Um estudo de fase I de SS1 (dsFv) PE38 com paclitaxel, carboplatina e bevacizumabe em indivíduos com adenocarcinoma de pulmão de células não pequenas irressecável

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas documentado histológica ou citologicamente que é confirmado pelo Laboratório de Patologia, NIH.
  2. Expressão de mesotelina maior ou igual a 10% das células tumorais, conforme determinado por imuno-histoquímica (IHC) em amostras de tecido tumoral.
  3. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
  4. Estágio IIIB (derrame pleural maligno) ou câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV ou câncer de pulmão de células não pequenas recorrente.
  5. Idade maior ou igual a 18 anos (homens ou mulheres não grávidas).
  6. Expectativa de vida superior a 3 meses.
  7. Status de desempenho ECOG 0-1 (Karnofsky > 60%).
  8. Creatinina sérica menor ou igual a 1,5mg/dl.
  9. Hemoglobina maior ou igual a 10,0g/dl.
  10. Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/m(3) e plaquetas maior ou igual a 100.000/m(3).
  11. AST/SGOT e ALT/SGPT menor ou igual a 2,5 vezes o LSN, bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN (em pacientes com evidência de doença de Gilbert, bilirrubina elevada não deve estar relacionada a tumor ou outras doenças hepáticas e deve ser menor ou igual a 2 vezes o limite superior do normal).
  12. Relação proteína/creatinina na urina < 1,0.
  13. A capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e a capacidade de cumprir os requisitos do protocolo. Os efeitos do SS1 (dsFv) PE38 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque as imunotoxinas são conhecidas por serem teratogênicas, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e para pelo menos 3 meses depois. As mulheres com potencial para engravidar devem ter uma gravidez negativa no momento da inscrição no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

Inclusão de Mulheres e Minorias:

Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Câncer de células escamosas ou tumores mistos com qualquer elemento de célula pequena.
2. Tumor de qualquer histologia próximo a um grande vaso ou cavitação.
3. História de hemoptise (sangue vermelho brilhante de colher de chá ou mais (maior ou igual a 2,5 mL)) em uma ocasião não relacionada a qualquer procedimento diagnóstico no último ano.
4. Pacientes com metástases no SNC.
5. História de hipertensão não controlada, definida como pressão arterial > 140/90 mmHg (NCI CTEP versão ativa do grau CTCAE maior ou igual a 2) são excluídos. No entanto, esses pacientes serão elegíveis se a pressão arterial for < 140/90 mmHg após o tratamento anti-hipertensivo.
6. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo: infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou angina pectoris não controlada, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III ou IV, doença vascular periférica clinicamente significativa (Grau II ou superior) . História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
7. Doença psiquiátrica ou neurológica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
8. Pacientes com doença grave ou condição médica.
9. Infecção ativa grave em 14 dias requerendo uso de antibióticos intravenosos antes de iniciar o tratamento.
10. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
11. História de uma malignidade ativa, a menos que tratada curativamente e risco de recorrência de < 5% em cinco anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou cânceres de pele não melanomatosos.
12. Os pacientes não devem estar sob anticoagulação terapêutica, tratamento diário crônico com aspirina 325mg/dia ou agentes anti-inflamatórios não esteróides, ou qualquer agente conhecido por inibir a função plaquetária, nos 10 dias anteriores ao dia 1 do estudo. A aspirina em baixa dose de 81mg/dia é permitida.
13. História de embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico dentro de 6 meses.
14. Pacientes com histórico de reação de hipersensibilidade grave a compostos de composição química ou biológica semelhante à carboplatina, paclitaxel, bevacizumabe ou outros agentes utilizados no estudo.
15. História de um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou uma lesão traumática significativa dentro de 35 dias antes do início do tratamento, ou a antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo antes da data predeterminada da excisão do tumor. São permitidas aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do início do tratamento.
16. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou fístula traqueoesofágica.
17. Ferida ou úlcera que não cicatriza.
18. Evidência de distúrbio coagulopatia ou diátese hemorrágica. RNI maior que 1,5.
19. Gravidez (teste de gravidez positivo) ou amamentação ativa.
20. Proteína na urina: proporção de creatinina maior ou igual a 1,0 na triagem.
21. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com a quimioterapia. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
22. Anormalidade laboratorial significativa que requer investigação adicional que pode causar risco indevido para a segurança do sujeito, inibir a participação no protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.