Rozpoznanie przewlekłego zapalenia trzustki

WP 1: Badanie funkcji zewnątrzwydzielniczych

Celuje:

Ocena krótkiego testu endoskopowego u pacjentów z podejrzeniem choroby trzustki. Główny nacisk na Przewlekłe zapalenie trzustki. (Współpraca z innymi grupami pacjentów w innych protokołach oraz z grupą zdrowych kontroli. )

Metody:

Sekret symulowany Krótki test endoskopowy Z pobraniem próbki z dwunastnicy 30-45 minut po stymulacji sekretyną. Pomiar enzymów dwunastniczych i stężenia dwuwęglanów w dwunastnicy.

Włączenie:

Kolejni pacjenci kierowani byli do poradni specjalistycznej z podejrzeniem MPD.

Punkty końcowe:

Stężenia dwuwęglanów i enzymów w dwunastnicy. Diagnoza CP na podstawie wyniku Layer/Mayo. Statystyki: Proste porównania średnich grup. Dokładność obliczeń za pomocą krzywych ROC. Obliczenia czułości/swoistości.

Wielkość próby: Wyjściową moc i liczbę pacjentów oblicza się na podstawie następujących założeń: Najmniejsza różnica między grupami z wystarczającą i niedostateczną trzustką odrzucająca hipotezę zerową jest szacowana na 25% w odniesieniu do piku wodorowęglanów w EST. Wybrano odchylenie standardowe najgorszego przypadku 25%. Oczekuje się, że próbki o wielkości 14 pacjentów w każdej grupie dadzą pożądaną moc co najmniej 0,80. Wielkość próby: co najmniej 15 pacjentów w każdej grupie.

WP 2: Testowanie zaawansowanych metod ultradźwiękowych

Celuje:

Oceń dokładność diagnostyczną ultrasonografii przezbrzusznej (USG) w porównaniu z diagnozą CP na podstawie oceny Layer/Mayo, endoskopowego USG (EUS), wcześniejszych badań CT/MRI i funkcji zewnątrzwydzielniczej trzustki.

Wielkość próbki:

Wyjściową moc i liczbę pacjentów oblicza się w oparciu o następujące założenia: Najmniejsza różnica między grupami z wystarczającą i niedostateczną trzustką odrzucająca hipotezę zerową jest szacowana na 35% w odniesieniu do piku wodorowęglanów w tradycyjnym liczeniu według kryteriów. (średnia 4 kryteria vs średnia 2 kryteria) Wybrano odchylenie standardowe najgorszego przypadku 25%. Oczekuje się, że próbki o wielkości 14 pacjentów w każdej grupie dadzą pożądaną moc co najmniej 0,80.

Wielkość próby do analizy zmienności między obserwatorami: obliczona według zasad A Cantora(1). Zakładając względny błąd wynoszący 30% (ze względu na wcześniej zaobserwowane duże różnice między obserwatorami w tych badaniach), klinicznie istotna kappa wynosząca 0,50, szacowana wielkość próby musi przekraczać 44. Zamierzaliśmy włączyć co najmniej 60 pacjentów z USG i EUS. W tym ustawieniu wartości kappa poniżej 0,4 należy interpretować ostrożnie.

Hipoteza:

• USA mogą wykazać zmiany w CP
• US może zdiagnozować CP z dobrą dokładnością.
• USA mogą wykazać minimalne zmiany w CP
• Wyniki US mają dobrą zgodność w porównaniu z CP
• Zmiany w US korelują z ciężkością w zależności od funkcji zewnątrzwydzielniczej trzustki.

Kryteria włączenia: Kolejni dorośli pacjenci (<16 lat) kierowani do poradni specjalistycznej z podejrzeniem przewlekłego zapalenia trzustki (PZT) z powodu występujących objawów lub klasycznej charakterystyki CP na podstawie wcześniejszej diagnostyki obrazowej.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody.
• Pacjenci, którzy przeszli rozległą operację trzustki

W protokole wstępnej analizy wykluczeń:

• Pacjenci, którzy nie spełnili protokołu dla odpowiedniego wyniku Mayo
• Pacjenci z niedostateczną wizualizacją USG trzustki z powodu otyłości, powtarzającego się zalegania powietrza w jelicie lub innych czynników.

Metody:

• Zbieranie danych klinicznych i poprzednich badań CT/MRI z dziennika pacjenta elektrycznego. Badania żywieniowe z wysokością/wagą/BMI. Testy laboratoryjne. Krew do DNA w Biobanku,
• Testy funkcji zewnątrzwydzielniczych. Krótki endoskopowy sekretintest / elastaza kałowa
• USG przezbrzuszne: przy włączaniu i powtarzane 1-2 razy w ciągu 3 miesięcy. Operatorzy ślepi na dane kliniczne.

Rejestracja kryteriów Rosemonta. Ultrasonografia ze wzmocnieniem kontrastowym (CEUS) firmy Sonovue.

Ultrasonografia endoskopowa: ślepa na wyniki USG. (Podczas procedury testowej pacjentom zaproponowano świadomą sedację za pomocą dożylnego midazolamu i petydyny lub chlorowodorku fentanylu) Skan trzustki od głowy do ogona. Zarejestrowano kryteria miąższowe i przewodowe.

Chronologia procesu:

1. Z góry: Zaproszeni do udziału. Informacja pisemna z wyprzedzeniem.

2. 1. Wizyta: Podpisana pisemna zgoda. Anamneza i ocena żywieniowa.

   o USG i EST

3. 2. Wizyta: Informacja o wyniku.

   o Powtórne USG z rejestracją kryteriów Rosemonta i CEUS

4. 3. Odwiedź: EUS z wynikiem Rosemont.
5. 4. Wizyta: kontynuacja, informacja o wynikach. Zaplanuj dalszą obserwację i leczenie.
6. Analiza postu: wynik Layer/Mayo. Rosemont/ tradycyjna partytura US i EUS

Punkty końcowe:

Diagnoza CP na podstawie wyniku Layer/Mayo Wyniki obrazowania: liczba według tradycyjnych kryteriów i wynik ważony Rosemont. Wyniki funkcji zewnątrzwydzielniczej Wyniki funkcji endokrynnej Wyniki stanu odżywienia.

Analiza statystyczna:

Porównań między grupami dokonuje się za pomocą testów t-Studenta lub testu U Manna-Whitneya, odpowiednio.

Dane dotyczące dokładności obliczono z krzywych operatora odbiornika (ROC). Zastosowany zostanie 5% poziom istotności statystycznej. Zmienność między obserwatorami dla oddzielnych kryteriów zostanie obliczona jako kappa Cohena.

Wiarygodność danych porządkowych zostanie obliczona jako współczynniki korelacji wewnątrzklasowej (ICC) w losowej, dwukierunkowej analizie. Dane analizowane zgodnie z absolutną zgodnością.

Zgodność zostanie zdefiniowana według Landisa i Kocha: 0 = brak zgody, 0 - 0,20 = niewielka zgodność, 0,21 - 0,40 = umiarkowana zgodność, 0,41 - 0,60 = umiarkowana zgodność, 0,61 - 0,80 = znaczna zgodność, a 0,81--1 = prawie idealne porozumienie. Klinicznie istotna zgodność zwykle wymaga wartości >0,5.

Okres włączenia: począwszy od des 2009.

List referencyjny

1. Cantor A. Obliczenia wielkości próby dla Cohens Kappa. Metody psychologiczne 1996;1:150-153.