Een fase I-onderzoek van SS1 (dsFv) PE38 met paclitaxel, carboplatine en bevacizumab bij proefpersonen met inoperabel niet-kleincellig longadenocarcinoom

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd niet-kleincellig longadenocarcinoom dat is bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NIH.
  2. Mesotheline-expressie groter dan of gelijk aan 10% van de tumorcellen zoals bepaald door immunohistochemie (IHC) op tumorweefselspecimens.
  3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal-CT-scan.
  4. Stadium IIIB (kwaadaardige pleurale effusie) of stadium IV niet-kleincellige longkanker of recidiverende niet-kleincellige longkanker.
  5. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar (mannen of niet-zwangere vrouwen).
  6. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
  7. ECOG-prestatiestatus 0-1 (Karnofsky > 60%).
  8. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl.
  9. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dl.
  10. Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/m(3) en bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/m(3).
  11. ASAT/SGOT en ALAT/SGPT minder dan of gelijk aan 2,5 keer ULN, totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer ULN minder dan of gelijk aan 2 keer de bovengrens van normaal).
  12. Verhouding urine-eiwit tot creatinine < 1,0.
  13. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, en het vermogen om te voldoen aan de vereisten van het protocol. De effecten van SS1 (dsFv) PE38 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat immunotoxinen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en voor minimaal 3 maanden daarna. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschap hebben bij inschrijving voor het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Inclusie van vrouwen en minderheden:

Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Plaveiselcelkanker of gemengde tumoren met elk kleincellig element.
2. Tumor van elke histologie in de nabijheid van een groot bloedvat of cavitatie.
3. Geschiedenis van bloedspuwing (helder rood bloed van een theelepel of meer (groter dan of gelijk aan 2,5 ml)) bij één gelegenheid die geen verband hield met enige diagnostische procedure in het afgelopen jaar.
4. Patiënten met CZS-metastasen.
5. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk > 140/90 mmHg (NCI CTEP actieve versie van de CTCAE-graad hoger dan of gelijk aan 2) zijn uitgesloten. Deze patiënten komen echter in aanmerking als de bloeddruk < 140/90 mmHg is na antihypertensieve behandeling.
6. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek: myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of ongecontroleerde angina pectoris, bypass-transplantaat van de kransslagader/perifere arterie, NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, klinisch significante perifere vasculaire ziekte (graad II of hoger) . Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden.
7. Psychiatrische of neurologische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
8. Patiënten met een ernstige ziekte of medische aandoening.
9. Ernstige actieve infectie binnen 14 dagen waarvoor het gebruik van intraveneuze antibiotica nodig is voordat met de behandeling wordt begonnen.
10. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
11. Geschiedenis van een actieve maligniteit tenzij curatief behandeld en risico op recidief van < 5% na vijf jaar anders dan in situ carcinoom van de baarmoederhals of niet-melanomateuze huidkankers.
12. Patiënten mogen geen therapeutische anticoagulantia gebruiken, chronische dagelijkse behandeling met aspirine 325 mg/dag of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, of een middel waarvan bekend is dat het de bloedplaatjesfunctie remt, binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek. Een lage dosis aspirine 81 mg/dag is toegestaan.
13. Voorgeschiedenis van longembolie, diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als carboplatine, paclitaxel, bevacizumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
15. Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep, open biopsie of een aanzienlijk traumatisch letsel binnen 35 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling, of de verwachting dat een grote chirurgische ingreep nodig is tijdens het onderzoek voorafgaand aan de vooraf bepaalde datum van tumorexcisie. Fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling zijn toegestaan.
16. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces of tracheo-oesofageale fistel.
17. Niet-genezende wond of zweer.
18. Bewijs van coagulopathische stoornis of hemorragische diathese. INR groter dan 1,5.
19. Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of actieve borstvoeding.
20. Urine-eiwit: creatinineverhouding groter dan of gelijk aan 1,0 bij screening.
21. HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met chemotherapie. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
22. Significante laboratoriumafwijking die nader onderzoek vereist en die een onnodig risico voor de veiligheid van de proefpersoon kan veroorzaken, deelname aan het protocol kan belemmeren of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.