Farmakokinetisk pilotstudie på Budesonid/Formoterol-enhetsmålte tørrpulverinhalatorer (Reco-Pilot)
Farmakokinetisk pilotstudie på Budesonide/Formoterol Easyhalers og Symbicort Turbuhaler; en åpen, randomisert, enkeltsenter, enkeltdosestudie med crossover-design i friske emner
På grunn av kompleksiteten til oralt inhalerte produkter (kombinasjon av en formulering og en enhet) og den aktuelle karakteren av medikamentlevering til lungen for effektivitet in vitro-in vivo-korrelasjon (IVIVC) for inhalerte doseringsformer er ikke generelt kjent.
Begrunnelsen for denne pilotstudien er å innhente in vivo data for Budesonide/formoterol EH produktvarianter under utvikling og sammenligne pulmonal deponering (administrasjon med kull) av ulike produktvarianter av Budesonide/formoterol EH med Symbicort TH.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å redusere variabiliteten velges en crossover-design. Et åpent studiedesign anses som hensiktsmessig fordi studien er en pilot og de primære studievariablene er farmakokinetiske (PK) parametere avledet fra legemiddelkonsentrasjoner i plasma. Utvaskingsperiode på minst 3 dager mellom administrasjonsdagene for studiebehandling anses som tilstrekkelig for eliminering av budesonid og formoterol.
Enkeltdosestudien er egnet for denne typen studier, hvor målet er å sammenligne produkter og den terapeutiske responsen ikke måles.
Dosenivået som er valgt er 2 inhalasjoner (enkeltdose) for alle produktene. Administrering av 2 inhalasjoner gjør det mulig å bestemme budesonid- og formoterolkonsentrasjoner i plasma.
I denne studien administreres undersøkelsesproduktene samtidig med oralt kull for å blokkere GI-absorpsjonen og for å vurdere lungeavsetningen av de aktive stoffene.
Sammenligning av lungeavsetning mellom produktene anses som mer relevant enn systemisk eksponering på dette punktet av produktutviklingen. I den pivotale PK-studien vil også total systemisk eksponering bli vurdert.
Blodprøver for formoterolanalyse vil bli samlet inn opptil 24 timer og for budesonidanalyse opptil 12 timer etter dosering for å dekke minst 80 % av det totale arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC∞).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Espoo, Finland
- Phase I Unit, Orion Pharma
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke (IC) innhentet.
- God generell helse konstatert ved detaljert sykehistorie og laboratorie- og fysiske undersøkelser.
- Finsktalende menn og kvinner, 18-60 (inklusive) år.
- Normalvekt definert som kroppsmasseindeks (BMI) > 19 og < 30 kg/m2 (BMI = vekt/høyde2)
- Vekt minst 50 kg
- Hemoglobin 135-195 g/l hann, 125-175 g/l hunn.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på en klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonal, metabolsk-endokrin, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
- Enhver tilstand som krever regelmessig samtidig behandling (inkludert vitaminer og urteprodukter) eller som sannsynligvis vil trenge samtidig behandling under studien.
- Inntak av medisiner som kan påvirke resultatet av studien. Som et unntak er prevensjonsmidler og hormonbehandling tillatt.
- Alle klinisk signifikante unormale laboratorieverdier eller fysiske funn (inkludert elektrokardiogram [EKG] og vitale tegn) som kan forstyrre tolkningen av testresultater eller forårsake en helserisiko for forsøkspersonen hvis han/hun deltar i studien, som bedømt av etterforskeren .
- Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet(e) eller overfor noen av hjelpestoffene i legemidlet.
- Historie om vasovagal kollaps.
- Anamnese med anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner.
- Anamnese med anfall inkludert feberkramper.
- Drektige eller ammende kvinner.
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker riktig prevensjon (mekanisk og/eller hormonell prevensjon, intrauterin enhet [IUD] eller kirurgisk sterilisering) Merk: Kvinner i fertil alder uten nåværende seksuell relasjon kan inkluderes uten prevensjon i henhold til etterforskerens vurdering.
