De diagnose van chronische pancreatitis

WP 1: Exocriene functie testen

Doelstellingen:

Evaluatie van een endoscopische korte test bij patiënten met verdenking op pancreasziekte. Belangrijkste focus op chronische pancreatitis. (Samenwerking met andere patiëntengroepen in andere protocollen en met een groep gezonde controles. )

methoden:

Geheime gesimuleerde Endoscopische korte test Met duodenale bemonstering 30-45 minuten na secretinestimulatie. Meting van duodenale enzymen en duodenale bicarbonaatconcentratie.

opname:

Opeenvolgende patiënten verwezen naar een gespecialiseerde polikliniek onder verdenking van CP.

Eindpunten:

Duodenale bicarbonaat- en enzymconcentraties. CP-diagnose door Layer/ Mayo-score. Statistieken: eenvoudige vergelijkingen van grpup-middelen. Nauwkeurigheidsberekeningen door ROC-curven. Gevoeligheids-/specificiteitsberekeningen.

Steekproefomvang: vermogen en aantal patiënten bij baseline worden berekend op basis van de volgende aannames: het kleinste verschil tussen de alvleesklier-voldoende en de onvoldoende-groepen die de nulhypothese verwerpen, wordt geschat op 25% met betrekking tot de bicarbonaatpiek in EST. De worst case standaarddeviatie wordt gekozen voor 25%. Steekproefgroottes van 14 patiënten in elke groep zullen naar verwachting de gewenste power van ten minste 0,80 geven. Steekproefomvang: ten minste 15 patiënten in elke groep.

WP 2: Testen van geavanceerde ultrasone methoden

Doelstellingen:

Evalueer de diagnostische nauwkeurigheid van transabdominale echografie (US) in vergelijking met CP-diagnose door Layer/Mayo-score, endoscopische echografie (EUS), eerdere CT/MRI-onderzoeken en exocriene pancreasfunctie.

Steekproefgrootte:

Het vermogen en het aantal patiënten bij baseline worden berekend op basis van de volgende aannames: het kleinste verschil tussen de alvleesklier-voldoende en de onvoldoende-groepen die de nulhypothese verwerpen, wordt geschat op 35% met betrekking tot piekbicarbonaat bij het tellen van traditionele criteria. (gemiddeld 4 criteria versus gemiddeld 2 criteria) De worst case standaarddeviatie wordt gekozen voor 25%. Steekproefgroottes van 14 patiënten in elke groep zullen naar verwachting de gewenste power van ten minste 0,80 geven.

Steekproefomvang voor variatieanalyse tussen waarnemers: berekend volgens de principes van A Cantor(1). Uitgaande van een relatieve fout van 30% (vanwege eerder waargenomen grote variaties tussen waarnemers in deze onderzoeken), moet een klinisch relevante kappa van 0,50 de geschatte steekproefomvang boven de 44 zijn. Het was onze bedoeling om ten minste 60 patiënten met zowel US als EUS op te nemen. In deze setting moeten kappa-waarden onder 0,4 met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.

Hypothese:

• VS kunnen veranderingen in CP aantonen
• US kan CP met goede nauwkeurigheid diagnosticeren.
• US kan minimale veranderingen in CP aantonen
• Amerikaanse bevindingen komen goed overeen in vergelijking met CP
• Veranderingen door US correleren met ernst door exocriene pancreasfunctie.

Inclusiecriteria: : Opeenvolgende volwassen patiënten (<16 jaar) verwezen naar een gespecialiseerde polikliniek met verdenking op chronische pancreatitis (CP) vanwege aanwezige symptomen of klassieke CP-kenmerken op basis van eerdere diagnostische beeldvorming.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Patiënten die een uitgebreide alvleesklieroperatie hadden ondergaan

In protocoluitsluitingen pre-analyse:

• Proefpersonen die niet voldeden aan het protocol voor een adequate Mayo-score
• Onderwerpen met onvoldoende US-visualisatie van de alvleesklier als gevolg van obesitas, herhaaldelijk overliggende darmlucht of andere factoren.

methoden:

• Verzameling van klinische gegevens en eerdere CT/MRI-onderzoeken uit het dagboek van elektrische patiënten. Voedingsscreening met lengte/gewicht/BMI. Laboratorium testen. Bloed voor DNA in Biobank,
• Exocriene functietesten. Korte endoscopie secretintest/ fecaal elastase
• Transabdominale echografie: bij opname en 1-2 keer herhaald binnen 3 maanden. Operators blind voor klinische gegevens.

Registratie van Rosemont-criteria. Contrastversterkte echografie (CEUS) van Sonovue.

Endoscopische echografie: blind voor de resultaten van de VS. (Proefpersonen kregen tijdens de testprocedure bewuste sedatie met intraveneus midazolam en pethidine of fentanylhydrochloride) Pancreasscan van kop tot staart. Parenchymale en ductale criteria geregistreerd.

Trial chronologie:

1. Vooraf: uitgenodigd om deel te nemen. Schriftelijke informatie vooraf.

2. 1. Bezoek: getekende schriftelijke toestemming. Anamnese en voedingsscore.

   o Echografie en EST

3. 2. Bezoek: Informatie over resultaat.

   o Herhaalde echografie met registratie van Rosemont-criteria en CEUS

4. 3. Bezoek: EUS met Rosemont-score.
5. 4. Bezoek: Follow-up, Informatie over resultaten. Plan verdere follow-up en behandeling.
6. Post-analyse: Layer/ Mayo-score. Rosemont/traditionele partituur van VS en EUS

Eindpunten:

CP-diagnose op basis van Layer/Mayo-score Beeldvormingsscores: telling van traditionele criteria en Rosemont-gewogen score. Exocriene functie resultaten Endocriene functie resultaten Voedingstoestand resultaten.

Statistische analyse:

Vergelijkingen tussen groepen worden gemaakt met behulp van student t-tests of Mann-Whitney U-test, naargelang het geval.

Nauwkeurigheidsgegevens berekend op basis van receiver operator curves (ROC). Er wordt een statistisch significantieniveau van 5% gebruikt. Variatie tussen waarnemers voor de afzonderlijke criteria wordt berekend als Cohens kappa.

De betrouwbaarheid van de ordinale gegevens zal worden berekend als intraclasscorrelatiecoëfficiënten (ICC's) in een willekeurige, tweerichtingsanalyse. Gegevens geanalyseerd volgens absolute overeenstemming.

Overeenkomst zal worden gedefinieerd volgens Landis en Koch: 0 = geen overeenstemming, 0 - 0,20 = enigszins overeenstemming, 0,21 - 0,40 = redelijke overeenstemming, 0,41 - 0,60 = matige overeenstemming, 0,61 - 0,80 = substantiële overeenstemming en 0,81--1 = bijna perfecte overeenkomst. Een klinisch relevante overeenkomst vereist meestal een waarde >0,5.

Inschrijvingsperiode: vanaf 2009.

Referentie lijst

1. Cantor A. Steekproefgrootteberekeningen voor Cohens Kappa. Psychologische methoden 1996; 1: 150-153.