Diagnóza chronické pankreatitidy

WP 1: Testování exokrinní funkce

Cíle:

Hodnocení endoskopického krátkého testu u pacientů s podezřením na onemocnění slinivky břišní. Hlavní zaměření na chronickou pankreatitidu. (Spolupráce s jinými skupinami pacientů v jiných protokolech a se skupinou zdravých kontrol. )

Metody:

Krátký endoskopický test simulovaný sekretem S odběrem vzorků z duodena 30–45 minut po stimulaci sekretinem. Měření duodenálních enzymů a duodenálních bikarbonátů.

Zařazení:

Po sobě jdoucí pacienti odeslaní do odborné ambulance s podezřením na CP.

Koncové body:

Koncentrace duodenálního bikarbonátu a enzymů. Diagnostika CP podle skóre Layer/Mayo. Statistika: Jednoduché srovnání průměrů skupiny. Výpočty přesnosti pomocí ROC křivek. Výpočty citlivosti/specifičnosti.

Velikost vzorku: Síla a počet pacientů ve výchozím stavu jsou vypočteny na základě následujících předpokladů: Nejmenší rozdíl mezi pankreatickými dostatečnými a nedostatečnými skupinami odmítajícími nulovou hypotézu se odhaduje na 25 %, pokud jde o vrchol bikarbonátu v EST. Nejhorší případ standardní odchylky je zvolen 25 %. Očekává se, že velikost vzorku 14 pacientů v každé skupině poskytne požadovanou sílu alespoň 0,80. Velikost vzorku: Nejméně 15 pacientů v každé skupině.

WP 2: Testování pokročilých ultrazvukových metod

Cíle:

Vyhodnoťte diagnostickou přesnost transabdominálního ultrazvuku (US) ve srovnání s diagnózou CP podle Layer/Mayo skóre, endoskopického ultrazvuku (EUS), předchozích CT/MRI vyšetření a exokrinní funkce pankreatu.

Velikost vzorku:

Síla a počet pacientů na začátku jsou vypočítány na základě následujících předpokladů: Nejmenší rozdíl mezi pankreatickými dostatečnými a nedostatečnými skupinami odmítajícími nulovou hypotézu se odhaduje na 35 %, pokud jde o maximální bikarbonát v tradičním počítání kritérií. (průměr 4 kritérií vs. průměr 2 kritérií) Nejhorší případ standardní odchylky je zvolen 25 %. Očekává se, že velikost vzorku 14 pacientů v každé skupině poskytne požadovanou sílu alespoň 0,80.

Velikost vzorku pro analýzu variací mezi pozorovateli: Vypočteno podle principů A Cantora(1). Za předpokladu relativní chyby 30 % (v důsledku dříve pozorovaných velkých rozdílů mezi pozorovateli v těchto studiích) musí být klinicky relevantní kappa 0,50 odhadovaná velikost vzorku vyšší než 44. Měli jsme v úmyslu zahrnout alespoň 60 pacientů s US i EUS. V tomto nastavení je třeba hodnoty kappa pod 0,4 interpretovat opatrně.

Hypotéza:

• USA mohou prokázat změny v CP
• US může diagnostikovat CP s dobrou přesností.
• USA mohou prokázat minimální změny v CP
• US nálezy mají dobrou shodu ve srovnání s CP
• Změny podle US korelují se závažností podle exokrinní funkce pankreatu.

Kritéria zařazení: : Konsekutivní dospělí pacienti (< 16 let) odeslaní do specializované ambulance s podezřením na chronickou pankreatitidu (CP) kvůli příznakům nebo klasickým charakteristikám CP na základě předchozího diagnostického zobrazení.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemohou dát informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří podstoupili rozsáhlou operaci slinivky břišní

V předanalýze vyloučení protokolu:

• Subjekty, které nesplnily protokol pro adekvátní Mayo skóre
• Subjekty s nedostatečnou UZ vizualizací pankreatu v důsledku obezity, opakovaně překrývajícího se střevního vzduchu nebo jiných faktorů.

Metody:

• Sběr klinických dat a předchozích CT/MRI vyšetření z elektrického pacientského časopisu. Nutriční screening s výškou/hmotností/BMI. Laboratorní testy. Krev pro DNA v Biobance,
• Exokrinní funkční testy. Krátký endoskopický sekretintest/Fekální elastáza
• Transabdominální ultrazvuk: Při zařazení a opakování 1-2krát během 3 měsíců. Operátoři slepí vůči klinickým údajům.

Registrace kritérií Rosemont. Ultrazvuk se zvýšeným kontrastem (CEUS) od Sonovue.

Endoskopický ultrazvuk: zaslepený výsledky USA. (Subjekty nabídly sedaci při vědomí intravenózním midazolamem a pethidinem nebo fentanyl hydrochloridem během testovací procedury) Sken pankreatu od hlavy k ocasu. Zaregistrována parenchymální a duktální kritéria.

Chronologie pokusů:

1. Předem: Pozváni k účasti. Předem písemné informace.

2. 1. Návštěva: Podepsaný písemný souhlas. Anamnéza a nutriční skóre.

   o Ultrazvuk a EST

3. 2. Návštěva: Informace o výsledku.

   o Opakovaný ultrazvuk s registrací Rosemontových kritérií a CEUS

4. 3. Návštěva: EUS s Rosemontovým skóre.
5. 4. Návštěva: Sledování, Informace o výsledcích. Naplánujte si další sledování a léčbu.
6. Následná analýza: Layer/Mayo skóre. Rosemont/ tradiční skóre USA a EUS

Koncové body:

Diagnostika CP podle Layer/Mayo skóre Skóre zobrazení: Tradiční počet kritérií a Rosemontovo vážené skóre. Výsledky exokrinních funkcí Výsledky endokrinních funkcí Výsledky nutričního stavu.

Statistická analýza:

Srovnání mezi skupinami se provádí pomocí studentových t-testů nebo Mann-Whitneyho U-testu, podle potřeby.

Údaje o přesnosti vypočtené z křivek operátora přijímače (ROC). Použije se 5% hladina statistické významnosti. Variace mezi pozorovateli pro jednotlivá kritéria se vypočítá jako Cohens kappa.

Spolehlivost pro ordinální data bude vypočítána jako vnitrotřídní korelační koeficienty (ICC) v náhodné, obousměrné analýze. Data analyzována podle absolutní shody.

Shoda bude definována podle Landise a Kocha: 0 = žádná shoda, 0 – 0,20 = mírná shoda, 0,21 – 0,40 = spravedlivá shoda, 0,41 – 0,60 = mírná shoda, 0,61 – 0,80 = podstatná shoda a 0,81 – 1 = téměř perfektní domluva. Klinicky relevantní shoda obvykle vyžaduje hodnotu >0,5.

Období zařazení: Počínaje rokem 2009.

Seznam referencí

1. Cantor A. Výpočty velikosti vzorku pro Cohens Kappa. Psychologické metody 1996;1:150-153.