Eine Phase-I-Studie mit SS1 (dsFv) PE38 mit Paclitaxel, Carboplatin und Bevacizumab bei Patienten mit nicht resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenadenokarzinom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes nichtkleinzelliges Lungenadenokarzinom, das vom Laboratory of Pathology, NIH, bestätigt wurde.
  2. Mesothelin-Expression größer oder gleich 10 % der Tumorzellen, bestimmt durch Immunhistochemie (IHC) an Tumorgewebeproben.
  3. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann, und zwar > 20 mm mit konventionellen Techniken oder > 10 mm mit Spiral-CT-Scan.
  4. Stadium IIIB (maligner Pleuraerguss) oder Stadium IV nicht-kleinzelliger Lungenkrebs oder rezidivierender nicht-kleinzelliger Lungenkrebs.
  5. Alter mindestens 18 Jahre (Männer oder nicht schwangere Frauen).
  6. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
  7. ECOG-Leistungsstatus 0-1 (Karnofsky > 60 %).
  8. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl.
  9. Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dl.
  10. Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/m(3) und Blutplättchen größer oder gleich 100.000/m(3).
  11. AST/SGOT und ALT/SGPT kleiner oder gleich dem 2,5-fachen ULN, Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN (Bei Patienten mit Anzeichen einer Gilbert-Krankheit sollte ein erhöhter Bilirubinspiegel nicht mit einem Tumor oder anderen Lebererkrankungen in Zusammenhang stehen und sollte es auch sein kleiner oder gleich dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts).
  12. Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin < 1,0.
  13. Die Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, sowie die Fähigkeit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten. Die Auswirkungen von SS1 (dsFv) PE38 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil Immuntoxine bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen mindestens 3 Monate danach. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Studieneinschreibung eine negative Schwangerschaft aufweisen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Inklusion von Frauen und Minderheiten:

An diesem Prozess können sowohl Männer als auch Frauen sowie Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Plattenepithelkarzinom oder gemischte Tumoren mit kleinzelligen Elementen.
2. Tumor jeglicher Histologie in unmittelbarer Nähe eines großen Gefäßes oder Kavitation.
3. Vorgeschichte einer Hämoptyse (hellrotes Blut von einem Teelöffel oder mehr (größer oder gleich 2,5 ml)), einmalig, ohne Zusammenhang mit einem diagnostischen Verfahren im vergangenen Jahr.
4. Patienten mit ZNS-Metastasen.
5. Eine unkontrollierte Hypertonie in der Vorgeschichte, definiert als Blutdruck > 140/90 mmHg (NCI CTEP Active Version des CTCAE-Grades größer oder gleich 2), ist ausgeschlossen. Diese Patienten kommen jedoch in Frage, wenn der Blutdruck nach einer blutdrucksenkenden Behandlung < 140/90 mmHg beträgt.
6. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder unkontrollierte Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung (Grad II oder höher) . Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten.
7. Psychiatrische oder neurologische Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
8. Patienten mit schwerer Krankheit oder Gesundheitszustand.
9. Schwere aktive Infektion innerhalb von 14 Tagen, die vor Beginn der Behandlung die Gabe intravenöser Antibiotika erfordert.
10. Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
11. Vorgeschichte einer aktiven bösartigen Erkrankung, sofern diese nicht kurativ behandelt wurde, und Risiko eines Wiederauftretens von < 5 % nach fünf Jahren, außer In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder nicht-melanomatösen Hautkrebsarten.
12. Die Patienten dürfen innerhalb von 10 Tagen vor dem ersten Studientag keine therapeutische Antikoagulation, keine chronische tägliche Behandlung mit Aspirin 325 mg/Tag oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln oder anderen Mitteln erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen. Eine niedrige Dosis Aspirin (81 mg/Tag) ist erlaubt.
13. Vorgeschichte einer Lungenembolie, einer tiefen Venenthrombose oder eines anderen thromboembolischen Ereignisses innerhalb von 6 Monaten.
14. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Carboplatin, Paclitaxel, Bevacizumab oder anderen in der Studie verwendeten Wirkstoffen.
15. Vorgeschichte eines größeren chirurgischen Eingriffs, einer offenen Biopsie oder einer erheblichen traumatischen Verletzung innerhalb von 35 Tagen vor Beginn der Behandlung oder die Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie vor dem festgelegten Datum der Tumorentfernung. Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung sind zulässig.
16. Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation, eines intraabdominellen Abszesses oder einer tracheoösophagealen Fistel.
17. Nicht heilende Wunde oder Geschwür.
18. Hinweise auf eine koagulopathische Störung oder eine hämorrhagische Diathese. INR größer als 1,5.
19. Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder aktives Stillen.
20. Urinprotein: Kreatinin-Verhältnis größer oder gleich 1,0 beim Screening.
21. HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit der Chemotherapie nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden.
22. Erhebliche Laboranomalie, die eine weitere Untersuchung erfordert und ein übermäßiges Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen, die Teilnahme am Protokoll behindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen kann, dass der Proband für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist.