Diagnose av kronisk pankreatitt

WP 1: Eksokrin funksjonstesting

Mål:

Evaluering av en endoskopisk kort test hos pasienter med mistanke om sykdom i bukspyttkjertelen. Hovedfokus på kronisk pankreatitt. (Samarbeid med andre pasientgrupper i andre protokoller og til en gruppe friske kontroller. )

Metoder:

Sekretintsimulert Endoskopisk korttest Med duodenal prøvetaking 30-45 minutter etter sekretinstimulering. Måling av duodenale enzymer og duodenal bikarbonatkonsentrasjon.

Inkludering:

Påfølgende pasienter henvist til spesialistpoliklinikk under mistanke om CP.

Sluttpunkter:

Duodenal bikarbonat og enzymkonsentrasjoner. CP-diagnose etter Layer/ Mayo-score. Statistikk: Enkle sammenligninger av grpup-midler. Nøyaktighetsberegninger med ROC-kurver. Sensitivitet/spesifisitetsberegninger.

Prøvestørrelse: Effekt og antall pasienter ved baseline er beregnet basert på følgende antakelser: Den minste forskjellen mellom pankreas tilstrekkelig og utilstrekkelig gruppe som forkaster nullhypotesen er estimert til 25 % angående topp bikarbonat i EST. Det verste tilfellet standardavvik velges 25 %. Prøvestørrelser på 14 pasienter i hver gruppe forventes å gi ønsket styrke på minst 0,80. Prøvestørrelse: Minst 15 pasienter i hver gruppe.

WP 2: Testing av avanserte ultralydmetoder

Mål:

Evaluer den diagnostiske nøyaktigheten av transabdominal ultralyd (US) sammenlignet med CP-diagnose ved Layer/Mayo score, Endoskopisk ultralyd (EUS), tidligere CT/MR-undersøkelser og eksokrin pankreasfunksjon.

Eksempelstørrelse:

Effekt og antall pasienter ved baseline beregnes basert på følgende forutsetninger: Den minste forskjellen mellom pankreas tilstrekkelig og utilstrekkelig gruppe som forkaster nullhypotesen er estimert til 35 % angående topp bikarbonat i tradisjonell kriterietelling. (gjennomsnitt 4 kriterier vs gjennomsnitt 2 kriterier) Det verste tilfellet standardavvik er valgt 25 %. Prøvestørrelser på 14 pasienter i hver gruppe forventes å gi ønsket styrke på minst 0,80.

Prøvestørrelse for interobservatørvariasjonsanalyse: Beregnet etter prinsippene til A Cantor(1). Forutsatt en relativ feil på 30 % (På grunn av tidligere observerte store interobservatørvariasjoner i disse studiene), må en klinisk relevant kappa på 0,50 den estimerte prøvestørrelsen være over 44. Vi hadde til hensikt å inkludere minst 60 pasienter med både US og EUS. I denne innstillingen må kappa-verdier under 0,4 tolkes med forsiktighet.

Hypotese:

• USA kan påvise endringer i CP
• US kan diagnostisere CP med god nøyaktighet.
• US kan demonstrere minimale endringer i CP
• Amerikanske funn har god samsvar sammenlignet med CP
• Endringer av UL korrelerer med alvorlighetsgrad av eksokrin bukspyttkjertelfunksjon.

Inklusjonskriterier: : Påfølgende voksne pasienter (<16 år) henvist til en spesialisert poliklinikk med mistanke om kronisk pankreatitt (CP) på grunn av tilstedeværende symptomer eller klassiske CP-karakteristikker basert på tidligere bildediagnostikk.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke kan gi informert samtykke.
• Pasienter som hadde gjennomgått omfattende bukspyttkjerteloperasjoner

I protokollekskludering før-analyse:

• Forsøkspersoner som ikke oppfylte protokollen for en tilstrekkelig Mayo-score
• Personer med utilstrekkelig amerikansk visualisering av bukspyttkjertelen på grunn av fedme, gjentatte ganger overliggende tarmluft eller andre faktorer.

Metoder:

• Innsamling av kliniske data og tidligere CT/MR-undersøkelser fra elektrisk pasientjournal. Ernæringsscreening med Høyde/ Vekt/ BMI. Laboratorietester. Blod for DNA i biobank,
• Eksokrine funksjonstester. Kort endskopisk sekretintest/ fekal elastase
• Transabdominal ultralyd: Ved inklusjon og gjentas 1-2 ganger innen 3 måneder. Operatører blindet for kliniske data.

Registrering av Rosemont-kriterier. Kontrastforsterket ultralyd (CEUS) fra Sonovue.

Endoskopisk ultralyd: blindet for resultatene fra USA. (Forsøkspersonene tilbød bevisst sedasjon med intravenøs midazolam og petidin eller fentanylhydroklorid under testprosedyren) Pankreas Skann fra hode til hale. Parenkymale og duktale kriterier registrert.

Prøvekronologi:

1. På forhånd: Invitert til å delta. Skriftlig informasjon på forhånd.

2. 1. Besøk: Signert skriftlig samtykke. Anamnese og ernæringsscore.

   o Ultralyd og EST

3. 2. Besøk: Informasjon om resultat.

   o Gjentatt ultralyd med registrering av Rosemontkriterier og CEUS

4. 3. Besøk: EUS med Rosemont-score.
5. 4. Besøk: Oppfølging, Informasjon om resultater. Planlegge videre oppfølging og behandling.
6. Innleggsanalyse: Layer/ Mayo score. Rosemont/ tradisjonell poengsum for USA og EUS

Endepunkter:

CP-diagnose etter lag/mayo-skåre Bilderesultater: Antall tradisjonelle kriterier og vektet Rosemont-score. Eksokrine funksjonsresultater Endokrine funksjonsresultater Ernæringsstatusresultater.

Statistisk analyse:

Sammenligninger mellom grupper gjøres ved å bruke student t-tester eller Mann-Whitney U-test etter behov.

Nøyaktighetsdata beregnet fra mottakeroperatørkurver (ROC). 5 % nivå av statistisk signifikans vil bli brukt. Interobservatørvariasjon for de separate kriteriene vil bli beregnet som Cohens kappa.

Reliabiliteten for de ordinære dataene vil bli beregnet som intraklassekorrelasjonskoeffisienter (ICCs) i en tilfeldig, toveis analyse. Data analysert i henhold til absolutt samsvar.

Enighet vil bli definert i henhold til Landis og Koch: 0 = ingen enighet, 0 - 0,20 = liten enighet, 0,21 - 0,40 = rimelig enighet, 0,41 - 0,60 = moderat enighet, 0,61 - 0,80 = vesentlig enighet, og 0,81--1 = nesten perfekt avtale. En klinisk relevant avtale krever vanligvis en verdi >0,5.

Inkluderingsperiode: Fra og med 2009.

Referanseliste

1. Cantor A. Prøvestørrelsesberegninger for Cohens Kappa. Psychological Methods 1996;1:150-153.