Badanie fazy I SS1 (dsFv) PE38 z paklitakselem, karboplatyną i bewacyzumabem u pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym gruczolakorakiem płuc

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuca potwierdzony przez Laboratorium Patologii PZH.
  2. Ekspresja mezoteliny większa lub równa 10% komórek nowotworowych, jak określono metodą immunohistochemiczną (IHC) na próbkach tkanki nowotworowej.
  3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej.
  4. Stopień IIIB (złośliwy wysięk opłucnowy) lub stadium IV niedrobnokomórkowy rak płuca lub nawracający niedrobnokomórkowy rak płuca.
  5. Wiek co najmniej 18 lat (mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży).
  6. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
  7. Stan sprawności wg ECOG 0-1 (Karnofsky > 60%).
  8. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl.
  9. Hemoglobina większa lub równa 10,0 g/dl.
  10. Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/m3(3) i płytek krwi większa lub równa 100 000/m3(3).
  11. AspAT/SGOT i ALT/SGPT mniejsze lub równe 2,5-krotności GGN, bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN (U pacjentów z objawami choroby Gilberta podwyższone stężenie bilirubiny nie powinno być związane z guzem lub innymi chorobami wątroby i powinno być mniejsza lub równa 2-krotności górnej granicy normy).
  12. Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0.
  13. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz zdolność do przestrzegania wymagań protokołu. Wpływ SS1 (dsFv) PE38 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że immunotoksyny mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń; co najmniej 3 miesiące później. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik ciąży w momencie włączenia do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Integracja kobiet i mniejszości:

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Rak płaskonabłonkowy lub guzy mieszane z dowolnym elementem drobnokomórkowym.
2. Guz o dowolnej histologii w pobliżu dużego naczynia lub kawitacji.
3. Krwioplucie w wywiadzie (jasnoczerwona krew o objętości łyżeczki do herbaty lub większej (większej lub równej 2,5 ml)) w jednym przypadku, niezwiązanej z żadną procedurą diagnostyczną w ciągu ostatniego roku.
4. Pacjenci z przerzutami do OUN.
5. Wyklucza się historię niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, definiowanego jako ciśnienie krwi > 140/90 mmHg (aktywna wersja NCI CTEP stopnia CTCAE co najmniej 2). Jednak ci pacjenci będą kwalifikować się, jeśli ciśnienie krwi wynosi < 140/90 mmHg po leczeniu przeciwnadciśnieniowym.
6. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV NYHA, klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych (stopień II lub wyższy) . Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy.
7. Choroba psychiczna lub neurologiczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
8. Pacjenci z poważną chorobą lub stanem medycznym.
9. Ciężka aktywna infekcja w ciągu 14 dni wymagająca podania dożylnego antybiotyku przed rozpoczęciem leczenia.
10. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
11. Czynna choroba nowotworowa w wywiadzie, chyba że leczona wyleczalnie, oraz ryzyko nawrotu < 5% w ciągu pięciu lat inne niż rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowe raki skóry.
12. Pacjenci nie mogą przyjmować terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych, przewlekłego codziennego leczenia aspiryną w dawce 325 mg/dobę ani niesteroidowych leków przeciwzapalnych ani żadnych środków, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi, w ciągu 10 dni przed pierwszym dniem badania. Dozwolona jest niska dawka aspiryny 81 mg/dzień.
13. Historia zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich lub innego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 6 miesięcy.
14. Pacjenci z wywiadem ciężkiej reakcji nadwrażliwości na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do karboplatyny, paklitakselu, bewacyzumabu lub innych środków stosowanych w badaniu.
15. Historia poważnego zabiegu chirurgicznego, otwartej biopsji lub istotnego urazu w ciągu 35 dni przed rozpoczęciem leczenia lub przewidywanie konieczności poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania przed ustaloną datą wycięcia guza. Dozwolone są biopsje aspiracyjne cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
16. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, ropień wewnątrzbrzuszny lub przetoka tchawiczo-przełykowa w wywiadzie.
17. Niegojąca się rana lub wrzód.
18. Dowody na zaburzenia krzepnięcia lub skazę krwotoczną. INR większy niż 1,5.
19. Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub aktywne karmienie piersią.
20. Białko w moczu: stosunek kreatyniny większy lub równy 1,0 podczas badania przesiewowego.
21. Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z chemioterapią. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.
22. Znacząca nieprawidłowość laboratoryjna wymagająca dalszych badań, która może spowodować nadmierne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika, uniemożliwić udział w protokole lub zakłócić interpretację wyników badania iw ocenie badacza uczyniłaby uczestnika nieodpowiednim do włączenia do tego badania.