- Nylig eller nåværende (mistenkt) narkotikamisbruk eller positivt resultat i narkotikamisbrukstesten.
- Nylig eller nåværende alkoholmisbruk (vanlig drikking mer enn 21 enheter per uke for menn og mer enn 16 enheter per uke for kvinner [1 enhet = 4 cl brennevin eller tilsvarende]).
- Nåværende bruk av nikotinholdige produkter mer enn 5 sigaretter (eller tilsvarende)/dag og/eller manglende evne til å avstå fra bruk av nikotinholdige produkter under studien (fra screeningbesøket til studiebesøket avsluttes).
- Bruk av koffeinholdige drikker mer enn 600 mg koffein/dag og/eller manglende evne til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under behandlingsperiodene inntil 24 timer etter administrering av studiebehandling.
- Bloddonasjon eller tap av betydelige mengder blod innen 90 dager før første studiebehandlingsadministrasjon.
- Administrering av et annet forsøkslegemiddel innen 90 dager før første studiebehandlingsadministrasjon.
- Uegnede vener for gjentatt venepunktur eller for kanylering.
- Manglende evne til å lære riktig inhalasjonsteknikk (under screening eller ved et eget besøk for trening).
- Forutsigbar dårlig etterlevelse eller manglende evne til å kommunisere godt med studiesenterets personell.
- Manglende evne til å delta i alle behandlingsperioder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 400/12 μg D94-2BF (60/40) inhalator
|
Budesonid/formoterol 320/9 μg og 400/12 μg i forskjellige typer inhalatorer og Symbicort Turbuhaler forte 320/9 μg.
Eksemplaret vil bli tilfeldig tildelt 4 av 5 produkter, en enkelt dose administrering av hvert produkt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 320/9 μg D94-2BF (20/80) inhalator
|
Budesonid/formoterol 320/9 μg og 400/12 μg i forskjellige typer inhalatorer og Symbicort Turbuhaler forte 320/9 μg.
Eksemplaret vil bli tilfeldig tildelt 4 av 5 produkter, en enkelt dose administrering av hvert produkt
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Symbicort 320/9 μg inhalator
|
Budesonid/formoterol 320/9 μg og 400/12 μg i forskjellige typer inhalatorer og Symbicort Turbuhaler forte 320/9 μg.
Eksemplaret vil bli tilfeldig tildelt 4 av 5 produkter, en enkelt dose administrering av hvert produkt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 320/9 μg D94-2F (60/40) inhalator
|
Budesonid/formoterol 320/9 μg og 400/12 μg i forskjellige typer inhalatorer og Symbicort Turbuhaler forte 320/9 μg.
Eksemplaret vil bli tilfeldig tildelt 4 av 5 produkter, en enkelt dose administrering av hvert produkt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 320/9 μg D94-2BF (60/40) inhalator
|
Budesonid/formoterol 320/9 μg og 400/12 μg i forskjellige typer inhalatorer og Symbicort Turbuhaler forte 320/9 μg.
Eksemplaret vil bli tilfeldig tildelt 4 av 5 produkter, en enkelt dose administrering av hvert produkt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Den maksimale observerte konsentrasjonen av konsentrasjon-tid-kurve.
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig, AUC∞
Tidsramme: 24 timer
|
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig vil bli bestemt ved å legge til AUCt til det ekstrapolerte arealet som vil bli bestemt ved å dele den siste kvantifiserbare konsentrasjonen med terminal eliminasjonshastighetskonstant fra log-lineær del av en konsentrasjon-tidskurve
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kimmo Ingman, MD, PhD, Phase I Unit, Orion Pharma, Espoo, Finland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Astma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Adrenerge beta-2-reseptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Budesonid
- Formoterolfumarat
Andre studie-ID-numre
- 3103005
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .