дней, требующая внутривенного введения антибиотиков до начала лечения.
10. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
11. Активное злокачественное новообразование в анамнезе, если не проводится радикальное лечение, и риск рецидива < 5% в течение пяти лет, за исключением карциномы шейки матки in situ или немеланоматозного рака кожи.
12. Пациенты не должны принимать терапевтические антикоагулянты, постоянное ежедневное лечение аспирином 325 мг/день или нестероидными противовоспалительными средствами, или любым средством, которое, как известно, ингибирует функцию тромбоцитов, в течение 10 дней до 1-го дня исследования. Разрешается прием аспирина в низкой дозе 81 мг/день.
13. История легочной эмболии, тромбоза глубоких вен или другого тромбоэмболического события в течение 6 месяцев.
14. Пациенты с тяжелой реакцией гиперчувствительности в анамнезе на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с карбоплатином, паклитакселом, бевацизумабом или другими агентами, использованными в исследовании.
15. История крупной хирургической процедуры, открытой биопсии или значительного травматического повреждения в течение 35 дней до начала лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования до заранее определенной даты удаления опухоли. Разрешены тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до начала лечения.
16. Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса или трахеопищеводного свища.
17. Незаживающая рана или язва.
18. Признаки коагулопатического расстройства или геморрагического диатеза. МНО выше 1,5.
19. Беременность (положительный тест на беременность) или активное кормление грудью.
20. Белок мочи: коэффициент креатинина больше или равен 1,0 при скрининге.
21. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с химиотерапией. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
22. Значительное лабораторное отклонение, требующее дальнейшего исследования, которое может создать чрезмерный риск для безопасности субъекта, препятствовать участию в протоколе или мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, может сделать субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.