Uno studio di fase I di SS1 (dsFv) PE38 con paclitaxel, carboplatino e bevacizumab in soggetti con adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule documentato istologicamente o citologicamente, confermato dal Laboratorio di Patologia, NIH.
  2. Espressione della mesotelina maggiore o uguale al 10% delle cellule tumorali determinata mediante immunoistochimica (IHC) su campioni di tessuto tumorale.
  3. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale.
  4. Stadio IIIB (versamento pleurico maligno) o carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV o carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente.
  5. Età maggiore o uguale a 18 anni (maschi o femmine non gravide).
  6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  7. Performance status ECOG 0-1 (Karnofsky > 60%).
  8. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dl.
  9. Emoglobina maggiore o uguale a 10,0 g/dl.
  10. Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/m(3) e piastrine maggiore o uguale a 100.000/m(3).
  11. AST/SGOT e ALT/SGPT inferiori o uguali a 2,5 volte ULN, bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte ULN (nei pazienti con evidenza di malattia di Gilbert, la bilirubina elevata non deve essere correlata a tumori o altre malattie del fegato e deve essere inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore del normale).
  12. Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina < 1,0.
  13. La capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e la capacità di rispettare i requisiti del protocollo. Gli effetti di SS1 (dsFv) PE38 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché le immunotossine sono note per essere teratogene, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo. Le donne in età fertile devono avere una gravidanza negativa al momento dell'arruolamento nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

Inclusione delle donne e delle minoranze:

Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Cancro a cellule squamose o tumori misti con qualsiasi elemento a piccole cellule.
2. Tumore di qualsiasi istologia in prossimità di un grosso vaso o cavitazione.
3. Storia di emottisi (sangue rosso vivo di un cucchiaino o più (maggiore o uguale a 2,5 ml)) in un'occasione non correlata a nessuna procedura diagnostica nell'ultimo anno.
4. Pazienti con metastasi al SNC.
5. È esclusa la storia di ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa > 140/90 mmHg (versione attiva NCI CTEP del grado CTCAE maggiore o uguale a 2). Tuttavia, questi pazienti saranno idonei se la pressione arteriosa è < 140/90 mmHg dopo il trattamento antipertensivo.
6. Qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio: infarto miocardico, angina pectoris instabile o angina pectoris non controllata, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, malattia vascolare periferica clinicamente significativa (Grado II o superiore) . Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi.
7. Malattia psichiatrica o neurologica che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
8. Pazienti con malattie gravi o condizioni mediche.
9. Grave infezione attiva entro 14 giorni che richiede l'uso di antibiotici per via endovenosa prima di iniziare il trattamento.
10. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
11. Storia di un tumore maligno attivo a meno che non sia trattato in modo curativo e rischio di recidiva <5% a cinque anni diverso dal carcinoma in situ della cervice o dai tumori della pelle non melanomatosi.
12. I pazienti non devono essere sottoposti a terapia anticoagulante, trattamento giornaliero cronico con aspirina 325 mg/die o agenti antinfiammatori non steroidei o qualsiasi agente noto per inibire la funzione piastrinica, nei 10 giorni precedenti il ​​giorno 1 dello studio. È consentita l'aspirina a basso dosaggio 81 mg/giorno.
13. Storia di embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico entro 6 mesi.
14. Pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità a composti di composizione chimica o biologica simile a carboplatino, paclitaxel, bevacizumab o altri agenti utilizzati nello studio.
15. Storia di una procedura chirurgica importante, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 35 giorni prima dell'inizio trattamento, o l'anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio prima della data predeterminata dell'escissione del tumore. Sono consentite aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
16. Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intraaddominale o fistola tracheo-esofagea.
17. Ferita o ulcera non cicatrizzante.
18. Evidenza di disturbo coagulopatico o diatesi emorragica. INR maggiore di 1,5.
19. Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento attivo.
20. Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina maggiore o uguale a 1,0 allo screening.
21. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con la chemioterapia. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
22. Anomalia di laboratorio significativa che richiede ulteriori indagini che possono causare un rischio eccessivo per la sicurezza del soggetto, inibire la partecipazione al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto all'ingresso in questo studio.