Vurdering av responsen på etorikoksib hos pasienter med ankyloserende spondylitt og utilstrekkelig respons på ≥2 NSAIDs
Vurdering av responsen på etorikoksib hos pasienter med ankyloserende spondylitt (AS) og utilstrekkelig respons på ≥2 ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID)
Målet med denne forskningen er å vurdere prosentandelen av ikke-respondere på ≥ 2 NSAID-kandidater, en biologisk terapi som kan respondere tilstrekkelig på behandling med etorikoksib. Denne studien bekrefter resultatet av en tidligere studie i en bredere lignende populasjon. Basert på tidligere resultater vil svarprosenten bli vurdert etter ASASBIO-kriterier. Effekten av behandlingen med etorikoksib 90 mg vil bli vurdert ved uke 4 i en populasjon av pasienter med AS som ikke responderte tilstrekkelig på en tidligere behandling med ≥ 2 NSAIDs.
De pasientene som, basert på ASABIO-kriteriene, oppnådde tilstrekkelig klinisk respons vil bli fulgt frem til uke 24 for å vurdere opprettholdelsen av studiemedikamentets effekt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Etoricoxib er en oral, selektiv cyklooksygenase 2-hemmer godkjent for symptomatisk behandling av ankyloserende spondylitt (AS) i Spania.
Etoricoxib er et markedsført produkt indisert for lindring av symptomatisk slitasjegikt, revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, smerte og tegn på betennelse assosiert med akutt giktartritt. Ved ankyloserende spondylitt er den anbefalte dosen 90 mg én gang daglig.
Kliniske farmakologiske studier viser at etorikoksib induserer doseavhengig hemming av COX-2 uten hemming av COX-1, opptil 150 mg daglig dose.
Etorikoksib hemmet ikke den gastriske syntesen av prostaglandin og hadde ingen effekt på blodplatefunksjonen. Syklooksygenase er ansvarlig for prostaglandinsyntesen. Det ble identifisert to forskjellige isoformer av cyklooksygenase, COX-1 og COX-2. Det har blitt vist at COX-2 er det viktigste enzymet som er ansvarlig for syntesen av prostanoidmediatorer involvert i smerte, betennelse og feber.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08907
- Bellvitge Hospital
-
Barcelona, Spania, 08035
- Sant Rafael Hospital
-
Barcelona, Spania, 08036
- Clinic i Provincial Hospital
-
Cordoba, Spania, 14004
- Reina Sofia University Hospital
-
Madrid, Spania, 28034
- Ramón y Cajal Hospital
-
Madrid, Spania, 28041
- University Hospital 12 Octubre
-
Madrid, Spania, 28222
- Puerta de Hierro Hospital
-
Madrid, Spania, 28935
- Hospital General of Mostoles
-
Madrid, Spania
- University Hospital de La Princesa
-
Murcia, Spania, 30120
- Virgen de la Arrixaca Hospital
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Clinic of Salamanca
-
Tarragona, Spania
- Sant Pau i Santa Tecla Hospital
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spania, 33006
- Central Hospital of Asturias
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spania
- Parc Taulí Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år.
- Pasienter med diagnose AS (basert på New York-kriterier) stilt ≥ 6 måneder før studiestart.
- Pasient med aksial involvering.
- Pasienter som har blitt behandlet med ≥ 2 dokumenterte NSAIDs med påvist antiinflammatorisk styrke i minst 3 måneder ved maksimale anbefalte eller tolererte doser før besøket 1.
- Pasienter som viser en Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index-score på ≥ 4 (område 0-10).
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som ifølge etterforskerens mening ikke er juridisk sett (dvs. mentalt ufør person), med psykiatrisk lidelse presedens, aktiv psykose eller følelsesmessige problemer for øyeblikket for å bli registrert i studien.
- Pasient som deltar i en klinisk studie med et medikament eller eksperimentelt utstyr, eller det ble gjort innen 4 uker før underskrift av informert samtykke.
- Pasient med en nylig historie (siden de siste 5 årene) med misbruk eller avhengighet av opiater, beroligende midler eller medikamenter ved underskriftsøyeblikket for informert samtykke. Pasient med en nylig historie (siden de siste 5 årene) med alkoholisme eller narkotikaavhengighet.
- Pasient med en historie med neoplastisk sykdom eller ondartet neoplasi ≤ 5 år før samtykkesignaturen, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkrefthud som er tilstrekkelig behandlet eller livmorkreft insitu uten tilbakefall før studiestart i henhold til etterforskerens mening. Pasienter med leukemi, lymfom, malignt melanom eller myeloproliferativ sykdom kan ikke delta i studien.
- Graviditet, amming eller vente på å bli gravid
- Pasient med historie med lidelser, behandlinger eller laboratorieavvik som kan forstyrre studieresultatene og studiedeltakelsen.
- Pasienten kan ikke overholde studieprosedyrene, studiekalenderen. Pasient med flytteplan.
- Pasienter som avventer rettslig vurdering av uførhetsgrad eller varig arbeidsuførhet
- Pasienter som ikke kan svare på spørreskjemaer (vansker med å forstå og/eller lese spørreskjemaer)
- Enhver annen advarsel som etter etterforskerens mening kan fraråde inkludering av pasienten i studien.
- Pasienten skal behandles med andre legemidler som kan modulere smerteoppfatningen
- Pasienter med AS-assosiert sykdom (inflammatorisk tarmsykdom, psoriasis).
- Pasienter med aktiv perifer artikulær involvering definert ved tilstedeværelse av perifer artritt.
- Pasient med dominerende entesitt eller en entese som, ifølge etterforskerens oppfatning, kan forvirre den korrekte evalueringen.
- Tilstedeværelse av ekstraartikulære manifestasjoner.
- Pasienter med fibromyalgi eller andre revmatiske lidelser som kan forvirre evalueringen av effekt
- Pasienter med AS som fikk biologisk behandling. Merk: Bruk av godkjent antireumatisk behandling uten studier ved en stabil dose (metotreksat, sulfasalazin) i 3 måneder før studiestart vil være tillatt.
- Pasienter med AS som fikk aktiv behandling med etorikoksib
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
- Aktiv magesår eller aktiv gastrointestinal blødning
- Pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance rate < 30 ml/min)
- Kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV)
- Etablert iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulær sykdom
- Pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (serumalbumin <25 g/l eller Child-Pugh-score ≥10).
- Pasienter som har opplevd bronkospasme, akutt rhinitt, nesepolypper, angioneurotisk ødem, urticaria eller allergiske reaksjoner etter å ha tatt acetylsalisylsyre eller NSAIDs inkludert cyklooksygenase-2-hemmere
Pasienter med hypertensjon hvis blodtrykk er vedvarende forhøyet over 140/90 mmHg og ikke har blitt tilstrekkelig kontrollert
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: etorikoksib
Alle pasientene som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil starte en 4-ukers åpen behandlingsperiode for å evaluere responsen på behandling med etorikoksib 90 mg.
|
Etorikoksib 90 mg/dag/PO i løpet av 4 uker Positiv respons på behandlingen (i etterforskerens mening): Pågående behandling med 90 mg/dag/PO inntil 24 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
prosentandelen av pasienter som oppfyller vurderingsstudien (ASAS) responskriterier ble bestemt
Tidsramme: ASAS-responsen ble evaluert ved uke 2 og 4 og etter 6 måneders behandling
|
BASDAI Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index, er gullstandarden for måling og evaluering av sykdomsaktivitet ved Bekhterevs sykdom består av en skala fra 1 til 10 som brukes til å svare på 6 spørsmål knyttet til de 5 hovedsymptomene på AS. BASDAI har blitt brukt til å vurdere effekten av behandlingen. Mulige pasienter var hensynsfulle og svarte på ASABIO-kriteriene når de presenterte en endring på 2 i BASDAI-skåreområdet. |
ASAS-responsen ble evaluert ved uke 2 og 4 og etter 6 måneders behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jordi Gratacós, PhD/ MD, Parc Taulí Hospital
- Hovedetterforsker: Eduardo Collantes Estevez, PhD/ MD, Reina Sofia Hospital
- Hovedetterforsker: Xavier Juanola Roura, PhD/MD, Bellvitge Hospital
- Hovedetterforsker: Raimon Sanmartí Sala, PhD/MD, Hospital Clinic i Provincial Barcelona
- Hovedetterforsker: Juan Mulero Mendoza, PhD/MD, Puerta de Hierro Hospital
- Hovedetterforsker: Estefania Moreno Ruzafa, PhD/MD, San Rafael Hospital
- Hovedetterforsker: Luis Francisco Linares Ferrando, PhD/MD, Virgen de la Arrixaca Hospital
- Hovedetterforsker: Rubén Queiro Silva, PhD/MD, Asturias Hospital
- Hovedetterforsker: Elia Brito Brito, PhD/MD, Ramón y Cajal Hospital
- Hovedetterforsker: Carlos Alberto Montilla Morales, PhD/MD, Hospital Clinic of Salamanca
- Hovedetterforsker: Maria Cruces Fernández Espartero, PhD/MD, General de Mostoles Hospital
- Hovedetterforsker: Pilar Fernández Dapica, PhD/MD, University hospital 12 de octubre
- Hovedetterforsker: Rosario García de Vicuña, PhD/MD, University Hospital de La Princesa
- Hovedetterforsker: Rosa Morlá, PhD/MD, Sant Pau i Santa Tecla Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Braun J, Pham T, Sieper J, Davis J, van der Linden S, Dougados M, van der Heijde D; ASAS Working Group. International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):817-24. doi: 10.1136/ard.62.9.817.
- Estévez, E. Collantes, and A. Escudero Contreras.
- Sociedad Española de reumatología: estudio EPISER. Prevalencia de las enfermedades reumáticas en la población española. Reumatología. Madrid, Merck, Sharp & Dohme, 2001.
- van der Heijde D, Baraf HS, Ramos-Remus C, Calin A, Weaver AL, Schiff M, James M, Markind JE, Reicin AS, Melian A, Dougados M. Evaluation of the efficacy of etoricoxib in ankylosing spondylitis: results of a fifty-two-week, randomized, controlled study. Arthritis Rheum. 2005 Apr;52(4):1205-15. doi: 10.1002/art.20985.
- Jarrett SJ, Sivera F, Cawkwell LS, Marzo-Ortega H, McGonagle D, Hensor E, Coates L, O'Connor PJ, Fraser A, Conaghan PG, Emery P. MRI and clinical findings in patients with ankylosing spondylitis eligible for anti-tumour necrosis factor therapy after a short course of etoricoxib. Ann Rheum Dis. 2009 Sep;68(9):1466-9. doi: 10.1136/ard.2008.092213. Epub 2008 Oct 24. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Leddgikt
- Spinal sykdommer
- Beinsykdommer
- Spondylarthropatier
- Beinsykdommer, smittsomme
- Ankylose
- Spondylitt
- Spondylartritt
- Spondylitt, Bekhterevs
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Syklooksygenase 2-hemmere
- Etorikoksib
Andre studie-ID-numre
- GRE-2009-01
- 2009-017309-12 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .